Yeni pirazolin türevi bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
The synthesis of new pyrazoline derivatives and the investigation of their biological activities
- Tez No: 440354
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET ÖZDEMİR, DOÇ. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Pirazolin, oksadiazol, antikanser etki, apoptoz, DNA kırılması, Pyrazoline, oxadiazole, anticancer activity, apoptosis, DNA cleavage
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 224
Özet
Medisinal kimyada, antikanser ilaç tasarlama ve geliştirme çalışmalarında, pirazolin türevi bileşikler büyük önem kazanmıştır. Bu çalışmada, yeni pirazolin türevleri sentezlendi ve bu bileşiklerin AsPC-1 insan pankreatik adenokarsinoma, U87 ve U251 insan glioblastoma hücre dizileri üzerindeki sitototoksik etkileri değerlendirildi. Bu bileşikler arasında, 1-[((5-(4-metilfenil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)tiyo)asetil]-3-(2-tiyenil)-5-(4-klorofenil)-2-pirazolinin (11) AsPC-1 ve U251 hücre dizilerine karşı sırasıyla 16.8 µM ve 11.9 µM IC50 değerleriyle en etkili antikanser ajan olduğu bulundu. Jurkat insan lösemi T-hücre dizisi ve insan periferal kan mononükleer hücreleri arasında 11 no'lu bileşiğin tümör seçiciliği açıkça görülmektedir. Ümit verici antikanser etkisine bağlı olarak, 11 no'lu bileşik U251 hücrelerinde apoptoz/nekroz değerlendirmesi ve DNA kırılma analizi için seçildi. 11 No'lu bileşik uygulanan U251 hücreleri düşük konsantrasyonda (1.5 µM) apoptotik fenotip gösterdi. Bu ligandın DNA-kırma etkinliği cisplatinden daha belirgindi ve bu etkinliği Fe(II)-H2O2-askorbik asit sistemleri ile açıkça arttırıldı. Bu sonuç, DNA kırılması ve hücre ölümü arasındaki ilişkiyi gösterdi.
Özet (Çeviri)
In medicinal chemistry, pyrazoline derivatives have gained great importance in anticancer drug design and development. In the present study, new pyrazoline derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxic effects on AsPC-1 human pancreatic adenocarcinoma, U87 and U251 human glioblastoma cell lines. Among these derivatives, 1-[((5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)acetyl]-3-(2-thienyl)-5-(4-chlorophenyl)-2-pyrazoline (11) was found to be the most effective anticancer agent against AsPC-1 and U251 cell lines with IC50 values of 16.8 µM and 11.9 µM, respectively. The tumor selectivity of compound 11 was clearly seen between Jurkat human leukemic T-cell line and human peripheral blood mononuclear cells. Due to its promising anticancer activity, compound 11 was chosen for apoptosis/necrosis evaluation and DNA-cleavage analysis in U251 cells. Compound 11-treated U251 cells exhibited apoptotic phenotype at low concentration (1.5 µM). DNA-cleaving efficiency of this ligand was more significant than cisplatin and was clearly enhanced by Fe(II)-H2O2-ascorbic acid systems. This result pointed out the relationship between DNA cleavage and cell death.
Benzer Tezler
- Yeni 3,5-disubstitue pirazolin türevleri ve bor komplekslerinin sentezi, uv absorpsiyon özellikleri ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of new 3,5-disubstituted pyrazoline derivatives and boron complexes, investigation of their uv absorption properties and biological activities
ZEYNEP HAŞİMOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
KimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURAN KAHRİMAN
- 4-[5-(disübstitüefenil)-3-metoksifenil-4,5-dihidro-1h-pirazol-1-il] benzensülfonamit türevlerinin sentezi ve sitotoksik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of 4-[5-(disubstitutedphenyl)-3-methoxyphenyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-1-yl]benzenesulfonamide derivatives and evaluation of their cytotoxic activity
FATİH ORAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. KAAN KUCUKOGLU
- İmidazol halkası içeren trisiklik moleküllerin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
MUHAMMED SENA ALTIOK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiEczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSHAK BİLDİRİCİ
- Synthesis and evaluation of biological activity of some novelurea derivatives on VEGFR-2 enzyme
Bazı yeni üre türevlerinin sentezi ve VEGFR-2 enzimi üzerindeki biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
MOHAMMAD MUSA SHİRZAD
- Yeni 1,3-diarilpirazol kalkon türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
The synthesis of new derivatives of 1,3-diarylpyrazole chalcones and investigation of their biologcal activity
FİKRİYE EREN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SULTAN NACAK BAYTAŞ
