Brain lipid profiling of triply mouse model with the deficiencies of sialidase Neu1, Neu4 and ß-Hexosaminidase a enzymes
Sialidaz Neu1 ve Neu4 ile ß-Hekzosaminidaz a enzim eksikliği olan fare modelinde beyin lipid profilinin çikarilmasi
- Tez No: 302377
- Danışmanlar: DOÇ. DR. VOLKAN SEYRANTEPE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Tıbbi Biyoloji, Genetik, Biotechnology, Medical Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Fareler, Sialidaz, Tay-sachs hastalığı, İnce tabaka kromatografisi, Mice, Sialidase, Tay-sachs disease, Thin layer chromatography
- Yıl: 2011
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tay-Sachs hastalığı GM2 gangliosidinden sialik asidi uzaklaştırarak GM3'e dönüştüren ß-Hekzosaminidaz A enziminin ? alt ünitesini kodlayan HEXA genindeki mutasyonların sebep olduğu ölümcül bir lizozomal depo hastalığıdır. ß-Hekzosaminidaz A eksikliği olan Tay-Sachs hastalığının fare modeli (HexA-/-) yaratılmış, bu farelerde kısıtlı bir GM2 birikimi olmasına rağmen hastalık bulguları gözlenmemiştir. Bu durumda insan ile fare arasında lipidlerin yıkım yolaklarının farklı olduğu, HexA-/- farelerde bir ya da daha fazla sialidaz enziminin yer aldığı bir bypass mekanizması ile GM2'nin yıkılarak birikmediği ileri sürülmüştür (Sango et al. 1995). Bu hipotezi test etmek amacı ile yaratılan ß-Hekzosaminidaz A ve sialidaz Neu 4 eksikliği olan farelerin (HexA-/-Neu4-/-) %40'ının beyinlerinde belirgin miktarda artan GM2 ile bağlantılı epileptik krizler gözlenmiştir (Seyrantepe et al. 2010). Krizler tüm farelerde gözlenmediği için başka sialidaz ve/veya sialidazların bu yolakta yer alabileceği düşünülmüştür. Çalışmamızda bu hipotezi test etmek için üç enzim eksikliği olan (ß-Hekzosaminidaz A- (%0 aktif), sialidaz Neu4- (%0) aktif ve sialidaz Neu1- (%10 aktif) (NeoIn) farelerin beyin lipid profilleri karşılaştırılmıştır. İnce tabaka kromotografisi ile yapılan analizlerde hem ikili (HexA-/-NeoIn-/-) hem de üçlü (HexA-/-Neu4-/-NeoIn-/-) enzim eksikliği olan farelerde, sialidaz Neu 1 eksikliği, beyin gangliosid içeriklerinde çok hafif bir farklılığa yol açmıştır. Bu da sialidaz Neu 1'in ve ayrıca diğer sialidaz/sialidazların fare gangliosid yıkım yolağında rol alabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Tay-Sachs disease is a severe lysosomal storage disorder caused by mutations in the HEXA gene coding for ? subunit of lysosomal ß-hexosaminidase A enzyme, which converts GM2 to GM3 ganglioside. HexA-/- mice, depleted of ß-hexosaminidase A enzyme, remain asymptomatic to 1 year of age, so it was thought there is a difference between human and mice lipid degradation. Previously identified a novel ganglioside metabolizing sialidase, Neu4, is abundantly expressed in mouse brain neurons. It was demonstrated that mice with targeted disruption of both HexA and Neu4 genes (HexA-/- Neu4-/-) show accumulating GM2 ganglioside and epileptic seizures with 40% penetrance. Since all mice didn?t show symptoms, it was suggested that Neu4 is not the only sialidase contributing to the metabolic bypass in HexA-/- mice (Seyrantepe et al. 2010). Therefore, we studied the role of another sialidase Neu 1 in glycolipid degradation. We profiled brain glycolipid content of triple deficient mouse model with the deficiency of ß-Hexosaminidase A (0% activity), sialidase Neu4 (0% activity) and sialidase Neu 1 (10% activity) (NeoIn) by thin layer chromatography. Analysis of both double (HexA-/-NeoIn-/-) and triple (HexA-/-Neu4-/-NeoIn-/-) mice models showed that sialidase Neu 1 deficency causes not significant difference in brain lipid profile and though also other sialidase/sialidases might have role in glycolipid degradation pathway in mice.
Benzer Tezler
- Akut iskemik inmeli hastalarda disfonskiyonel hdl, myeloperoksidaz, lipid hidroperoksidaz değerlerinin inme şiddeti ve enfarkt volümüyle ilişkisi ve disabiliteyi tayin etmede prognostik değeri
The relationship of dysfunctional hdl, myeloperoxidase, lipid hydroperoxides levels with stroke violence and infarctus volume, and its prognostic value in determining disability in acute ischemic stroke
ESRA DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
NörolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖNÜL VURAL
- Kolestrol ve sıvı yağlı diyetle beslenen ratlara vitamin C ilavesinin antioksidan ve plazma lipid profiline etkilerinin değerlendirilmesi
To evaluate the effects of vitamin C supplementation on the antioxidation and plasma lipid contents of rats fed cholestrol and olive oil
NAZLI AZİZE DEMİRBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FİRUZE KURTOĞLU
- Sedanter kadınlarda kardiyovasküler biyobelirteçler üzerine aerobic ve direnç egzersizlerinin etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of aerobic and resistance exercises on cardiovascular biomarkers in sedentary women
NILOUFAR GHADAMYARI
Doktora
Türkçe
2025
SporAnkara ÜniversitesiBeden Eğitimi ve Spor Eğitimi Anabiilim Dalı
PROF. DR. F. NEŞE ŞAHİN
- Asemptomatik donanma dalgıçlarında hiperbarik ortamda oluşabilecek serebral patolojilerin mrg ile incelenmesi ve normal bireyler ile karşılaştırılması
Evaluation of cerebral pathologies caused by hypbaric environment in asymptomatic military divers using magnetic resonance imaging and comparison of normal healthy individuals
İCLAL ERDEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Radyoloji ve Nükleer TıpSağlık BakanlığıRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN MUTLU
- Kronik hiperhomosisteinemi oluşturulan ratlarda alfa-lipoik asidin plazma ve çeşitli dokularda oksidan antioksidan sistem üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of alpha-lipoic acid on oxidant-antioxidant systems in plasma and some tissues of chronic hyperhomocysteinemia induced rats
FUNDA GÜLCÜ BULMUŞ