Topikal farmakokinetik ve biyoeşdeğerlik çalışmalarında bantla soyma ve mikrodiyaliz yöntemlerinin karşılaştırılması
The comparison of tape-stripping and microdialysis in topical pharmacokinetics and bioequivalency studies
- Tez No: 260917
- Danışmanlar: PROF. DR. İLBEYİ AĞABEYOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 224
Özet
Bu çalışmanın amacı, Mikrodiyaliz (MD) ve Bant ile Soyma yöntemleri kullanılarak, topikal biyoeşdeğerliğin (BE) incelenmesidir.Oksitetrasiklin hidroklorürün (OTC) iki ticari preparatının BE'i 12 sağlıklı gönüllü üzerinde her iki yöntem ile incelenmiştir. Test ve referans, ön kol üzerine uygulandıktan sonra, dermal MD (DMD) yöntemi ile 30 dakika aralıklarla 4 saate kadar örnek toplanmıştır. Çalışmanın ikinci kısmında, aynı gönüllülerde, test ve referans için, ön kol üzerine formülasyon uygulandıktan sonra, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ve 4. saatlerde Bant ile Soyma ile örnekler alınmıştır.Dermis derişimi-zaman eğrisi altında kalan alan oranı, AUCTest/AUCReferans 2.25±2.16 bulunmuştur. % 90 olasılıkla testin referansa göre BE olmadığı görülmüştür.İn vivo MD verilerinin modellenmesi, test ve referans için sırasıyla, 6.77±2.45 , 26.8±9.40 µg/saat merhemden ekstrasellüler kompartmana geçiş hızı ( k1); 16.3±8.4, 26.8±9.4 saat-1 uzaklaşma hız değişmezi ( kd) ve 173±370, 924±1907 mL dağılım hacmi (Vd) göstermiştir.Stratum korneum (SC) miktarı-zaman eğrisi altında kalan alan oranı, AUCTest/AUCReferans 0.838±0.460 bulunmuştur. % 90 olasılıkla AUC ve Cmaks için, test referansa göre BE bulunmuştur.Dermatofarmakokinetik analize göre, test ve referans için sırasıyla, emilim hız değişmezi (ka) 2.76±2.91, 9.33±10.10 saat-1; uzaklaşma hız değişmezi (kd) 0.167±0.105, 0.244±0.219 saat-1; sanal dağılım hacmi (Vd), 2.24±1.05, 1.66±0.96 mL; biyolojik yarıömür (t1/2), 5.47±2.72, 6.53±7.14 saat; klirens (CL), 0.304±0.108, 0.398±0.528 mL/saat bulunmuştur.İki yöntem arasında zayıf korelasyon görülmüştür (r2 = 0.002-0.292).Sonuç olarak, Bant ile Soymanın SC'a penetrasyonu değerlendirmek için yararlı bir yöntem olduğu, fakat SC derişimlerinin canlı deri dermisteki OTC derişimlerini kestiremediği sonucuna ulaşılmıştır. Bu yüzden, DMD yöntemi ile etki bölgesindeki OTC seviyelerini saptayarak topikal BE daha iyi değerlendirilebilir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to examine topical bioequivalence (BE) by Microdialysis (MD) and Tape-stripping methods.BE of two commercial oxytetracycline hydrochloride (OTC) formulations were investigated in 12 healthy volunteers. After the application of formulations on forearms, samples were collected at 30-minute intervals upto four hours by DMD. Samples were obtained at 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ve 4. hours by tape-stripping.The ratio of the areas under the dermis concentration-time profiles (AUCTest/AUCReference) was 2.25±2.16. The bioavailability of the test product was not found to be BE at 90 % CI.Pharmacokinetic modelling of MD data yielded transfer rates from ointment to extracellular compartment (k1) of 6.77±2.45, 26.8±9.40 µg/h; dispositon rate constant (kd) of 16.3±8.4, 26.8±9.4 h-1, skin distribution (Vd) of 173±370, 924±1907 mL for test and reference, respectively.The ratio of the areas under the OTC amount in Stratum Corneum (SC)-time (AUCTest/AUCReference) profiles was found to be 0.838±0.460. The test product was found to be BE as regarding AUC and Cmax at % 90 CI.Dermatopharmacokinetic analysis yielded absorption rate constant (ka) of 2.76±2.91, 9.33±10.10 h-1; disposition rate constant (kd) of 0.167±0.105, 0.244±0.219 h-1; volume of distribution (Vd) of 2.24±1.05, 1.66±0.96 mL; biological half life (t1/2) of 5.47±2.72, 6.53±7.14 h; clearance (CL) of 0.304±0.108, 0.398±0.528 mL/h for test and reference, respectively.The correlation between two methods was weak (r2 = 0.002-0.292).As a result, it was concluded that tape-stripping is a useful method to assess the penetration to SC, however, SC concentration was found not to be a predictive of OTC concentration in the living skin, dermis. Therefore, DMD sampling can better assess the topical BE, measuring the levels of OTC at the site of action.
Benzer Tezler
- Üst solunum yolu enfeksiyonu nedeni ile intranazal topikal dekonjestan kullanımı sonrası ön segment değişimlerinin değerlendirilmesi
Evaluation of anterior segment changes after intranasal topical decongestant use for upper respiratory tract infection
İBRAHİM PAMUK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA GÜNGEL
DR. PINAR SULTAN
- Ayaktan tedavi gören pediatrik hastalarda potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerinin prospektif olarak incelenmesi ve değerlendirilmesi
Prospective examination and evaluation of potential DRUG-DRUG interactions in outpatient pediatric patients
MERVE ÇERŞİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ NEDA TANER
- İmidazol grubu antifungal ilaçların kromatografik davranışlarının ve bozunma ürünlerinin RPLC yöntemiyle belirlenmesi
Determination of chromatographic behaviour and degradation products of imidazoles from antifungal agents by using RPLC method
ZEHRA ÜSTÜN
Doktora
Türkçe
2018
KimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EBRU ÇUBUK DEMİRALAY
- Lokal anestezik olarak kullanılan lidokainin yeni bir inovatif formülasyonunun geliştirilmesi üzerine çalışmalar
Studies on the development of A new innovative formulation of lidocaine used as local anesthetic
RAZİYE ÇABUK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERCÜMENT KARASULU
- Psoriasis tedavisinde metotreksatin topikal uygulaması ve deri geçişinin farmakokinetik incelenmesi
In psorisis treatment topical application of methotrexate and its pharmacokinetic study of membran flux
LEVENT ALPARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. LEVENT KIRILMAZ