Yeni hidrazon türevlerinin sentezlenmesi, radikal giderme aktivitelerinin ve insan serumundan saflaştırılan paraoksonaz-1 enzimi üzerine in vitro inhibisyon etkilerinin araştırılması
Yeni̇ hi̇drazon türevleri̇ni̇n sentezlenmesi̇, radi̇kal gi̇derme akti̇vi̇teleri̇ni̇n ve i̇nsan serumundan saflaştirilan paraoksonaz-1 enzi̇mi̇ üzeri̇ne i̇n vi̇tro i̇nhi̇bi̇syon etki̇leri̇ni̇n araştirilmasi
- Tez No: 418523
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MAHMUT ERZENGİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Schiff Bazı, Hidrazon Türevleri, DPPH, hPON1, İnhibisyon, Hidrofobik Etkileşim Kromatografisi, Schiff Base, Hydrazone Derivatives, DPPH, hPON1, Inhibition, Hydrophobic Interaction Chromatography
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aksaray Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Eğitimi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 115
Özet
Bu çalışmada, dört yeni hidrazon türevi sentezlenmiş ve yapıları X-Işını (XRD), Nükleer Manyetik Rezonans (H-NMR), Fourier Dönüşümlü Infrared Spektrofotometre (FTIR), Ultraviyole-Görünür spektrofotometre (UV-VIS) taramaları ve elementel analiz teknikleri ile aydınlatılmıştır. Tüm yeni sentezlenmiş bileşikler, 2,2-difenil-1-picrylhydrazyl (DPPH) yöntemiyle serbest radikal giderme aktiviteleri için taramaya tabi tutulmuştur. En düşük IC50 değerine (0,185 mg/mL) sahip B-2,4-MBPyH bileşiği, DPPH için en yüksek serbest radikal giderme aktivitesi göstermiştir. Paraoksonaz1 (PON1: EC 3.1.8.1) yüksek yoğunluklu lipoproteinlere (HDL) sıkıca bağlı, yapısında kalsiyum içeren bir metalo enzimdir ve memelilerde düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (LDL) oksidasyonuna karşı koruyucu etkisi bulunmaktadır. Bu çalışmada, insan serum paraoksonaz1 (hPON1) enzimi, iki-aşamalı yöntem ile; amonyum sülfat çöktürmesi ve Sepharose-4B-L-tirozin-1-naftilamin hidrofobik etkileşim kromatografisi kullanılarak saflaştırılmıştır. Saflaştırılan enzimin SDS-poliakrilamid jel elektroforezinde, 43 kDa molekül ağırlığında tek bir band göstermiştir. Saflaştırılan enzim 21,22 U/mg spesifik aktiviteye sahiptir. Kullanılan yöntem ile % 17,484 verim ve 561,375 saflaştırma derecesine ulaşılmıştır. Ayrıca, paraokson substrat olarak kullanılarak, saflaştırılmış enzimin Km ve Vmax değerleri sırayla 0,018496 mM ve 114,96 U/mL olarak belirlenmiştir. Bu çalışmada, sentezlenen yeni bileşiklerin saflaştırılmış hPON1 üzerine in vitro inhibisyon etkileri de incelenmiştir. Sonuçlar, tüm hidrazin türevlerinin hPON1 enzim aktivitesini derişime bağlı olarak inhibe ettiğini göstermiştir. Çalışılan hidrazon türevleri arasında, en düşük IC50 değerine (0,0138 mg/mL) sahip B-2,3-MBPyH bileşiğinin hPON1 aktivitesi için en etkin inhibitör olduğu bulunmuştur. Bu çalışma, hPON1 aktivitesinin, çalışılan hidrazon türevlerine karşı oldukça yüksek derecede hassas olduğunu göstermiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, four new hydrazone derivatives were synthesized and their structures have been elucidated by X-Ray Diffraction (XRD), Nuclear Magnetic Resonance (H-NMR), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), ultraviolet-visible spectrophotometry (UV-VIS) scanning and elemental analysis techniques. All the newly synthesized compounds were subjected to screening for their free radical scavenging activity by 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) method. Compound B-2,4-MBPyH with the lowest IC50 value of (0.185 mg/mL) showed the highest free radical scavenging activity of DPPH. Paraoxonase-1 (PON1: EC 3.1.8.1) is a calcium-dependent enzyme associated with high-density lipoproteins (HDLs) and has a protective effect against oxidation of low-densitylipoproteins (LDLs) in mammals. In this study, human serum paraoxonase1 (hPON1) was purified using two-step procedures, namely ammonium sulphate precipitation and Sepharose-4B-L-tyrosine-1-naphthylamine hydrophobic interaction chromatography. SDS–polyacrylamide gel electrophoresis of the purified enzyme showed a single band with an apparent MW of 43 kDa. The purified enzyme had a specific activity of 21.22 U/mg. The overall purification fold and yield were found to be % 17.484 and 561.375 respectively. Furthermore, using the paraoxon as a substrate, we determined the Km and Vmax values of the purified enzyme, as 0.018496 mM and 114.955 U/mL, respectively. In this study, in vitro inhibition effect of these synthesized novel compounds on purified hPON1 were also investigated by using paraoxon as a substrate. The results showed that all the hydrazone derivatives inhibited the hPON1 enzyme activity in a concentration-dependent fashion. Among the studied hydrazone derivatives, B-2,3-MBPyH was found to be the most effective inhibitor for hPON1 activity, with the lowest IC50 values of (0.0138 mg/mL). The present study has demonstrated that hPON1 activity is very highly sensitive to studied hydrazone derivatives.
Benzer Tezler
- 3-alkil-4-[2-(4-metilbenzoksi)-3-metoksibenzilidenamino]-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-on bileşiklerinin yeni mannich bazı türevlerinin sentezi, antioksidan ve antibakteriyel özelliklerinin incelenmesi
Synthesis new mannich base derivatives of 3-alkyl-4-[2-(4-methylbenzoxy)-3-methoxybenzylidenamino]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-5-on compounds, investigation of antioxidant and antibacterial properties
BESTE İDİL ÇAĞRAŞAN
- Bazı yeni pirazol türevlerinin [3+2] siklokatılma reaksiyonu ile sentezi
Synthesis of some novel pyrazole derivatives by [3+2] cycloaddition reaction
YAĞMUR BİLİZ
Doktora
Türkçe
2023
Kimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BELMA HASDEMİR
DOÇ. DR. HATİCE BAŞPINAR KÜÇÜK
- Bazı yeni 2-sübstitüe-5-ariloksimetil-1,3,4-oksadiazol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Synthesis of some novel 2-substituted-5-aryloxymethyl-1,3,4-oxadiazole and investigation of their biological activities
HASAN ERDİNÇ SELLİTEPE
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
- Synthesis of new multifunctional olefin monomers and polymers by reactions of a- hydroxymethyl methyl vinyl ketone
Başlık çevirisi yok
REYHAN İŞERİ
- İndol türevi yeni bileşiklerin sentezleri, yapı aydınlatmaları ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışma
Studies on the synthesis, structural characterization and biological evaluation of new idole derivatives
HANİF SHİRİNZADEH
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEÇKİN ÖZDEN
