Importance of ASC expression for melanoma tumorigenesis in vivo and a role for inflammasome activation in apoptosis induction
ASC anlatımının canlı içinde melanoma tümorogenezi üzerindeki etkisi ve apoptoz indüklemesinde inflamazom aktivasyonunun rolü
- Tez No: 255895
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
ASC, PYRIN ve CARD oligomerizasyon bölgelerine sahip olmasından dolayı bir çok proteine bağlanma özelliğine sahip adaptör bir proteindir. Inflamazom'un oluşmasında ve IL-1ß ve IL-18 proteinlerinin aktif hale getirilip hücre dışına salınmasında önemli ve kritik bir adaptor oluşu, apoptoz indüklemesinde rol alması ve çok çeşitli kanser türlerinde farklı oranlarda fazla-metilasyon sonucu susturulmus olması ASC proteinini incelemek için çok önemli bir protein yapmaktadır. Laboratuvarımızda elde ettiğimiz daha önceki veriler ASC'ı susturulmuş olan insan melanom hücre hatlarına lentivirüsler kullanılarak tekrar ASC anlatımı kazandırıldığında, bu hücrelerin çıpa-bağımsız ortamda kontrol grubu hücrelerine nazaran yüzde 50 oranla daha küçük ve az sayıda koloni oluşturduğu gösterilmiştir.Bu çalışmada, ilk olarak hipotezimiz, ASC kazandırılmış ve kontrol grubu insan melanom hücrelerinin, bağışıklık sistemi olmayan farelere enjeksiyonu sonunda, ASC anlatımının insan melanom gelişmesindeki önemini anlayabileceğimiz yönündeydi ve bu deney sonucunda, deney ve kontrol grupları arasında küçük bir fark elde ettik. İkinci olarak, ASC anlatım seviyeleri birbirlerinden farklı olan fare melanom hücrelerinin normal çalışan bağışıklık sistemine sahip farelere enjeksiyonu ile ASC anlatımının tümorogenez üzerindeki önemini test ettik. Ne yazık ki, az sayıda hayvan kullandığımız bu deneyde deney ve kontrol grupları arasında ASC anlatım seviyelerine bağlı kesin bir fark elde edemedik. Son olarak, etoposide ve imiquimod'un beraber kullanımının ASC kazandırılmış ve kontrol insan melanom hücrelerinin kemoterapiye olan dirençleri üzerindeki etkiyi görmeyi amaçladık. Sonuç olarak SKMEL-19 ve SKMEL-28 insan melanom hücrelerinde ikili ajan kullanımının sinerjik olarak ölümü arttırdığını; ancak bu fark, ASC anlatımından bağımsız olduğunu gözlemledik.
Özet (Çeviri)
ASC is an adaptor protein which is capable of binding to numerous partners due to its two oligomerization domains, PYRIN and CARD. Its involvement in the inflammasome complex as an essential adaptor, in the regulation of the cleavage and secretion of IL-1ß and IL-18, in apoptosis induction and its evident silencing via methylation in variety of cancer types make ASC an important protein to be examined. Preliminary data from our laboratory showed that introduction of ASC into melanoma cell lines, with silenced ASC, via lentiviral transfection decreased the number and the size of the colonies formed by these cells in an anchorage independent medium up to 50 per cent.In this study, first, we hypothesized that injection of ASC-introduced human melanoma cell lines into immunodeficient mice may show the importance of ASC silencing in human melanoma progression. We observed a slight difference in the tumorigenicity between ASC expressing and control groups. Secondly, we tested the importance of ASC expression in tumorigenesis using mice with a normal immune system. In these experiments, mouse melanoma cells with varying ASC expression levels were utilized. We also transduced the ASC non-expression mouse melanoma cell line (B16 F1) with the mouse ASC gene. Unfortunately, with the small number of animals, we could not observe a clear reduction in the tumor sizes produced by these cells in an ASC dependent manner. Finally, we aimed to analyze the combinatorial/synergistic effect of the DNA damaging agent (etoposide) and an inflammasome activating substrate (imiquimod) treatment on the chemoresistance of ASC-introduced and control melanoma cell lines. We observed a combinatorial effect of treatment with both agents in SKMEL-19 and SKMEL-28 cell lines, although this effect was regardless of the ASC expression status.
Benzer Tezler
- Importance of ASC expression levels in the chemoresistance of human melanoma cell lines
Melanoma hücre hatlarında ASC proteini anlatım düzeyin kemo-direncin oluşumunda ki önemi
DAMLA ERDOĞAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
GenetikBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN
- CHARACTERIZATION OF THE REGULATORY MECHANISMS OF NOD LIKE RECEPTORS IN THE GENERATION OF IMMUNE RESPONSES: REVISITING NLRC4 IN EOSINOPHILIC FUNCTIONS IN VITRO
BİR EDİNSEL BAĞIŞIKLIK OLAN T2 HÜCRE CEVABININ NOD BENZERİ RESEPTÖRLERİ (NLR) İLE REGÜLASYON MEKANİZMALARININ KARAKTERİZASYONU
ILGIN AKKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Peptide based drug design and pathway analysis for Caspase-1
Kaspaz-1 için peptit bazlı ilaç tasarımı ve metabolik yol analizi
CEMRE KOCAHAKİMOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2011
BiyokimyaKoç ÜniversitesiBiyokimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURAK ERMAN
- Kandidalarda SAP (1-10) genlerinin ve biyofilm oluşumunun saptanması: Sağlık bakımı ile ilişkili enfeksiyonlarda kandan ve diğer örneklerden izole edilenlerin karşılaştırılması
Expression of SAP genes (1-10) and biofilm formation in candida spp: Comparison of health care associated infection isolates from bloodstream with isolates from other sources
AHMED MOUSTAPHA NSANGOU
Doktora
Türkçe
2021
MikrobiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DUYGU FINDIK
- Analitik hiyerarşi prosesi yardımıyla kalite fonksiyon açınımında önceliklendirme
Başlık çevirisi yok
CEM GÖRKEM ÖZARPACI
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Endüstri ve Endüstri Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiEndüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ETHEM TOLGA