Geri Dön

Endojen nitrik oksit sentaz inhibitörü asimetrik dimetilargininin morfin tolerans ve bağımlılığındaki modülatör rolü

Modulatory role of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimetilarginine, in morphine tolerance and depence in mice

  1. Tez No: 272890
  2. Yazar: ÖZGÜR GÜNDÜZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET ULUGÖL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Morfin, tolerans, bağımlılık, asimetrik dimetil arginin, nitrik oksit, morphine, tolerance, dependence, asymmetric dimethylarginine, nitric oxide
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Trakya Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 69

Özet

Asimetrik dimetilargininin artmış plazma düzeyleri birçok kardiyovasküler ve metabolik hastalıkla ilişkilidir. Bu çalışmada, endojen nitrik oksit sentaz inhibitörü asimetrik dimetilargininin, opioid bağımlılığı ve tolerans gelişiminde önemli katkısı olduğu hipotezini, farelerde morfine tolerans ve bağımlılık gelişirken plazma asimetrik dimetilarginin seviyelerinin ölçümü yoluyla araştırdık. Morfine tolerans ve bağımlılık, günde iki kez 10 mg/kg subkutan morfin injeksiyonuyla oluşturuldu. Fareler, 3, 6, 9 ve 10 gün beslenen gruplara ayrıldı. Tail flick testinde morfinin antinosiseptif etkisinin kaybı, tolerans gelişiminin derecesini belirlemek için kullanıldı. Fiziksel bağımlılık 5 mg/kg nalokson verilmesini takiben meydana gelen çekilme sendromu bulguları olan sıçrama ve ön pençe tremorlarının 20 dakika süresince sayılmasıyla belirlendi. Her beslenme periyodunun sonunda hayvanlara anestezi verilerek kalplerinden kan örnekleri alındı. Morfin tolerans ve bağımlılığı gelişen farelerde, asimetrik dimetilarginin, simetrik dimetilarginin, L-arginin ve L-homoarginin düzeyleri süre uyumlu kontrol gruplarına göre farklı değildi. Benzer olarak, tolerans ve bağımlılığın değişik aşamalarında olan fare gruplarındaki plazma asimetrik dimetilarginin ve diğer molekül konsantrasyonlarında da bir farklılık görülmedi.Sonuçlarımız morfin tolerans ve bağımlılığının gelişimi süresince endojen asimetrik dimetilarginin, simetrik dimetilarginin, L-arginin ve L-homoarginin düzeylerinin, hipotezimizle uyumsuz olarak değişmediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Elevated plasma asymmetric dimethylarginine levels have been implicated in many cardiovascular and metabolic disorders. In the current work, we investigated the hypothesis that endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine is an important contributor to opioid tolerance and dependence, by determining plasma asymmetric dimethylarginine levels during the development of tolerance and dependence to morphine in mice. Tolerance to and dependence on morphine were induced by repeated injections of morphine (10 mg/kg, s.c.) twice daily to mice, divided into groups of 3, 6, 9 and 10 day feeding duration. The loss of antinociceptive effect of morphine in the tail flick test was used for evaluating the degree of tolerance. Physical dependence was assessed following the administration of a 5 mg/kg dose of naloxone, by counting the occurrence of withdrawal jumps and forepaw tremors for 20 min. At the end of each period, animals were anesthetized and blood samples were collected from the heart. The plasma levels of asymmetric dimethylarginine, symmetric dimethylarginine, L-arginine and L-homoarginine in morphine tolerant and dependent mice were not different from duration-matched control mice. Similarly, no difference was observed in plasma asymmetric dimethylarginine and the other molecules concentrations between groups of mice with different stages of development of tolerance and dependence. Our results suggest that endogenous asymmetric dimethylarginine,symmetric dimethylarginine, homoarginine and L-arginin levels remain unchanged during the development of morphine tolerance and dependence, and are not associated with these phenomena.

Benzer Tezler

  1. Preeklampsi tanısı konulan gebelerde ve sağlıklı gebelerde maternal serum adma düzeyleri ile PLR, NLR, SII oranlarının ilişkisinin kıyaslanması

    Comparison of the relationship between maternal serum ADMA levels and PLR, NLR, SII ratios in pregnants with Preeclampsia and healthy pregnants

    NUR MEHVEŞ KAPLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKırıkkale Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEHRA SEMA ÖZKAN

  2. Son dönem böbrek yetmezliğinde aterojenisite ve asimetrik dimetilarjininin yeri

    Atherogenicity in end stage renal disease and the role of asymetric dimethylarginine

    FATMA KESKİN UZUNDERE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    NefrolojiTrakya Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEDAT ÜSTÜNDAĞ

  3. Nöropatik sıçanlarda serum asimetrik dimetilarginin düzeyleri

    Serum asymmetric dimethylarginine levels in neuropathic rats

    EMİN HAFIZOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET ULUGÖL

  4. Rosiglitazonun deneysel karaciğer hasarında asimetrik dimetilarginin düzeyleri ile dimetilarginin dimetilaminohidrolaz enzim aktivitesi üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of rosiglitazaon on asymmetric dimethylargnine levels and dimethylarginine dimethylaminohydrolase activity in acute liver failure

    DUYGU VARDAĞLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELDAĞ BEKPINAR

  5. Deneysel olarak oluşturulmuş meme tümörlerinde plazma asimetrik dimetilarginin düzeyleri üzerine C ve E vitaminlerinin etkisi

    Effect of vitamin C and E on plasma asymmetric dimethylarginine levels in breast cancer induced mices

    AYLİN TÜRKSEVER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyokimyaTrakya Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN ERBAŞ