Kronik lenfositik lösemide aurora-A kinaz ekspresyonu
Aurora-A kinase expression in chronic lymphocytic leukemia
- Tez No: 351094
- Danışmanlar: PROF. DR. VEFKİ GÜRHAN KADIKÖYLÜ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Aurora kinaz A, kronik lenfositik lösemi, Aurora kinase A, chronic lymphocytic leukemia
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 59
Özet
Amaç ve Hipotez: Aurora kinazlar sentrozom olgunlaşması ve ayrılması, mitotik iğ ipliklerinin oluşumu, iğ düzeneği kontrol noktasının denetlenmesi, kromozom ayrılması, sitoplazma bölünmesi gibi mitotik olayların düzenlemesinde önemli serin/threonin kinazlardır. Aurora kinaz A aşırı ekspresyonu pek çok solid organ tümörü ve hematolojik malignitede daha yüksek tümör derecesi, daha fazla proliferasyon hızı ve kötü prognoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmanın amacı kronik lenfositik lösemide Aurora kinaz A ekspresyonunun belirlenmesidir. Yöntem: Adnan Menderes Üniversitesi Etik Kurulu tarafından onaylı ileriye dönük çalışmamıza yeni KLL tanısı konulmuş ve hiç tedavi almamış 41 hasta (22 erkek ve 19 kadın, yaş ortalaması 70±10) ile benign hematolojik hastalığı olan 18 hasta (7 erkek ve 11 kadın, yaş ortalaması 53±20) kontrol grubu olarak alındı. Tüm hastalara kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi yapıldı. Kontrol grubundan bir hastanın Aurora kinaz A mRNA ekspresyon düzeyi teknik sorun nedeniyle analiz edilemedi ve çalışmadan çıkarıldı. Kemik iliği hücrelerinde Aurora kinaz A ekspresyonu kantitatif reverse transkriptaz-polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) yöntemiyle β-aktin ve GAPDH housekeeping genleri kullanılarak araştırıldı. Rölatif RNA düzeyleri standart delta/delta Ct (δ/δ Ct) metoduyla elde edildi. Tüm KLL hastaları ve tüm kontrol grubu hastalarının kemik iliği biyopsi kesitlerine Aurora-A antikoru uygulanarak immunhistokimyasal incelemesi yapıldı. KLL hastalarında 13q delesyonu, 17p delesyonu ve trizomi 12 kromozomal anormallikleri kemik iliği aspirasyon örneğinde FISH yöntemiyle araştırıldı. Tüm verilerin karşılaştırılması SPSS 15.0 Windows ortamında Mann-Whitney-U, Ki-Kare ve One-Way ANOVA testleri ile yapıldı ve p0.05). KLL hastalarında Aurora kinaz A immunhistokimyasal pozitifliği istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p0.05). Sonuç: Tedavi görmemiş KLL hastalarıyla yapılan literatürdeki en geniş hasta serisine sahip çalışmamızda Aurora kinaz A mRNA ekspresyonunda bir artış saptanmadı. Ancak immunhistokimyasal boyanma açısından anlamlı farklılık Aurora kinaz A'nın KLL'de potansiyel bir terapötik hedef olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim and Hypothesis: Aurora kinases are serine/threonine kinases that are essential for regulating mitotic events such as centrosome maturation and segragation, mitotic spindle formation, control of spindle assembly checkpoint, chromosome segragation and cytokinesis. Aurora kinase A overexpression was associated with higher tumor grade, proliferation rate and poor prognosis in many solid organ tumors and haematological malignancies. The aim of this study is to determine the Aurora kinase A expression in patients with chronic lymphocytic leukemia. Method: Our prospective study was approved by the Ethics Committee of Adnan Menderes University. Newly diagnosed, untreated 41 CLL patients (22 males and 19 females with mean age of 70±10) and control group of 19 patients (7 males and 11 females with mean age of 53±20) with benign haematological diseases were included in this study. Bone marrow aspiration and biopsy was performed in all patients. Aurora kinase A mRNA expression could not be analyzed due to technical problem in only one patient of control group and this patient was excluded. Aurora kinase A expression was investigated using β-actin ve GAPDH housekeeping genes by quantitative RT-PCR (reverse transcriptase-polymerase chain reaction) method in bone marrow cells. Relative RNA level was performed via standard delta/delta Ct (δ/δ Ct). Aurora-A antibody was applied to all bone marrow biopsy sections of patients with CLL and control group for immunohistochemical analysis. 13q deletion, 17p deletion and trisomy 12 chromosomal abnormalities were investigated by FISH method in bone marrow aspirates of CLL patients. Statistical analysis of the differences between groups was assessed by Mann-Whitney-U, Chi-square and One-Way ANOVA tests in SPSS 15.0 Windows. A p-value of 0.05). Aurora kinase A immunohistochemical positivity in patients with CLL was statistically significant (p0.05). Conclusion: Aurora kinase A mRNA overexpression was not detected in our study which has largest series of untreated patients with CLL. However, significant immunohistochemical staining represent that Aurora kinaz A might be a potential therapeutic target in CLL.
Benzer Tezler
- Kronik lenfositik lösemide SF3B1 ve MYD88 genlerindeki varyasyonların araştırılması
Investigation of SF3B1 and MYD88 gene variations in chronic lymphocytic leukemia
GÖZDE CİMŞİT
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikTrakya ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİLMİ TOZKIR
- Kronik lenfositik lösemide tanı anında ölçülen hipogamaglobulineminin prognostik önemi ve sıklığı
Başlık çevirisi yok
FATİH KUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİHA NALÇACI
- The MDM2-p53 signalling network and SF3B1 status in chronic lymphocytic leukaemia
Kronik lenfositik lösemide MDM2-p53 sinyal ağı ve SF3B1 genetik profili
ERHAN APTULLAHOĞLU
Doktora
İngilizce
2020
BiyolojiUniversity of Newcastle upon TyneKanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. JOHN LUNEC
- Kronik lenfositik lösemide (KLL) metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enziminin gen polimorfizmlerinin araştırılması
Gene polymorphisms investigation of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme at chronic lymphocytic leukemia (CLL)
AHMET UMAY
- Kronik lenfositik lösemide CD44, CD49d, BCL-2 ve MCL-1'in hastalığın prognozu ile ilişkisi
CD44, CD49d, BCL-2 and MCL-1 relation with disease prognosis in chroni̇c lymphocyti̇c leukemi̇a
DUYGU OĞUZ ACIBUCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
BiyokimyaCumhuriyet ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ENVER SANCAKDAR