Investigating the role of Ras protein in triggering amyloid beta oligomer induced neurotoxicity
Amiloid beta oligomerleri tarafindan indüklenen nörotoksisiteyi tetiklemede Ras proteinin rolünün araştirilmasi
- Tez No: 318628
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MEHMET MURAT KÖSEOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Geriatri, Geriatrics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Fatih Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 75
Özet
Alzheimer hastalığı; bölgesel nöron kaybı, amiloid beta (Aß) proteini içeren plaklar ve nörofibriler düğümlerin varlığı ile karakterize edilmektedir. Alzheimer hastalığının özel bir moleküler başlatıcısı hala bilinmemekle birlikte, yapılan çalışmalar amiloid öncül proteininin proteolitik süreci sonucu oluşan ve çoğunlukla 40 ya da 42 aminoasit uzunlukta olan amiloid beta peptitinin patojenik etki oluşturduğu fikrini öne sürmektedir. Son çalışmalar Aß42/Aß40 oranının nörotoksisitede her bir peptitin konsantrasyonundan daha önemli olduğunu ortaya çıkarmıştır. Aß oligomerlerinin nörotoksik etki gösterme mekanizmalarından biri nöron hücrelerinde hücre döngüsünü tetiklemesi olarak önerilmiştir, buna göre amiloid beta oligomerleri S fazın ilerisine gidemeyen ve apoptotik ölümle sonuçlanan bir mitotik hücre döngüsü başlatırlar. Amiloid beta oligomerlerinin hangi mekanizmayla hücre döngüsünü aktive ettiği bilinmemektedir. Bu çalışmada, Ras inhibitorü ile muamele edilen farklılaştırılmış SH-SY5Y hücrelerinde, Aß oligomerleri tarafından indüklenen hücre döngüsüne girişin durduğunu gösterdik. Sonuçlarımız farklı orandaki Aß42/Aß40 karışımlarından oluşturulan oligomerlerin hücre döngüsüne girişi tetiklemesinde en nörotoksik peptit olarak bilinen Aß42 miktarının önemli olduğunu göstermiştir. Ayrıca, sadece Aß42 peptitlerinden hazırlanan oligomerlere benzer şekilde, Alzheimer hastalarında belirlenen Aß42/Aß40 (30:70) oranında hazırlanan karışımların oligomerlerinin de hücre döngüsünü tetiklemelerinin Ras proteininin aktivitesine bağlı olduğunu tespit ettik.
Özet (Çeviri)
Alzheimer?s Disease (AD) is characterized by regionalized neuronal loss, formation of amyloid beta (Aß) containing plaques and neurofibrillary tangles. Specific molecular initiators of AD still remain unknown but extensive research suggest that Aß peptide, which is derived by the proteolytic cleavage of amyloid precursor protein and resulting in a peptide predominantly 40 or 42 aminoacids long, plays an early and pathogenic role. Recent studies demonstrated that Aß42:Aß40 ratio is more important than individual concentrations for neurotoxicity. One of the proposed neurotoxic effects of amyloid beta oligomers is triggering the cell cycle reentry in neuron cells. Aß oligomers initiate a mitotic cell cycle that is not completed and accompanies apoptotic death. Mechanism of triggering cell cycle reentry by amyloid beta oligomers has not been well elucidated. We investigated the role of Ras protein in Aß oligomers-induced cell cycle reentry. We have shown that exposure of differentiated SH-SY5Y cells with Ras inhibitor blocked Aß42 oligomers-induced cell cycle. Also, our results demonstrate that oligomers of Aß42:Aß40 (30:70) ratio trigger the cell cycle and relative amount of Aß42, which is known as the most neurotoxic form of Aß peptides, is crucial for this process. In addition, we have shown that similar to Aß42-alone oligomer preparation, Aß42:Aß40 mixture with a ratio detected in familial AD triggers cell cycle reentry depending on Ras activity.
Benzer Tezler
- Identification of protein partners of acidic calponin
Asidik calponin etkileşim içerisinde bulunduğu proteinlerin tanimlanmasi
EMİNE DİNDAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2010
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NECLA BİRGÜL İYİSON
- Plexin C1'in RAS-GAP aktivitesinin ve etkilediği sinyal yolaklarının hepatoselüler karsinomada araştırılması
Investigation of plexin C1's signaling pathways and RAS-GAP activity in hepatocellular carcinoma
MAİDE ŞEKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAMER YAĞCI
- Tiroidin papiller karsinomlarında C-erbB-2, H-ras onkoprotein ekspresyonları ve Ki-67 proliferatif indeksinin klinikopatolojik prognostik faktörlerle ilişkisinin araştırılması (73 olgu)
Investigation of the relationship of C-erbB-2, H-ras oncoprotein expressions and Ki-67 proliferative indices with the clinicopathological prognostic factors in papillary thyroid carcinoma
EMİNE ÇAĞNUR ULUKUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. ŞEREFETTİN CANDA
- Investigation of the possible oncogenic role of NLRP7 in human endometrium cancer
İnsan endometrium kanserinde NLRP7 proteinin olası onkogenik rolünün araştırılması
GİZEM OLAY ARTIK
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Allerji ve İmmünolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESRİN ÖZÖREN
- Hücre Büyümesi ile ilgili mTOR sinyal yolağında yer alan Rheb proteininin mesane kanserli hastalarda araştırılması
In bladder cancer the investigation of Rheb protein associated with mTOR signaling pathway in cell growth
HATİCE TIĞLI
Doktora
Türkçe
2009
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGUT ULUTİN