Geri Dön

Otozomal Dominant ve Resesif CMT 2 (Charcot-Marie-Tooth) hastalığının klinikopatolojik incelenmesi

Clinicopathological evaluation of autosomal Dominant and Recessive CMT2 (Charcot-Marie-Tooth) Disease

PDF İndir

  1. Tez No: 247378
  2. Yazar: ERKİNGUL SHUGAİV
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YEŞİM GÜLŞEN PARMAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nöroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

GİRİŞ: Charcot- Marie- Tooth (CMT) hastalığı, Herediter Motor Duysal Nöropati (HMSN) periferik sinir sisteminin en sık görülen kalıtsal hastalığıdır. Klinik olarak ekstremite distallerinde kas zaafı ve atrofi, duysal bozukluk, iskelet deformiteleri (pes kavus, çekiç parmak), derin tendon reflekslerinin azalması veya alınmaması gibi bulgular görülür. Elektrofizyolojik ve patolojik özelliklerine göre demiyelinizan ve aksonal olarak iki gruba ayrılır. OD aksonal CMT için bildirilen genler: MFN2, KIF1B, (CMT2A), RAB7(CMT2B), GARS (CMT2D), NEFL (CMT2E), HSPB1 (CMT2F) ve HSBP8 (CMT2L) , MPZ, BSCL2, IFRD1, OR aksonal CMT için; LMNA, GDAP1, MED25, HSPB1, Nöropati+ ataksi (TDP1), KCC3 (Andermann), Giant aksonal (Gigaxonin )'dir.AMAÇ: Bu çalışma ile Türk toplumunda aksonal CMT 2 ve ailevi özellik gösteren mutasyon bulunmayan bir grup hastanın klinik, genetik ve histopatolojik özelliklerinin incelenmesi de amaçlanmıştır. Mutasyon saptanan hastalar ve aileler arasındaki klinik fenotipik heterojenitenin gösterilmesi, ilginç fenotipli CMT 2 olgularının ayrıntılı incelenmesi ve bazı yeni gen bölgelerinin araştırılması da amaçlanmıştır.YÖNTEM: Öykü, özgeçmiş, soygeçmiş, nörolojik muayene, EMG özelliklerine göre aksonal nöropatisi olan kırk hasta çalışmaya alındı.SONUÇ: Kırk olgunun %30'ında OD, %60'ında OR geçiş saptandı, %10 olgu ise sporadik olarak değerlendirildi. Hastalık başlangıç yaş ortalaması 16±12 yıl olarak saptandı. Olguların EMG incelemelerinde median sinir ileti hızı (MİH) ortalaması 49,3±8,5 m/sn'idi. Olguların birinde MFN2, ikisinde NEFL, birinde HSPB1, ikisinde GDAP1 olmak üzere 6 (%15) mutasyon saptandı. Ayrıca dokuz olguya sural sinir biyopsisi yapıldı ve biyopsi bulguları değişkendi.TARTIŞMA: Çalışmamızdaki olguların hastalık başlangıç yaşı, klinik özellikleri, EMG bulguları literatür ile uyumluydu. Bazı alt gruplarda ilginç klinik bulguları olan hastalar bulunmaktaydı. Olgularımızdaki OR geçişin daha fazla olması Türk toplumunda akraba evliliğinin sık olmasıyla bağlantılıdır. Çalışma sonucu CMT 2 hastalığının klinik, elektrofizyolojik özellikleri daha homojendi, ancak genetik olarak oldukça heterojen olduğu görülmüştür. Mutasyon saptanma oranının artması için moleküler incelemeye alınan hasta populasyonunun genişletilmesi, farklı mutasyonların belirlenebilmesi için ilişkili tüm genlerin taranması önem taşımaktadır. Ayrıca olguların sadece %15'inde mutasyon saptanması henüz daha bilinmeyen birçok gen ve lokusun olduğunu düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

