C1Q ve kompleman düzenleyici protein CD59'un hiperglisemi koşullarında SH-SY5Y hücre canlılığı üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of c1q and complement regulatory protein CD59 on the sh-SY5Y cell viability in hyperglycemic conditions
- Tez No: 399125
- Danışmanlar: DOÇ. DR. RESUL KARAKUŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, Dopaminerjik ajanlar, Hiperglisemi, Hücreler, Kompleman sistem proteinleri, Nöronlar, Oksidatif stres, İnsülin direnci, Diabetes mellitus, Dopaminergic agents, Hyperglycemia, Cells, Complement system proteins, Neurons, Oxidative stress, Insulin resistance
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Dopaminerjik nöronlarda yüksek glukoza maruziyet ve insülin direnci nedeni ile meydana gelen ilerleyici nöron hasarında N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptör ve nöronal nitrik oksit sentaz aracılı oksidatif stresin azaltılmasının nöron ölümünü önleyip önlemediği bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, Uluslararası Diyabet Federasyonu ölçütlerine göre yüksek glukoza maruz kalan dopaminerjik nöronlarda glukotoksisite ve insülin direnci ile ortaya çıkan oksidatif stresin sonuçlarını incelemektir. Bu bağlamda nöronal mitokondrial disfonksiyona ve bunun kompleman sistemine yansımasına, NMDA reseptör blokajı ve nöronal nitrik oksit sentaz inhibisyonunun etkileri araştırılmıştır. Bu çalışmada SH-SY5Y insan nöroblastoma dopaminerjik hücreleri 150, 200, 250mg/dL glukoz bulunan ortamda insülin, NMDA reseptör antagonisti; kinürenik asit ve nöronal nitrik oksit sentaz inhibitörü; Nω-nitro-L-arginin metilester (L-NAME)'e maruz bırakılmıştır. İki hücre siklusunda oksidatif stres, total mitokondrial metabolik aktivite/hücre canlılığı (MTT), nitrik oksit, glukoz transporter 3 (GLUT3), kompleman bileşeni 1q (C1q) ve kompleman düzenleyici protein 59 (CD59) ölçülmüştür. Yüksek glukoza maruz kalan nöronlarda glukoz transportunun iki kat arttığı, ikinci hücre siklusunda hücre canlılığında azalmanın, oksidatif stres ve mitokondrial fonksiyon kaybı ile birlikte olduğu, insülin direncinin mitokondrial disfonksiyon ve nöron ölümünü hızlandırdığı tespit edilmiştir. Yüksek glukozla NMDA reseptör-aracılı olarak meydana gelen reaktif nitrojen radikallerine dayalı oksidatif streste, SH-SY5Y hücreleri tarafından sentezlenen C1q'nun doğrudan katkısı olduğu, C1q ve CD59 konsantrasyonlarındaki değişikliğin nitrik oksit düzeyleri ile ilişkili olduğu anlaşılmıştır. Elde edilen sonuçlar endojen bir NMDA reseptör antagonisti olan kinürenik asitin oksidatif stresin ve mitokondrial disfonksiyonun azaltılması, insülin direncinin düzeltilmesinde L-NAME'e göre daha başarılı olduğu tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
It is still not known whether reducing N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor and neuronal nitric oxide synthase-mediated oxidative stress might prevent the neuronal death caused by progressive damage of the dopaminergic neurons via exposure to high glucose and insulin resistance. The aim of this study was to investigate the effect of NMDA receptor blockage and/or inhibition of neuronal nitric oxide synthase on mitochondrial function and complement system. Dopaminergic neurons were exposed to insulin and high glucose according to the International Diabetes Federation criteria, and associated oxidative stress came up due to glucotoxicity and insulin resistance. SH-SY5Y human neuroblastoma dopaminergic cells were exposed to insulin, endogenous NMDA receptor antagonist; kynurenic acid and neuronal nitric oxide synthase inhibitor; Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) in cell culture media containing 150, 200, 250 mg/dL glucose. Oxidative stress, total mitochondrial metabolic activity/cell viability (MTT), nitric oxide, GLUT3, C1q and CD59 were measured at two cell cycles. In high glucose exposed neurons; glucose transport was increased by two fold, decrease in cell viability in the second cell cycle was associated with oxidative stress and loss of the mitochondrial function, insulin resistance exacerbated mitochondrial dysfunction and accelerated the neuronal cell death. C1q was found to directly contribute to the oxidative stress, originated from the reactive nitrogen radicals produced by glucose via NMDA receptors. Alteration in C1q and CD59 concentrations were related to the nitric oxide levels. These results indicated that kynurenic acid was more successful than L-NAME in suppressing the oxidative stress, decreasing mitochondrial dysfunction and ameliorating the insulin resistance.
Benzer Tezler
- Çocuklarda proteinüri etiyolojisi ve böbrek fonksiyonları ile idrardaki mannan bağlayıcı serin lektin proteaz 2 düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the etiology of proteinuria in children and the levels of mannan-binding lectin serine protease 2 in urine in relation to kidney functions
ÜLKER GİRAYHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE KİBRİYA FİDAN
- Sistemik sklerozun klinik ve laboratuar bulgularıyla pentraxin 3, düzenleyici sitokinler ve C1Q arasındaki ilişki
The association of pentraxin 3, regulatory cytokines and C1Q with clinical and laboratory findings of systemic sclerosis
REMZİ ÇEVİK
Doktora
Türkçe
2016
Allerji ve İmmünolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıklar (immünoloji) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ORHAN AYYILDIZ
- Akut iskemik inme ile başvuran hastalarda serum kompleman C1q seviyelerinin incelenmesi ve prognoza etkisinin araştırılması
Serum complement C1q levels in patients presenting with acute ischemic stroke and their effect on prognosis
ONUR YENİDÜNYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BETÜL TEKİN
- Obsesif kompulsif bozukluk tanılı hastalarda kompleman protein seviyelerinin sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılması
Comparison of complement protein levels with healthy control group in patients with obsessive compulsive disorder
DUYGU ZİREKLİ ERDEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET TEKDEN
- Otizm spektrum bozukluğu olan çocukların serum kompleman düzeylerinin sağlıklı kontroller ile karşılaştırılması
Comparison of serum complement levels of children with autism spectrum disorder and healty controls
MELTEM GÜNAYDIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PsikiyatriAnkara ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİDEM BEHİCE ÖZTOP