Mesane kanseri olgularında endotelyal nitrik oksit sentaz enziminin genetik polimorfizmlerinin değerlendirilmesi
endothelial nitric oxid sentaz gene polimorfizm in bladder cancer
- Tez No: 420862
- Danışmanlar: PROF. DR. SÜLEYMAN ERDİNÇ ÜNLÜER, DR. ERKAN ERKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Üroloji, Urology
- Anahtar Kelimeler: Mesane kanseri, nitrik oksit, nitrik oksit sentaz, gen polimorfizmi, Bladder cancer, nitric oxide, nitric oxide synthase, gene polymorphism
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bakanlığı
- Enstitü: SSK İstanbul Eğitim Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Üretim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 92
Özet
Amaç: Nitrik oksit (NO) fizyolojik ve patofizyolojik süreçlerde rolü olan bir serbest radikaldir. Nitrik oksidin dokulardaki fizyolojik sentezinden sorumlu olan enzim nitrik oksit sentaz (NOS) enzim ailesinin üyesi olan endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) enzimidir. eNOS enzimi tarafından üretilen NO'in kanser gelişimi ve angiogenezisinde ki rolleri birçok çalışmanın konusu olmuştur. Bu amaçla daha önce yapılan çalışmalarda tartışılan konulardan biri eNOS enzimin sentezinden sorumlu olan genin farklı polimorfizmlerinin çeşitli kanserlerle olan ilişkisidir. Bu nedenle bizde bu vaka kontrol çalışmamızda, literatürde daha önce değerlendirilmeyen, mesane transizyonel hücreli kanser olgularında endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) gen polimorfizmlerini değerlendirdik. Metod: Çalışmamızda Kliniğimizde Ocak 2010 ile Ağustos 2010 tarihleri arasında mesane transizyonel hücreli kanser tanısı almış 64 olgu ile bu gruba benzer epidemiyolojik özelliklere sahip mesane transizyonel hücreli kanser bulgusu olmayan 80 olgu eNOS geninin iki polimorfizmi (intron 4 tandem tekrarı ve Glu298Asp) açısından karşılaştırıldı. Katılımcılardan aydınlatılmış onam formu imzalatılarak, 10'ar cc periferik kan örneği alındı. Periferik kan örneklerinden DNA izolasyonu yapılarak, PCR yöntemi ile eNOS geni çoğaltıldı. eNOS geninin iki polimorfizminin genotipik dağılımları restriksiyon işlemleri uygulanarak jel elektorforez yöntemi ile iki grup için belirlendi. İki grupun eNOS gen polimorfizmlerinin genotipik dağılımlarını değerlendirmek için Student's T testi uygulandı. Beklenen ve gözlemlenen değerlerin karşılaştırmalarında Pearson's ki-kare testi uygulandı. Sonuçlar: eNOS geninin araştırılan iki polimorfizminin genotipik dağılımları daha önceden Türkiye popülasyonu için tespit edilen oranlarla uyumlu bulundu. eNOS geni intron 4 polimorfizmi değerlendirildiğinde ''ab'' genotipinin, Glu298Asp polimorfizminde ise ''GT'' heterozigot genotipinin hasta grubunda daha sık bulunduğu izlendi. Yüksek riskli hasta grubu (yüksek dereceli, pT1, pT2 ve karsinoma in-situ) iki polimorfizmin allel dağılımı açısından incelendiğinde bu hastaların %50'sinin ''abGT'' genotipine sahip olduğu saptandı. İstatistiksel değerlendirmede ise eNOS geninin incelenen iki polimorfizminin allel dağılımlarında hasta ve kontrol grubu arasında anlamlı fark saptanmadı. Bu sonuçlarla mesane kanseri için eNOS geninin intron 4 polimorfizminde ''ab'' alleline ve Glu298Asp polimorfizminde ''GT'' alleline sahip olma risk faktörü olarak şüphe uyandırmakla birlikte, çalışmamız istatistiksel olarak bu veriyi doğrulayamamıştır. Bu veriyi doğrulamak ve mesane kanseri ile eNOS gen polimorfizmlerinin ilişkisini değerlendirmek için daha geniş gruplarla yapılacak vaka kontrol çalışmalarına gereksinim olduğunu düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Introduction: Nitric Oxide (NO) is a free radical that plays role in physiological and pathophysiological processes. Endothelial Nitric oxide synthase (eNOS) as a member of NOS family, is the enzyme which's responsible from the physiological production of nitric oxide in tissue. The impact of NO on the process of neoplasia and angiogenesis has been evaluated