Geri Dön

Parkinson hastalığı'nın hayvan modelinde PI3K/Akt yolağı ile mitokondriyal, oksidatif ve apoptotik parametrelerin ilişkisi

The relationship between mitochondrial, oxidative, apoptotic parameters and PI3K/Akt pathway in animal model of parkinson's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 366003
  2. Yazar: HAZAL HAYTURAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ERDEM TÜZÜN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Nöroloji, Biology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Deneysel Tıp Araştırma Bölümü
  12. Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 102

Özet

Parkinson hastalığı (PH) dopaminerjik nöronlarda ilerleyici yıkımla seyreden nörodejeneratif bir hastalıktır. PH'nin toksik maddelerle oluşturulan hayvan modelleri, klinik ve patolojik bulgularıyla PH'yi taklit etmektedir. PH'de nöroprotektif etkiye sahip yeni terapötik stratejiler ve prognozu belirleyecek biyobelirteçler büyük ilgi odağıdır. Bu bağlamda fosfoinositidil-3-kinaz (PI3K)/Akt yolağı PH'de dikkat çeken sağkalım yolaklarından biridir. Bu yolağa ait moleküler değişimlerin araştırılması PH'ya yönelik tedavi ve biyobelirteçlerin bulunmasına yardımcı olabilir. Ancak PH olgularının hastalığın farklı dönemlerindeki beyin dokularında gerçekleşen moleküler değişikliklerin bilinmesi mümkün değildir. Bu çalışmada PH'nin klinik seyrinde PI3K/Akt yolağında ortaya çıkan değişimlerin ortaya konulması ve klinik bulgular ilişkisinin araştırılması planlanmıştır. Bu amaçla, C57BL/6 farelerinde oksidatif stresi arttırdığı bilinen rotenon ile hayvan modeli oluşturulmuş ve PI3K/Akt yolağında yer alan ve Akt tarafından regüle edilen kaspaz-9, kaspaz-3 ve Bcl-2 ile Akt'yi kontrol eden mTOR, DJ-1 ve PTEN genlerinin ekspresyon düzeyleri ardışık haftalarda elde edilen beyin dokularında incelenmiştir. Rotenon uygulanan farelerde rijidite, bradikinezi ve postür değişikliği saptandı. Substantia nigra´da bulunan tirozin hidroksilaz pozitif hücrelerin azaldığı ve serebral apoptotik nöronların arttığı gözlendi. Ekspresyon düzeyleri incelenen genlerden sadece Bcl-2'nin kontrol grubuna göre anlamlı derecede azaldığı, diğer genlerden Akt-1'de hafif azalma ve mTOR'da hafif artış olduğu kaspaz-3, kaspaz-9, PTEN ve DJ-1 genlerinde ise düzey değişikliği olmadığı saptandı. Kaspaz-3, mTOR ve Bcl-2 ile klinik parametreler arasında zayıf korelasyon belirlendi. Sadece Bcl-2 ekspresyonunda belirgin azalma görülmesi rotenonun PI3K/Akt yolağı dışındaki faktörlerle etki edebileceğini düşündürmüştür. Kaspaz-3 ve kaspaz-9 ekspresyonlarının değişmemesi PH'de kaspazdan bağımsız apoptoz yolaklarının rol oynadığını düşündürmektedir. Özellikle ağır klinik bulguları olan farelerde ekspresyon düzeyinin düşük olması, Bcl-2'nin, PH olgularında prognostik biyobelirteç olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder, characterized with progressive loss of dopamine-generating neurons. Neurotoxin-induced animal models of PD mimic clinical and pathological findings of PD. Lately researchers have started focusing on the novel therapeutical strategies that have neuroprotective effects and prognostic biomarkers. Thus, the PI3K/Akt signaling pathway, which regulates cell survival, is attracting increasing amounts of attention. Investigation of molecular alterations related with this pathway might aid in improvisation of novel treatment methods and biomarkers for PD. However, it is not possible to determine molecular changes in brain tissues of PD cases in different stages of the disease. In this study, we aimed to examine the changes in the expression of PI3K/Akt factors during the course of PD and their association with clinical features. Thus, we established a C57BL/6 mouse model of PD by administrating rotenone, which has been shown to increase oxidative stress. Gene expression levels of mTOR, DJ-1 and PTEN that regulate Akt-1, and caspase-3, caspase-9 and Bcl-2 that are regulated by Akt-1 were examined in brain tissues obtained in consecutive weeks. Rigidity, bradikinesia and postural changes were observed in rotenone-treated mice. Moreover tyrosine hydroxylase positive neurons were decreased in substantia nigra, whereas cerebral apoptotic neurons were increased. Levels of Bcl-2 significantly decreased in rotenone-treated mice as compared to the control group. On the other hand Akt-1 was found to decrease slightly and mTOR was found to increase slightly, whereas there were no changes in caspase-3, caspase-9, DJ-1 and PTEN expression levels. There was a weak correlation between caspase-3, mTOR, Bcl-2 levels and clinical parameters. The sole occurrence of significant expression change in Bcl-2 suggests that rotenone induces PH through non-PI3K/Akt mechanisms. The absence of alteration in caspase-3 and caspase-9 expression levels implies that caspase-independent apoptosis is involved in PD pathogenesis. Mice with severe clinical symptoms showed down-regulated Bcl-2 expression suggesting that Bcl-2 might be used as a prognostic biomarker in PD cases. Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder, characterized with progressive loss of dopamine-generating neurons. Neurotoxin-induced animal models of PD mimic clinical and pathological findings of PD. Lately researchers have started focusing on the novel therapeutical strategies that have neuroprotective effects and prognostic biomarkers. Thus, the PI3K/Akt signaling pathway, which regulates cell survival, is attracting increasing amounts of attention. Investigation of molecular alterations related with this pathway might aid in improvisation of novel treatment methods and biomarkers for PD. However, it is not possible to determine molecular changes in brain tissues of PD cases in different stages of the disease. In this study, we aimed to examine the changes in the expression of PI3K/Akt factors during the course of PD and their association with clinical features. Thus, we established a C57BL/6 mouse model of PD by administrating rotenone, which has been shown to increase oxidative stress. Gene expression levels of mTOR, DJ-1 and PTEN that regulate Akt-1, and caspase-3, caspase-9 and Bcl-2 that are regulated by Akt-1 were examined in brain tissues obtained in consecutive weeks. Rigidity, bradikinesia and postural changes were observed in rotenone-treated mice. Moreover tyrosine hydroxylase positive neurons were decreased in substantia nigra, whereas cerebral apoptotic neurons were increased. Levels of Bcl-2 significantly decreased in rotenone-treated mice as compared to the control group. On the other hand Akt-1 was found to decrease slightly and mTOR was found to increase slightly, whereas there were no changes in caspase-3, caspase-9, DJ-1 and PTEN expression levels. There was a weak correlation between caspase-3, mTOR, Bcl-2 levels and clinical parameters. The sole occurrence of significant expression change in Bcl-2 suggests that rotenone induces PH through non-PI3K/Akt mechanisms. The absence of alteration in caspase-3 and caspase-9 expression levels implies that caspase-independent apoptosis is involved in PD pathogenesis. Mice with severe clinical symptoms showed down-regulated Bcl-2 expression suggesting that Bcl-2 might be used as a prognostic biomarker in PD cases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    524124