of the peripheral nervous system. The clinical findings include muscle weakness and atrophy of distal extremity muscles, sensory disturbances, skeletal deformities (pes cavus, hammer toe) and reduced or lost deep tendon reflexes. It is classified in two groups as demyelinating and axonal according to electrophysiological and pathological features. The genes reported for autosomal dominant (AD) axonal CMT are MFN2, KIF1B, (CMT2A), RAB7(CMT2B), GARS (CMT2D), NEFL (CMT2E), HSPB1 (CMT2F) ve HSBP8 (CMT2L) , MPZ, BSCL2, IFRD1 and for autosomal recessive (AR) axonal CMT are LMNA, GDAP1, MED25, HSPB1, neuropathy + ataxia (TDP1), KCC3 (Andermann), giant axonal (Gigaxonin).AIM: The purpose of this study was to evaluate the clinical, genetic and histopathological features of a group of axonal CMT 2 patients in the Turkish population with familial features but no mutations. We also aimed at demonstration of clinical phenotypic heterogeneity between patients and families with determined mutations, detailed examination of CMT 2 cases with interesting phenotypes and investigation of some of the new gene regions.METHOD: Forty patients with axonal neuropathy were included in the study depending on their medical history, family history, neurological examination and EMG features.RESULTS: AD and AR inheritance patterns were detected in 30 and 60% of the patients, respectively, whereas 10% of the patients were accepted as sporadic. The mean age at onset of the disease was 16±12 years. EMG examinations revealed an average median nerve conduction velocity (MCV) of 49,3±8,5 m/s. Six (%15) patients had mutations (two NEFL, two GDAP1, one MFN2 and one HSPB1). Sural nerve biopsy findings of nine patients showed varied features.DISCUSSION: Disease onset ages, clinical phenotypes and EMG features of our patients matched those of the cases reported in the medical literature. The features of the patients with mutations were also similar to those reported before. Some of the subgroups had interesting phenotypes. The increased occurrence of AR inheritance is associated with the high frequency of consanguinity in the Turkish population. The results of our study have shown that while the clinical and electrophysiological features of the CMT 2 disease were comparably homogenous, the genetic features exhibited a remarkable heterogeneity. To increase the number of defined mutations, it is recommended to expand the investigated patient population and to screen all associated genes for determination of different mutations. Detection of a mutation in only 15% of the patients indicates the presence of various yet unknown genes and loci.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    141832

    Otozomal dominant ve resesif demiyelinizan charcot-marie-tooth (CMT) hastalığının klinik, genetik ve histopatolojik incelenmesi

    Clinicopathological and genetic evaluation of autosomal dominant and recessive demiyelinating charcot-marie-tooth disease

    MÜREVVET POYRAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Nörolojiİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. YEŞİM PARMAN

  2. Tez No

    232633

    Screening of spastin, atlastin, NIPA1 and REEP1 genes in hereditary spastic paraplegia (HSP) patients

    Herediter spastik parapleji hastalarında (HSP) spastin, atlastin, NIPA1 ve REEP1 genlerinin taranması

    ÇİĞDEM ATAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2008

    GenetikBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. ESRA BATTALOGLU

  3. Tez No

    285906

    Ailesel konjenital diş eksikliğinde sorumlu genin araştırılması

    Investigation of the gene responsible for familial congenital absence of teeth

    BİLGİN KÜTÜKCÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Diş HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NURTEN AKARSU

  4. Tez No

    669536

    Çocukluk çağı otozomal dominant ve otozomal resesif polikistik böbrek hastalıklarının klinik ve genetik özelliklerinin araştırılması

    Clinical and mutational spectrum of children with autosomal recessive and autosomal dominant polycystic kidney disease

    ÖZÜM TUTAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH ÖZALTIN

  5. Tez No

    60694

    DiGeorge sendromu ve konotrunkal kalp anomalili olgularda 22q11 delesyonunun fluoresan in situ hibridizasyon (FISH) tekniği ile araştırılması

    The Evalution of microdeletions chromosome 22q11 patients with DiGeorge syndrome and conotruncal cardiac defects by using FISH techniques

    MELİKE AYTAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEHER BAŞARAN

Geri Dön