in various studies. One of the issues about nitric oxide is the association of cancer and various poymorphisms of eNOS gene. In this case control study, we tried to evaluate polymorphisms of eNOS gene in transitional cell carcinoma (TCC) of bladder for the first time in the literature as far. Patients and Methods: In this study, a total of 64 patients with bladder TCC, whom had been diagnosed between January and August 2010 and 80 controls with similar epidemiological characteristics of patients group, were evaluated and compared in terms of 2 types of eNOS gene poymorphisms (repeat of intron 4 ve Glu298Asp base exchange). A 10 cc of peripheral blood was taken from all participants after approval of informed consent. Following DNA isolation from the blood samples, eNOS gene was replicated via PCR. The genomic distribution of two types of eNOS polymorhism was determined by gel electrophoresis following process of restriction, for both groups. Student's T test were used to evaluate genotypical distribution of e NOS gene polymorphisms. Pearson's Chi-square test were used for comparison of observed values. Results: The genotypic distributions of two polymorphisms of eNOS gene were in concordance with that of Turkish population from previous studies. The alleles most commonly observed in patient group were“ab”for intron 4 and“GT”for Glu298Asp polymorphims. Evaluating the patients with high risk bladder TCC (high grade, pT1-2, carcinoma in situ ) for distribution of two alleles, 50% of these patients were found to have“abGT”genotype. Overall, no statistically significant difference was observed between two groups in terms alleles'distributions of two polymorphisms of eNOS gene. Conclusions: In our study, bladder cancer patients were likely to have“ab”allele for intron 4 and“GT”for Glu298Asp polymorphisms but these findings were not confirmed statistically. We think that it is mandatory to conduct trials with more patients to confirm these findings and to evaluate the association between bladder cancer and eNOS gene polymorphisms.
Benzer Tezler
- Renal hücreli karsinomlarda CD47 ekspresyonunun prognostik parametreler ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between CD47 expression and prognostic parameters in renal cell carcinomas
ÖMER FARUK DİZİBÜYÜK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
PatolojiGaziantep ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN KARAKÖK
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEHRA BOZDAĞ
- Mesane kanseri olgularında fibroblast büyüme faktörü reseptör 3 (fgfr3) a248c, s249c, g372c, t375c mutasyonlarının varlığı
Fibroblast growth factor receptor 3 (fgfr3) a248c, s249c, g372c, t375c mutations incidence in bladder cancer
YAVUZ DODURGA
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Tıbbi BiyolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. N. LALE ŞATIROĞLU-TUFAN
- Mesane kanseri olgularında AKT1 ve PI3KCA gen polimorfizmlerinin varlığının saptanması
To investigate AKT1 and PI3KCA gene polymorphisms in urinary bladder cancer cases
FATİH VEYSEL BARAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
ÜrolojiPamukkale ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAADETTİN YILMAZ ESKİÇORAPÇI
- Kasa invaze olmayan mesane kanserinde erken nüksü öngörmede yapay zeka modeli
Artificial intelligence model for predicting early recurrence in non-muscle invasive bladder cancer
UBEYD SUNGUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALPER BİTKİN
DOÇ. DR. MİTHAT EKŞİ
- Mesane kanseri tanılı hastalarda natural killer cell aktivitesi ve PPD testinin, intravezikal BCG tedavisine yanıtı öngörmedeki yeri
The role of natural killer cell activity and PPD test in prediction of the response to intravesical BCG treatment in patients with bladder cancer
GÖKHAN YAZICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Allerji ve İmmünolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER ÖZDEMİR