Hidroksidopamin ile indüklenen sıçan Parkinson hastalığı modelinde vareniklinin etkisi
Effect of vareniklin on hydroxydopamine-induced rat model of Parkinson's disease
- Tez No: 390245
- Danışmanlar: PROF. DR. İZZETTİN HATİP
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Nöroloji, Pharmacy and Pharmacology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 84
Özet
Parkinson hastalığı (PH) esas olarak nigrostriatal dopaminerjik sistemde bozulma ile karakterize nörodejeneratif bir hastalık olarak ele alınsa da, hasar ilerledikçe nöronal nikotinik asetilkolin reseptörleri (nAChR) sayısında azalma görülmektedir. Sağlıklı durumda nAChR'lerin aktivasyonunun striatal dopaminerjik aktiviteyi artırdığı göz önünde bulundurulduğunda nAChR'ler PH tedavisinde yepyeni bir hedef haline gelmiştir. Santral sinir sisteminde (SSS) en yaygın görülen nikotinik reseptör tipi α4β2 ve α7'dir. Vareniklin tartarat parsiyel α4β2 agonisti ve α7 tam agonistidir. Bu çalışmada PH'de nAChR'lerin rolünü ve vareniklinin etkisini göstermek amacıyla davranış testleri ve beyin dokusu analizleri yapılmıştır. 6-OHDA ile PH modelinin oluştuğu apomorfin ile indüklenen dönme testi ile kanıtlanmıştır. Aktivitemetrede ölçülen parametrelerden hareketsizlik, stereotipik hareket ve ambulatuvar hareket üzerine vareniklin etkisi anlamlılık gösterirken, vertikal hareket ve toplam hareket mesafesine etkisi olmadığı görülmüştür. Silindir testi, vibrissae (bıyık kılı) ile gerçekleşen önkol yerleştirme asimetrisinin ölçüm testi, rotarod testi ve kafa pozisyonu testinde de vareniklinin parkinsonlu sıçanlarda etkisi gözlenmemiştir. Davranış testlerinin yanısıra dekapite edilen sıçanlarda beyin lizatı hazırlanarak dot blot analizi ve immunohistokimyasal (IHC) boyama yapılmış, PH'de nAChR sayısındaki azalma gözlenmiştir. Vareniklin uygulanan grupta ise nAChR ekspresyonundaki artış anlamlıdır. Sonuç olarak; PH'da görülen bazı kinetik bozukluklar unilateral PH modelinde de oluşturulabilmektedir. Vareniklin, hareket değil, kinetik bozuklukları iyileştirebilmektedir. Alfa7 alt ünitesinin hem PH hem de vareniklinin etkisinde daha büyük rol oynadığı görülmüştür.
Özet (Çeviri)
The Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease basically characterised by impairement of the dopaminergic system. Reduction of neuronal nicotinic aceylcholine receptors (nAChR) number is evident with the advance of the degeneration. Since nAChR activation enhance striatal dopaminergic function, nAChR had become a novel target in PD therapy. The α4β2 ve α7 are the most prevalent subtunits in the central nervous system. Varenicline tartrate is a partial agonist of α4β2and full agonist of α7. This study aimed at investigating role of nAChR in PD,using behavioral tests and determining nAChR subunites in substantia nigra (SN), The PD model was induced by unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion of rats SN (PD rats), and the induction of the model was verified by apomorphine-circling.The nAChR subunites were determined immunohistochemically and dot blot. The results showed that, varenicline improved akinasia, stereotyped movements and ambulation, whereas it did not change movements distance, forearm placing asymmetry, rotarod and head position. The nAChR subunits, α7 and α4β2 were nonsignificantly decreased in PD, whereas varenicline increased these subunits especially the alpha7. İn conclusion: Some of the kinetic disorders observed in PD could be induced in unilateral PD model. Varenicline improved the kinetic, but not the movement disorders. Alpha7 subunite seems playing greater role in PD and the effect of varenicline.
Benzer Tezler
- L-DOPA indüklü sıçan diskinezi modelinde ketaminin rolü
The role of ketamine in the L-DOPA-induced rat dyskinesia model
NURDAN TEKİN
Doktora
Türkçe
2024
NörolojiMarmara ÜniversitesiNörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REZZAN GÜLHAN
- Deneysel parkinson modelinde sirinjik asidin koruyucu etki mekanizmasının araştırılması
The mechanism of protective effect of syringic acidin the experimental model of parkinson's disease
ÖZGE GÜZELAD
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
AnatomiAkdeniz ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATOŞ BELGİN YILDIRIM
- Epileptogenez sürecindeki genetik absans epilepsili sıçanlarda meydana getirilen nigro-striatal yolak lezyonunun immunohistokimyasal, davranışsal ve nöbet parametreleri açısından değerlendirilmesi
Evaluation of nigro-striatal pathway lesion in rats with genetic absence epilepsy during epileptogenesis in terms of immunohistochemical, behavioral and seizure parameters
ZEHRA NUR TURGAN AŞIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ONAT
- Striatal kolinerjik ve NOS/somatostatinerjik internöron deplesyonu ya da tek taraflı parkinsonizm oluşturulan sıçanlarda davranışsal sensitizasyona eşlik eden striatal değişiklikler
Striatal changes related to development of behavioral sensitization in rats either with striatal cholinergic and NOS/somatostatinergic interneuron deplerion or with unilateral parkinsonism
ESEN SAKA TOPÇUOĞLU
Doktora
Türkçe
2004
NörolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT ELİBOL
- Sıçanlarda parkinson hastalığı modelinde ghrelinin nöronal hasar ve mide-bağırsak motilitesi üzerine etkilerinin morfolojik, biyokimyasal ve davranışsal olarak incelenmesi
Morphological, biochemical and behavioral investigation of the effect of ghrelin on neuronal damage and gastrointestinal motility in the parkinson's disease model in rats
AYÇA KARAGÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Histoloji ve EmbriyolojiMarmara ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK AKAKIN