Nörodejeneratif hastalıklarda olası genotoksik hasarın değerlendirilmesi
Assessment of genetic damage in neurodegenerative diseases
- Tez No: 267364
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÜLKÜ ÜNDEĞER, PROF. DR. AYŞE NURŞEN BAŞARAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Comet tekniği, DNA hasarı, Multipl skleroz, Nörolojik hastalıklar, Parkinson hastalığı, Comet assay, DNA damage, Multiple sclerosis, Neurological diseases, Parkinson disease
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Reaktif oksijen bileşiklerinin (ROB) artması sonucu oluşan oksidatif hasarın multipl skleroz (MS), Parkinson ve Alzheimer gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde rolü olduğu iddia edilmektedir. Bu hastalıkların etiyolojisinde oksidatif stresin rolü kesin belirlenmemekle birlikte nörodejeneratif hastalıklara sahip hastaların beyinlerinde lipid peroksidasyon, protein, DNA ve mitokondriyal oksidasyon düzeylerinin arttığı gösterilmiştir. Beyin, metabolik faaliyetlerin yüksek oranda gerçekleştiği bir organ olması nedeniyle reaktif oksijen bileşiklerine maruz kalmaktadır. Oksidatif hasar solunum esnasında mitokondriden reaktif oksijen bileşiklerinin salınması sonucu endojen kaynaklardan gelebilmektedir ve nörodejeneratif bozukluğa sahip hastaların beyin dokusunun dışında lenfositler gibi periferal hücrelerdeki artmış hasarı değerlendirmek tedavide önemli uygulamalara yol açabilecektir. Bu çalışmada öncelikle Parkinson, MS hastalarının ve bunların yaşa ve cinsiyete göre eşleştirilmiş sağlıklı kontrollerinin periferal lenfositlerindeki olası DNA hasarına bakılmıştır. Daha sonra kan örneklerine oksidatif hasar yapıcı hidrojen peroksit (H2O2) ve okside pürinlerin ortaya çıkarılmasından ve onarımından sorumlu formamidopirimidin glikosilaz (Fpg) enzimi uygulayarak oksidatif DNA hasarına duyarlılıklarının Comet yöntemiyle değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Parkinson hastalarının lenfositlerinde DNA hasarı sağlıklı kontrollerine göre önemli derecede artmıştır (p<0.05). MS hastalarının lenfositlerinin de oksidatif DNA hasarına kontrollerine kıyasla daha duyarlı olduğu gözlenmiştir (p<0.05).
Özet (Çeviri)
It has been suggested that oxidative damage due to the increase in the production of reactive oxygen species (ROS) have been involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS), Parkinson?s disease and Alzheimer?s disease. Although the role of oxidative stress in the aetiology of these diseases is not clear, enhanced levels of lipid peroxidation, protein oxidation, DNA oxidation and mitochondrial oxidation have been demonstrated in the brains of patients with neurodegenerative diseases. Since the brain has many metabolic activities, it has been exposed to reactive oxygen species deeply. Oxidative damage can originate from the endogenous sources as a result of leakage of reactive oxygen species from mitochondria during respiration and the detection of an increased damage status in the cells of patients with neurodegenerative disorders could have an important therapeutic implications. In the present study the levels of DNA damage, susceptibility to oxidative DNA damage in the peripheral lymphocytes of patients with Parkinson?s diseases and MS and their age and gender matched healthy controls were determined by the Comet assay applied to blood samples with hydrogen peroxide (H2O2) and oxidative purine specific DNA repair enzyme, formamidopyrimidine glycosylas (Fpg). The DNA damage in the lymphocytes of the patients with Parkinson?s disease compared to healthy controls has been significantly increased (p<0.05). It has also been observed the lymphocytes of the patients with MS have more susceptible to oxidative DNA damage (p<0.05).
Benzer Tezler
- Diabetes mellitusda diabetik nöropati ağırlığı ile HbA1C düzeyi diabet süresi ve diabetik retinopati arasında ilişkiler
Başlık çevirisi yok
HALİL YANARDAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. H. HÜSREV HATEMİ
- Down sendromlu çocuklarda eritrosit glutatyon, glutatyon peroksidaz ve glutatyon S transferaz düzeyleri
Başlık çevirisi yok
FATMA SILAN (KARADAĞ)
- Glutamat/ NMDA eksittoksisitesi ile serbest radikal oluşumu arasındaki ilişkinin in vitro ve ex vivo incelenmesi
Başlık çevirisi yok
BELGİN KÜÇÜKKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. SÜHA YALÇIN
- Parkinson ve alzheimer hastalarında bazı antioksidan parametrelerin incelenmesi
Determination of some antioxidants in serum of parkinson`s and alzheimers diseases
MURAT ÖRMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1997
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MERAL FADILOĞLU
- Spinal müsküler atrofi aday genlerinde delasyon ve CA tekrar analizleri
Delation and CA repeat analysis in spinal muscular atropy candidate genes
SACİDE PEHLİVAN
Doktora
Türkçe
1997
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAYAT ERDEM