Geri Dön

Uyarıya duyarlı ve biyobozunur amfifilik kopolimerlerin sentezi, sol-jel faz geçiş ve ilaç salım davranışlarının incelenmesi

Synthesis of stimuli sensitive and biodegradable amphiphilic copolymers, investigation of sol-gel phase transition and drug release behaviors

PDF İndir

  1. Tez No: 411477
  2. Yazar: YASEMİN TAMER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜSEYİN YILDIRIM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Polimer Bilim ve Teknolojisi, Chemistry, Polymer Science and Technology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Fizikokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 241

Özet

Bu tez çalışmasında, kontrollü ilaç salım uygulamalarında kullanılabilecek biyouyumlu ve biyobozunur özellikte, farklı bileşimlere sahip sıcaklık ve pH duyarlı amfifilik kopolimerlerin sentezi ve karakterizasyonu gerçekleştirildi. Misel oluşturabilme davranışları ve fizyolojik koşullardaki sol-jel faz geçiş özellikleri belirlenen bu kopolimerlerin ilaç salım davranışları belirlendi. Çalışmanın birinci kısmında, å-kaprolakton (å-CL), metoksi poli(etilen glikol) (mPEG) ve çeşitli amin ve diakrilat bileşikleri kullanılarak, metoksi poli(etilen glikol)-b-poli(ε-kaprolakton)-b-poli(β-amino ester) (mPEG-b-PCL-b-PBAE) triblok kopolimerleri, poli(β-amino ester)-g-poli(ε-kaprolakton)-b-metoksi poli(etilen glikol) (PBAE-g-PCL-b-mPEG) graft kopolimerleri ve poli(etilen oksit) (PEO) ile kaplanmış 4 kollu yıldız poli(ε-kaprolakton)-b-poli(β-amino ester) (PEO kaplı 4YPCL-b-PBAE) kopolimerleri olmak üzere üç farklı yapıda amfifilik kopolimer sentezlendi. Sentezlenen amfifilik kopolimerlerin yapıları, ortalama molekül ağırlıkları ve polidispersiteleri Fourier Dönüşümlü Infrared Spektroskoisi (FTIR), Proton Nükleer Manyetik Rezonanas (1H NMR) ve Jel Geçirgenlik Kromatografi (GPC) ile karakterize edildi. Diyaliz yöntemi ile hazırlanan polimerik misellerin kritik misel konsantrasyonları Floresans Spektrofotometresi ile; misellerin tanecik büyüklüğü, dağılımı ve yükü Dinamik Işık Saçılması (DLS) ile; pH duyarlılıkları asit baz titrasyonu yöntemi ile; misel morfolojisi ise Taramalı Elektron Mikroskobu (SEM) kullanılarak karakterize edildi. Ayrıca, X-Işınları Fotoelektron Spektroskopisi (XPS) ile yüzey karakterizasyonu yapılan yıldız kopolimerlerin