Geri Dön

Topikal farmakokinetik ve biyoeşdeğerlik çalışmalarında bantla soyma ve mikrodiyaliz yöntemlerinin karşılaştırılması

The comparison of tape-stripping and microdialysis in topical pharmacokinetics and bioequivalency studies

PDF İndir

  1. Tez No: 260917
  2. Yazar: TUBA İNCEÇAYIR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLBEYİ AĞABEYOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Oksitetrasiklin, Oxytetracycline
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu çalışmanın amacı, Mikrodiyaliz (MD) ve Bant ile Soyma yöntemleri kullanılarak, topikal biyoeşdeğerliğin (BE) incelenmesidir.Oksitetrasiklin hidroklorürün (OTC) iki ticari preparatının BE'i 12 sağlıklı gönüllü üzerinde her iki yöntem ile incelenmiştir. Test ve referans, ön kol üzerine uygulandıktan sonra, dermal MD (DMD) yöntemi ile 30 dakika aralıklarla 4 saate kadar örnek toplanmıştır. Çalışmanın ikinci kısmında, aynı gönüllülerde, test ve referans için, ön kol üzerine formülasyon uygulandıktan sonra, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ve 4. saatlerde Bant ile Soyma ile örnekler alınmıştır.Dermis derişimi-zaman eğrisi altında kalan alan oranı, AUCTest/AUCReferans 2.25±2.16 bulunmuştur. % 90 olasılıkla testin referansa göre BE olmadığı görülmüştür.İn vivo MD verilerinin modellenmesi, test ve referans için sırasıyla, 6.77±2.45 , 26.8±9.40 µg/saat merhemden ekstrasellüler kompartmana geçiş hızı ( k1); 16.3±8.4, 26.8±9.4 saat-1 uzaklaşma hız değişmezi ( kd) ve 173±370, 924±1907 mL dağılım hacmi (Vd) göstermiştir.Stratum korneum (SC) miktarı-zaman eğrisi altında kalan alan oranı, AUCTest/AUCReferans 0.838±0.460 bulunmuştur. % 90 olasılıkla AUC ve Cmaks için, test referansa göre BE bulunmuştur.Dermatofarmakokinetik analize göre, test ve referans için sırasıyla, emilim hız değişmezi (ka) 2.76±2.91, 9.33±10.10 saat-1; uzaklaşma hız değişmezi (kd) 0.167±0.105, 0.244±0.219 saat-1; sanal dağılım hacmi (Vd), 2.24±1.05, 1.66±0.96 mL; biyolojik yarıömür (t1/2), 5.47±2.72, 6.53±7.14 saat; klirens (CL), 0.304±0.108, 0.398±0.528 mL/saat bulunmuştur.İki yöntem arasında zayıf korelasyon görülmüştür (r2 = 0.002-0.292).Sonuç olarak, Bant ile Soymanın SC'a penetrasyonu değerlendirmek için yararlı bir yöntem olduğu, fakat SC derişimlerinin canlı deri dermisteki OTC derişimlerini kestiremediği sonucuna ulaşılmıştır. Bu yüzden, DMD yöntemi ile etki bölgesindeki OTC seviyelerini saptayarak topikal BE daha iyi değerlendirilebilir.

Özet (Çeviri)

The aim of this study was to examine topical bioequivalence (BE) by Microdialysis (MD) and Tape-stripping methods.BE of two commercial oxytetracycline hydrochloride (OTC) formulations were investigated in 12 healthy volunteers. After the application of formulations on forearms, samples were collected at 30-minute intervals upto four hours by DMD. Samples were obtained at 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3 ve 4. hours by tape-stripping.The ratio of the areas under the dermis concentration-time profiles (AUCTest/AUCReference) was 2.25±2.16. The bioavailability of the test product was not found to be BE at 90 % CI.Pharmacokinetic modelling of MD data yielded transfer rates from ointment to extracellular compartment (k1) of 6.77±2.45, 26.8±9.40 µg/h; dispositon rate constant (kd) of 16.3±8.4, 26.8±9.4 h-1, skin distribution (Vd) of 173±370, 924±1907 mL for test and reference, respectively.The ratio of the areas under the OTC amount in Stratum Corneum (SC)-time (AUCTest/AUCReference) profiles was found to be 0.838±0.460. The test product was found to be BE as regarding AUC and Cmax at % 90 CI.Dermatopharmacokinetic analysis yielded absorption rate constant (ka) of 2.76±2.91, 9.33±10.10 h-1; disposition rate constant (kd) of 0.167±0.105, 0.244±0.219 h-1; volume of distribution (Vd) of 2.24±1.05, 1.66±0.96 mL; biological half life (t1/2) of 5.47±2.72, 6.53±7.14 h; clearance (CL) of 0.304±0.108, 0.398±0.528 mL/h for test and reference, respectively.The correlation between two methods was weak (r2 = 0.002-0.292).As a result, it was concluded that tape-stripping is a useful method to assess the penetration to SC, however, SC concentration was found not to be a predictive of OTC concentration in the living skin, dermis. Therefore, DMD sampling can better assess the topical BE, measuring the levels of OTC at the site of action.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    165562

    Psoriasis tedavisinde metotreksatin topikal uygulaması ve deri geçişinin farmakokinetik incelenmesi

    In psorisis treatment topical application of methotrexate and its pharmacokinetic study of membran flux

    LEVENT ALPARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. LEVENT KIRILMAZ

  2. Tez No

    316699

    Topikal uygulama ile selamektinin koyun ve keçilerde plazm konsantrasyonlarının araştırılması

    Investigation of Plasma Concentrations Selamectin with Topical Administration in Sheep and Goats

    BURCU GÜL BAYKALIR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Veteriner HekimliğiFırat Üniversitesi

    Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRDAL DAĞOĞLU

  3. Tez No

    1021927

    Anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) ile yüklenmiş mezenkimal kök hücre kaynaklı eksozomların ratlarda topikal olarak uygulanması sonrası vitreus ve retinada varlığının ve anti-VEGF konsantrasyonlarının değerlendirilmesi ve intravitreal anti-VEGF uygulanan grup ile vitreus konsantrasyonunun karşılaştırılması

    Evaluation of the presence and anti-VEGF(vascular endothelial growth factor) concentrations in the vitreous and retina following topical administration of anti-VEGF-loaded mesenchymal stem cell-derived exosomes in rats, and comparison of vitreous concentration with an intravitreal anti-VEGF group

    DİLARA ÇELİKOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Göz HastalıklarıKocaeli Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ECEM ÖNDER TOKUÇ

  4. Tez No

    812298

    Ayaktan tedavi gören pediatrik hastalarda potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerinin prospektif olarak incelenmesi ve değerlendirilmesi

    Prospective examination and evaluation of potential DRUG-DRUG interactions in outpatient pediatric patients

    MERVE ÇERŞİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Klinik Eczacılık Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NEDA TANER

  5. Tez No

    1016182

    Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Dermatoloji Kliniğine başvuran tanısı mikroskobik olarak doğrulanmış yüzeyel mantar enfeksiyonlarında %1 lulikonazol kremin etkinliğinin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of the efficacy of 1% luliconazole cream in superficial fungal infections whose diagnosis was microscopically confirmed in patients presenting to the Dermatology Clinic of Mersin University Faculty of Medicine Hospital

    FATİH AY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    DermatolojiMersin Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜMİT TÜRSEN

Geri Dön