Geri Dön

Azoospermik infertil erkek hastalarda sinaptonemal kompleks protein 3 (SCP3) genindeki mutasyonların dna dizi analizi yöntemi ile araştırılması

Investigation of mutations in synaptonemal complex protein 3 (SCP3) gene among azoospermic infertile male patients by DNA sequence analysis

PDF İndir

  1. Tez No: 303292
  2. Yazar: HAKAN GÜRKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FİLİZ AYDIN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Üroloji, Genetics, Medical Biology, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 107

Özet

İnfertilite insan popülasyonunda çiftlerin yaklaşık olarak % 10- 25'ini etkileyen bir üreme sağlığı sorunudur. Erkek faktörü, infertil çiftlerin yaklaşık % 50'sinde önemli rol oynar. Erkek faktörü infertilitesinin temel nedeni olguların yaklaşık olarak % 30-40'ında bilinmemekle birlikte özellikle nonobstrüktif azoospermide, genetik kusurların güçlü bir role sahip olduğuna inanılmaktadır.Spermatogenez sürecinde meydana gelen mayoz bölünmedeki hatalar, azoospermiye neden olan önemli bir sebeptir. Mayotik profaz I'de homolog kromozomlar arasındaki rekombinasyona, Sinaptonemal Kompleks (SC) adında üçlü bir yapı aracılık eder. SCP3 geni null mutasyonu için homozigot (Scp3-/-) olan erkek farelerde spermatogenez, aksiyal veya lateral eleman yapılarının gelişmemesi nedeni ile mayotik profaz I'in zigoten/pakiten evresinde durur ve ağır apoptotik hücre ölümünün bir sonucu olarak infertildirler.Çalışmanın amacı Türk toplumundaki non-obstruktif azoospermik infertil erkeklerde SCP3 genindeki olası mutasyonların ve/veya tek nükleotid polimorfizmlerinin araştırılmasıdır.Çalışmaya 531 infertil erkek hastadan spermiyogram sonucu Dünya Sağlık Örgütü kriterlerine göre azoospermi olan, 46,XY kromozom yapısına sahip, Y kromozom mikrodelesyonu taşımayan, birbirileri ile akrabalık ilişkisi bulunmayan 75 infertil erkek hasta ve fertilitesi doğurganlık ile kanıtlanmış 75 kontrol dahil edildi.SCP3 genine ait 9 ekson intron bölgeleri içerisinde yer alan sentetik oligonükleotid dizileri tasarlanarak PZR ile çoğaltıldı ve otomatize DNA dizi analizi yöntemi ile nükleotid dizileri belirlendi.Çalışmada SCP3 genine ait 9 eksonda mutasyon saptanmadı. Bununla birlikte NCBI SNP veri tabanında tanımlanmış yedi, tanımlanmamış dört varyasyon saptadık.Sonuç olarak, SCP3 mutasyonlarının çalışma popülasyonumuzda non obsturiktif azoospermik infertil erkek hastalarda mayotik duraksama için genetik yatkınlıkla ilişkili olmadığı, SCP3 ile birlikte sinaptonemal kompleksin diğer bileşenlerinin de (SCP1, SCP2) araştırılması gerektiği öngörüsündeyiz.

Özet (Çeviri)

Infertility is a reproductive health problem affecting about 10-25% couples in human population. Male factor plays an important role in approximately 50% of couples. Although the main cause of male factor infertility is not known in 30-40% of the cases, genetic defects are believed to have significant effect particularly in non-obtstructive azoospermia.Errors in meiotic division during spermatogenesis are major causes resulting in azoospermia. A small tripartite structure called synaptonemal complex (SC) mediates the recombination between the homologous chromosomes in prophase I of meiosis. Spermatogenesis stops at the zygotene/pachytene stage of meiotic prophase I due to the undevelopment of axial or lateral element structures in male mice that are homozygous (Scp3-/-) for the null mutation of SCP3 gene and these mice are infertile as a result of massive apoptotic cell death.The purpose of the present study is to investigate the possible mutations and/or single nucleotide polymorphisms in SCP3 gene among non-obstructive azoospermic infertile males of Turkish population.Seventy-five infertile male patients out of 531 infertile males were included in the study according to the spermiograms in which azoospermia was diagnosed with respect to World Health Organization standarts. These 75 patients were unrelated to each other and had 46,XY chromosome structure without Y microdeletion. In addition 75 indivuduals whose fertility was proven by reproduction were enrolled into study as controls. Nine exon deep intronic primers belonging to SCP3 gene were designed and amplified by PCR and the nucleotide sequences were identified by automated DNA sequence analysis.We did not detect any mutations in 9 exons of SCP3. However, we detected 11 variations 7 of which are identified in NCBI SNP database whereas 4 are not.As a result, we agree with the idea that SCP3 mutations are not associated to genetic susceptibility for meiotic arrest in infertile male patients in our study population with non-obstructive azoospermia and that further studies investigating the other components of synaptonemal complex (SCP1, SCP2) in addition to SCP3 should be conducted.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    107981

    İnfertil erkek hastalarda testiküler ince iğne aspirasyon sitolojisinin açık testis biyopsisi ile karşılaştırılması

    Comparison of fine needle aspiration cytology and open testicular biopsy in infertile males

    MEHMET YAMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    ÜrolojiÇukurova Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. İ. ATİLLA ARIDOĞAN

  2. Tez No

    271851

    Azoospermik ve oligospermik hastalarda genetik anomali varlığının ICSI(İntrastoplazmik Sperm İnjeksiyonu) sonrası fertilizasyon sonuçlarına etkisi

    Impact of the presence of genetic abnormalities on outcome of fertilization after ICSI(Intrastoplasmic sperm injection) in azoospermic and severe oligozoospermic patients

    ÖZGÜR ALDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. M.HAMZA MÜSLÜMANOĞLU

  3. Tez No

    424679

    İnfertil erkek hastalarda 5,10 metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen metilasyonunun araştırılması

    A study of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene methylation in infertile male patients

    FATİH DİDİŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi BiyolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN GÜRKAN

  4. Tez No

    447194

    İnfertil erkeklerin değerlendirilmesinde skrotal ultrasonografi ve renkli doppler ultrasonografi bulguları

    Scrotal ultrasonography and color doppler ultrasonography findings in evaluation of infertile men

    ABDULLAH YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Radyoloji ve Nükleer TıpBülent Ecevit Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LÜTFİ OKTAY ERDEM

  5. Tez No

    478065

    İnfertil türk erkeklerinde y kromozomu azf(azoospermik faktör) gen mikrodelesyonlarının kuadrupleks gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyon yöntemi ile moleküler tanısı

    Molecular analysis of azf (azoospermia factor) gene microdeletions with quadruplex real time polymerase chain reaction method in infertile turkish males

    GİZEM KÖPRÜLÜLÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET İLTER GÜNEY

Geri Dön