Geri Dön

Hipogonadotropik hipogonadizmin tanısında KAL1, FGFR1,GPR54, NELF mutasyonlarının multipleks ligasyon bağımlı prob amplifikasyon (MLPA) yöntemiyle analizi

Analysis of KAL1, FGFR1, GPR54 and NELF mutations with the method multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) in diagnosis of hypogonadotropic hypogonadism.

PDF İndir

  1. Tez No: 272198
  2. Yazar: HİLMİ UMUT ÜNAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. Ş. EROL BOLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Genetik, Endocrinology and Metabolic Diseases, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: GATA
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Konjenital GnRH eksikliği; hipotalamik hipofiziotropik nöronlardanGnRH sekresyonunun yokluğu veya onun reseptör düzeyinde kimutasyonlara bağlı etkisizliğinden kaynaklanır ki, bu defekt idiyopatikhipogonadotropik hipogonadizm ile sonuçlanır. Konjenital GnRH eksikliği,primer gonadal yetmezlikten testosteron hormonlarının düşüklüğüne rağmendüşük serum FSH ve LH düzeyleri ile ayrılır. Hipotalamik-hipofizer alanınnormal görüntülenmesinin yanında anterior hipofizin diğer endokrinfonksiyonlarının normal olduğunun gösterilmesi ile izole hipogonadotropikhipogonadizm tanısı konmuş olur. Konjenital GnRH eksikliğinin olduğuhipogonadizm olguları ya Kallmann Sendromu (anosmi/hiposminin eşlik ettiğiIHH) olarak ya da koku duyusunun korunduğu IHH olguları (nIHH) olarakkarşımıza çıkar.Bugüne kadar yapılan araştırmalar GnRH ve gonadotropin sentez yada sekresyonunu bozarak gonadotropin eksikliğine yol açan bir dizi genetikkusuru ortaya çıkarmıştır. Bu genetik kusurlar dört başlık altında özetlenebilir:1) GnRH nöronlarının migrasyonu ve fonksiyonu (KAL1, FGFR1, NELF1,PROK2 ve PROKR2), 2) GnRH sentez ve sekresyonu (GnRH1, KİSS1,GPR54, SF1, DAX1, LEP ve LEPR), 3) GnRH'ya cevap (GNRHR), ve 4)gonadotropin biyosentezi (LHB, FSHB, DAX1, ve SF1).Bu çalışmada 86 HH hastası ile 95 kontrol DNA'sı KAL1, FGFR1,GPR54 ve NELF genlerindeki mutasyon varlığı ve sıklığı yönündenincelenmiştir. Hipogonadotropik hipogonadizm hastalarınındeğerlendirilmesinde dinamik testler ile diğer hipofizer hormonlarda birbozukluk olmadığı gösterilmiştir. Hastaların hipofiz MR'ları da çekilereksekonder tüm nedenler dışlanmıştır. Anosmi/hiposmi varlığı kahve, soğan vb.keskin kokular sorgulanarak değerlendirilmiştir. 86 HH hastanın 76'sı IHHvi10'u Kallmann Sendromu olarak tanı aldı. Hasta ve kontrol grubunun DNA'sıQiagen kullanılarak izole edilmiş ve -80 °C saklanmıştır. Elde edilen DNAörnekleri, MLPA kitleri kullanılarak gen mutasyonları yönünden taranmıştır.NELF ve GPR54 genlerinde mutasyon saptanmazken KAL1 geninde 3hastada ve FGFR1 geninde 1 hastada mutasyon saptanmıştır. KAL1 genindemutasyon saptanan hastalar KS iken FGFR1 geninde mutasyon saptananhasta IHH hastası idi. Sonuç olarak IHH/KS'nun genetik nedenlerini ortayakoymak için daha fazla sayıda olgu ile yapılacak çalışmalara ve yeni genbölgelerinin incelenmesine gerek vardır.