    Parkinson fare modelinde gönüllü ve zorunlu egzersizin BDNF, GDNF ve NGF üzerine etkisi

    Effect of voluntary and forced exercise on BDNF, GDNF and NGJ in the parkinson mouse model

    NADİDE ÖZKUL DOĞRU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiGaziantep Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAMAZAN BAL

  2. Tez No

    737447

    Alzheimer hastalığı gelişiminde wnt/β-katenin sinyal iletiminin rolünün zebra balığı amiloid-β toksisite modelinde araştırılması

    Investigation of the role of wnt/β-catenin signaling in development of Alzheimer's disease in a zebrafish model of amyloid-β toxicity

    MAKBULE DİLEK NAZLI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN

  3. Tez No

    828476

    Deneysel multiple sclerosis (MS) modelinde endoplazmik retikulum stresi üzerine 4-fenil butirik asitin rejeneratif etkinliğinin PERK yolağı üzerinden değerlendirilmesi

    Evaluation of regenerative efficacy of 4-phenyl butyric acid on endoplasmic reticulum stress via PERK pathway in experimental multiple sclerosis (MS) model

    CEYDA ALDAĞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU

  4. Tez No

    272201

    Sıçanlarda Rotenon ile oluşturulan Parkinson hastalığı modeli ve pioglitazon ve retinoik asitin etkileri

    Rotenone rat model of Parkinson?s disease and the effects of pioglitazone and retinoic acid

    KEMAL GÖKHAN ULUSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiGATA

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TURGAY ÇELİK

  5. Tez No

    321313

    Phase validation of neurotoxic animal models of parkinsons disease

    Parkinson hastalığının nörotoksik hayvan modellerinde faz validasyonu

    İLKNUR TELKES

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    NörolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Tıp Bilişimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EWA JAKUBOWSKA DOĞRU

Geri Dön