Geri Dön

Importance of ASC expression levels in the chemoresistance of human melanoma cell lines

Melanoma hücre hatlarında ASC proteini anlatım düzeyin kemo-direncin oluşumunda ki önemi

PDF İndir

  1. Tez No: 232849
  2. Yazar: DAMLA ERDOĞAN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

ASC, PYRIN ve CARD birimleri bulunan bir adaptör proteindir. ASC'nin programlı hücre ölümünde ve içşel bağışıklık sisteminde görev aldığı belirlenmiştir. Bir yandan IL1 ? ve IL18 salınımlarını, kaspaz-1 aktivasyonu sayesinde gerçekleştirdiği kanıtlanmıştır. Diğer yandan ASC'nin protein anlatımının melanomalarda, kolon, prostat, göğüs, akciğer gibi kanser çeşitlerinde, promoter bölgesindeki metilasyon sonucu baskılandığı görülmüştür. ASC proteininin melanoma doku örneklerinin yüzde 62.5'inde ve hücre hatlarının yüzde 58.3'ünde baskılandığı bilinmektedir. Çoğu melanoma hücresinin, bilinen kemoterapi ilaçlarına ve radyasyona karşı direnç göstermesi, yeni etkili terapi yöntemlerinin geliştirilmesini gerektirmektedir. Bu çalışmadaki amacımız ASC genini içermeyen melanoma hücrelerine, ASC geni aktarıldığında, kemo-direnç üzerindeki etkisini araştırmaktır. ASC, Mewo ve Skmel 19 melanoma hatlarına lentivirus yardımı ile transfer edilip, protein anlatımında devamlılık sağlanmıştır.GFP ve ASC enfekte olmuş hücrelere, doxorubisin, etoposit, dakarbazin gibi DNA ya hasar veren ilaçlar ya da TRAIL uygulanmıştır. Kısa vadeli canlılık testlerinde Skmel 19 hücrelerinde, ASC protein anlatımının doxorubisin ve etoposit'e karşı zayıf bir kemo-duyarlılık kazandırdığı tespit edilmiştir. TRAIL ile Mewo hücrelerinde daha güçlü bir etki gözlenmiştir. Daha da önemlisi, ASC içeren Mewo ve Skmel 19 hücrelerinin uzun vadeli testlerde koloni oluşturma özelliklerinin azaldığı görülmektedir.

Özet (Çeviri)

ASC (Apoptosis-associated speck like protein containing a CARD) is an adapter protein containing PYRIN and CARD interaction domains. ASC is implicated in apoptosis and innate immune signaling and is required for IL-1 ? and IL-18 processing via the activation of caspase 1. ASC protein expression is suppressed via methylation of its promoter regions in a high percentage of melanoma and other cancer types, including colorectal, prostate, lung, breast cancers and glioblastomas. ASC protein is absent or downregulated in 62.5 per cent of the melanoma tissue samples and in 58.3 per cent of the investigated melanoma cell lines. Most melanoma cells are highly resistant to widely used chemotherapeutic drugs, thus novel pathways and targets need to be investigated for the development of effective therapies. We aimed to clarify the role of ASC in increasing the chemo-sensitivity of melanoma cell lines, which lack its expression. ASC was re-introduced into two of these cell lines, MeWo and Skmel 19, using a lentiviral infection system, which establishes the stable expression of ASC. Control GFP vector- and ASC vector- infected cells were treated with DNA damaging drugs - doxorubicin, etoposide and dacarbazine and the death receptor ligand TRAIL. In short term viability assays we have found that ASC expression confers slight chemosensitization to doxorubicin (Skmel 19) and etoposide (Skmel 19). A more pronounced effect was observed with TRAIL in Mewo cells. More importantly, we found in long term assays that re-expression of ASC in Mewo and Skmel 19 dramatically decreased their colony forming capacity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    255895

    Importance of ASC expression for melanoma tumorigenesis in vivo and a role for inflammasome activation in apoptosis induction

    ASC anlatımının canlı içinde melanoma tümorogenezi üzerindeki etkisi ve apoptoz indüklemesinde inflamazom aktivasyonunun rolü

    METEHAN ÇİFDALÖZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN

  2. Tez No

    562496

    CHARACTERIZATION OF THE REGULATORY MECHANISMS OF NOD LIKE RECEPTORS IN THE GENERATION OF IMMUNE RESPONSES: REVISITING NLRC4 IN EOSINOPHILIC FUNCTIONS IN VITRO

    BİR EDİNSEL BAĞIŞIKLIK OLAN T2 HÜCRE CEVABININ NOD BENZERİ RESEPTÖRLERİ (NLR) İLE REGÜLASYON MEKANİZMALARININ KARAKTERİZASYONU

    ILGIN AKKAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI

  3. Tez No

    75361

    Analitik hiyerarşi prosesi yardımıyla kalite fonksiyon açınımında önceliklendirme

    Başlık çevirisi yok

    CEM GÖRKEM ÖZARPACI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Endüstri ve Endüstri Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Endüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ETHEM TOLGA

  4. Tez No

    43848

    Ordu türkülerinde analiz çalışması

    Başlık çevirisi yok

    ÇETİN AKDENİZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Müzikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Müzik Ana Sanat Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AFŞİN EMİROĞLU

  5. Tez No

    286924

    Peptide based drug design and pathway analysis for Caspase-1

    Kaspaz-1 için peptit bazlı ilaç tasarımı ve metabolik yol analizi

    CEMRE KOCAHAKİMOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    BiyokimyaKoç Üniversitesi

    Biyokimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BURAK ERMAN

Geri Dön