Özet (Çeviri)

Congenital GnRH deficiency occurs due to the absence of GnRHsecretion from hypothalamic hypophsiotrophic neurons or due to theinefficiency of GnRH caused by mutations at receptor level, which results inidiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Congenital GnRH deficiency isdifferentiated from primary gonadal failure by the demonstration of low serumconcentrations of FSH and LH despite low testosterone levels. Isolatedhypogonadotropic hypogonadism is diagnosed in the setting of normalhypothalamic-pituitary imaging in association with normal endocrine functionsof the anterior pituitary. Hypogonadal patients with congenital GnRHdeficiency may present with Kallmann syndrome (anosmic/hyposmic IHH) orwith normal sense of smell (normosmic IHH).To date, several genetic disorders have been found to causegonadotropin deficiency by affecting multiple steps in the GnRH synthesis orsecretion. These genetic defects can be classifed into four categories: 1)Disorders of neuronal migration and function of GnRH (KAL1, FGFR1,NELF1, PROK2 and PROKR2), 2) Disorders of GnRH synthesis andsecretion (GnRH1, KİSS1, GPR54, SF1, DAX1, LEP and LEPR), 3)Disorders of GnRH responsiveness (GNRHR), and 4) Disorders ofgonadotropin biosynthesis (LHB, FSHB, DAX1, and SF1).In this study, 86 patients with hypogonadotropic hypogonadism and 95controls were examined for the presence and frequency of mutations in theKAL-1, FGFR1, GPR54 and NELF genes. Evaluation of the patients withhypogonadotropic hypogonadism showed that the results of dynamic testsand other anterior pituitary hormones were within normal range. Pituitary MRimaging findings were negative in all patients. The presence of anosmia /viiihyposmia was evaluated by sharp-smelling aromas such as coffee, onions,e.g.76 of the 86 hypogonadal patients were diagnosed with idiopathichypogonadotropic hypogonadism, and the remaining 10 with Kallmannsyndrome. DNA was isolated from all participants using Qiagen, stored in -80°C, and scanned for gene mutations using MLPA kits. KAL1 genemutations were detected in 3 patients and a FGFR1 gene mutation wasobserved in 1 patient. However, no mutations were found for the GPR54 andNELF genes. KAL1 gene mutation was detected in patients with Kallmannsyndrome and FGFR1 gene mutation was detected in a patient withnormosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. In conclusion, furtherstudies examining new gene regions, with a larger sample size, are requiredto identify the genetic basis of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism /Kallmann syndrome.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    360253

    Son on yılda kliniğimizde takip edilen hipogonadotropik hipogonadizm olgularının gözden geçirilmesi

    The review of patients with hypogonadotropic hypogonadism followed up at our clinic in last ten years

    FATİH KÜRŞAT YILMAZEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    ÜrolojiAtatürk Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. İSA ÖZBEY

  2. Tez No

    225806

    Genç erkek meme büyümesine tanısal yaklaşım

    Diagnostic approach to breast enlargement in young male

    MAHMUT YAZICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGATA

    Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı

    DOÇ.DR. Ş. EROL BOLU

  3. Tez No

    272069

    Üçüncü basamak sağlik kurumuna mikropenis nedeniyle başvuran olgularin etiyolojik olarak değerlendirilmesi

    Etiological evaluation of patients with micropenis prensented to a tertiary health care center objective

    TUĞBA BİLMEZ ASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ KEMAL TOPALOĞLU

  4. Tez No

    131989

    Hipogonadal mikropenisli erkeklerde penil vasküler sistem

    Vascular system of penis in man with hypogonadal micropenis

    HASAN İMAMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜLENT ACUNAŞ

  5. Tez No

    192480

    Primer amenore ve cinsiyet belirsizliği gösteren olguların sitogenetik ve moleküler sitogenetik tekniklerle değerlendirilmesi

    The evaluation of phenomenons which indicate primer amenore and ambiguous genitalia by cytogenetic and molecular cytogenetic techniques

    RABİA AKEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Tıbbi BiyolojiFırat Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HALİT ELYAS

Geri Dön