C1s spektrumunun eter (-C-O-) sinyalindeki artış PEO zincirlerinin nanotanecik yüzeyine etkili bir şekilde bağlandığını kanıtladı. Yapılan karakterizasyon çalışmaları sonucunda, amfifilik kopolimerlerin başarılı bir şekilde sentezlendiği ve düşük konsantrasyonlarda (0,001-0,068 mg/mL) misel oluşturabildiği gözlendi. Tanecik boyutu ölçümleri, blok kopolimerlerin misel boyutunun 60-92 nm, graft kopolimerlerin 95-121 nm ve yıldız kopolimerlerin 110-160 nm arasında olduğunu gösterdi. Fosfat tampon çözeltisi içerisinde pH 7,4'te biyobozunma davranışları incelenen kopolimerlerin yaklaşık % 50'sinin 2-3 gün içerisinde hidrolitik olarak bozunduğu görüldü. İkinci aşamada; sentezlenen kopolimerlerin sol-jel faz geçiş özellikleri incelendi. Bu amaçla belirli konsantrasyonda hazırlanan kopolimer çözeltilerinin farklı sıcaklık ve pH değerlerinde jel oluşturma özelliği tüp ters çevirme yöntemi ile belirlendi. % 25 kopolimer konsantrasyonunda sentezlenen tüm kopolimerlerin jel oluşturabildikleri görüldü. Kopolimerlerin her bir bloğunun uzunluğu ayarlanarak kopolimer çözeltisinin oda sıcaklığında enjekte edilebilmesi, fizyolojik koşullarda (37˚C ve pH 7,4) ise jel oluşturabilmesi için gereken koşullar belirlendi. Bu tez çalışmasının son bölümünde; suda zayıf çözünürlüğe sahip ve direk olarak kullanımında toksik bir antikanser ilacı olan etoposid, diyaliz yöntemi ile suda kendiliğinden oluşan polimerik misellerin hidrofobik çekirdeğinde hapsedilerek veya ilaç polimerle doğrudan karıştırılarak polimerik taşıyıcıya etkin bir şekilde çeşitli oranlarda (5, 10, 15, 20 mg/mL) yüklendi. Bu taşıyıcıların ilaç yükleme etkinliği UV-VIS spektrofotometresi ile tayin edildi ve optimum etoposid yükleme içeriği 10 mg/mL olarak bulundu. Etoposidin bu taşıyıcılardan in vitro salım çalışmaları misel ve nanotanecikler için asidik pH (5,0 ve 6,5) ve fizyolojik pH (7,4)'da jeller için fizyolojik pH'da incelendi. Kopolimerlerin iki farklı taşıyıcı olarak kullanımlarında yüklenen ilaçların salım sonuçları karşılaştırıldı. Sonuç olarak; bu çalışmada sentezlenen kopolimerlerin hem etkili ve kolay bir salım yolu olan oral yoldan vücuda verilebilecek polimerik miseller olarak hem de sol-jel faz geçiş özelliklerinden yararlanarak enjekte edilebilir sistemler olarak kullanılabilecekleri gösterildi.

Özet (Çeviri)

In this study, temperature and pH sensitive, biocompatible and biodegradable amphiphilic copolymers with different compositions were synthesized and characterized. These copolymers can be used for controlled drug delivery. The micelle forming behavior, the sol-gel phase transition properties and drug release behavior of these copolymers were determined. In the first part of this study, amphiphilic copolymers were synthesized in three different architecture by using ε-caprolactone (ε-CL), methoxy poly(ethylene glycol) (mPEG) and different amines and diacrylate compounds: triblock copolymers, methoxy poly(ethylene glycol)-b-poly(ε-caprolactone)-b-poly(β-aminoester) (mPEG-b-PCL-b-PBAE); graft copolymers, poly(β-aminoester)-g-poly(ε-caprolactone)-b-methoxy poly(ethylene glycol) (PBAE-g-PCL-b-mPEG) and star copolymers, poly(ethylene oxide) (PEO) coated 4 armed poly(ε-caprolactone)-b-poly(ε-caprolactone) (PEO coated 4YPCL-b-PBAE). The structures, average molecular weights and polydispersities of these amphiphilic copolymers were characterized by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), Proton Nuclear Magnetic Resonance (1H-NMR) and Gel Permeation Chromatography (GPC). Polymeric micelles were prepared by dialysis method and critical micelle concentration of these micelles were determined by Fluorescence Spectrophotometer. The particle size, particle size distribution and charge of the micelles were measured by Dynamic Light Scattering (DLS) technique. The pH sensitivity of the copolymers was found by acid base titration method and the micelle morphology was characterized by Scanning Electron Microscope (SEM). In addition, surface characterization of PEO coated star copolymers were identified by X-Ray Photoelectron Spectroscopy (XPS). The increase in ether (-CO-) signal in the C1s envelope proved that PEO chains effectively bind to the nanoparticle surface. The results obtained from characterization studies were showed that the amphiphilic copolymers were successfully synthesized and they were able to form micelles at low concentrations (0,001 to 0,068 mg/mL). The particle size measurements showed that the micelle size of block copolymers was 60 to 92 nm, the micelle size of graft copolymers was 95 to 121 nm and the micelle size of star copolymers was between 110 to 160 nm. Biodegradation behavior of the synthesized copolymers were performed in phosphate buffer solution at pH 7.4 and hydrolytic degradation of approximately 50% of the copolymers was observed within 2-3 days. In the second stage, the sol-gel phase transition properties of the synthesized copolymers were analyzed. The copolymer solutions were prepared at certain concentrations and the gel forming properties were determined at different temperature and pH values by tube inverting method. It was observed that all the copolymers at a concentration of 25% can form a gel. By adjusting the length of each block, the conditions of copolymer solution for injection at room temperature and gel formation under physiological environment (37°C and pH 7.4) were detected. In the last part of this study; an anticancer drug, etoposide that was poorly soluble in water and highly toxic when used directly was loaded to copolymers in two different ways. In the first way, etoposide at diffrent concentrations (5, 10, 15, 20 mg/mL) was encapsulated in the hydrophobic core of the polymeric micelles that self assembly in water with dialysis method. The second way was direct mixing of etoposide with copolymers and the drug effectively loaded to the polymeric carrier during gel formation. The drug loading efficiency of these carriers were determined by UV-VIS spectrophotometer and the optimum etoposide loading content was found to be 10 mg/mL. In vitro release studies of etoposide from polymeric micelles and nanoparticles were evaluated in three different phosphate buffer media: acidic pH (5.0 and 6.5) and physiological pH (7.4). In vitro release studies of etoposide from gels were evaluated in physiological pH. The drug release properties of these two different carriers were compared. In conclusion; it was shown that etoposide can be administered orally to the body which is an efficient and easy release way when loaded polymeric micelles. Also, etoposide can be administered by injection because of the advantage of sol-gel phase transition of the copolymers.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    554572

    Fabrication and characterization of polymeric nanofibers and nanotubes for controlled release of Rose Bengal

    Polimerik nanoliflerin ve nanotüplerin kontrollü Rose Bengal salımı için üretilmesi ve karakterizasyonu

    SEZİN SAYIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Mühendislik BilimleriSabancı Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖZDE İNCE

  2. Tez No

    507754

    Uyarıya duyarlı mikrojeller ve nanopartikül kompozitler: Antibakteriyel özellikleri ve meme kanseri tedavisinde in-vitro ve in-vivo uygulamaları

    Stimuli responsive microgels and their composites with nanoparticles: Antibacterial properties and both in-vitro and in-vivo applications in breast cancer treatments

    DAMLA ÜLKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Polimer Bilim ve TeknolojisiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VURAL BÜTÜN

  3. Tez No

    444570

    Fabrication of stimuli responsive and conducting polymeric nanotubes by chemical vapor deposition: Loading/release and sensor studies

    Uyarıya duyarlı polimerik ve iletken polimerik nanotüplerin kimyasal buhar biriktirme yöntemi ile üretimi: Yükleme/Salınım ve sensör çalışmaları

    EFE ARMAĞAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Polimer Bilim ve TeknolojisiSabancı Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. GÖZDE ÖZAYDIN İNCE

  4. Tez No

    391841

    Investigation of smart polymers and their applications as biomaterials

    Akıllı polimerlerin ve biyomateryal uygulamalarının incelenmesi

    GÖZDE AKTAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Polimer Bilim ve TeknolojisiBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HÜSEYİN ÖZDEMİR

  5. Tez No

    689097

    Uyarıya duyarlı mikrojel içeren amfoter Hidrojellerin Sentezi ve Karekterizasyonu

    Synthesis and characterization of amphoteric hydrogels containing stimuli-responsive microgels

    ROBINA MAIHAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Polimer Bilim ve TeknolojisiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMA YARLIGAN UYSAL

    PROF. DR. VURAL BÜTÜN

Geri Dön