Anticancer effect and combination potential of Clofazimine in Multiple Myeloma
Multipl Miyelom'da Clofazimine'in apoptotik etkileri ve kombinasyon potansiyeli
- Tez No: 442004
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CAN ÖZEN, PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Biology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Multipl miyelom, Multiple myeloma
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Multipl Miyelom (MM), çok düşük sağ kalım oranlarına sahip kemik iliğindeki plazma B hücrelerinin habis uru olmalin gelişimi ile oluşur. Clofazimine (CLF) FDA tarafından onaylanmış, lepra ve tüberküloz tedavisinde kullanılan ve yüksek dozlarda antiinflamatuar etki gösteren anti-mikrobiyel bir ilaçtır. CLFun, lösemi, meme, akciğer, seviks, melanoma, özafagus, kolon, nöroblastoma ve hepatoselüler kanserde apoptoz yada antiproliferatif etkisi gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı MM hücre hattı U266 üzerinde CLFun antikanser etki ve mekanizmasının incelenmesidir. HL60, Namalwa, K562, Jurkat ve U266 hücre hatları üzerinde CLFun sitotoksik etkileri CellTiterBlue hücre proliferasyon testi ile ölçüldü. CLFun IC50 değeri doz ve zamana bağlı etkisi ve sisplatin ile sinerjistik etkisi hesaplandı. Apoptotik etkileri üç farklı test ile araştırıldı. Kaspaz-3 enzim aktivitesindeki değişimler, mitokondri zar potansiyelindeki bozulmalar ve apoptotik hücre popülasyonu değişimleri akım sitometrisinde belirlendi. Hücre döngüsü profilleri PI boyası ile analiz edildi. CLF (10 μM, 24 h) U266da en yüksek sitotoksik etkiyi gösterdi. CLFun IC50 dozu 9.87 ± 0.9 μM olarak doz ve zamana bağlı etkisi olduğu gösterildi. Sisplatin ile CLF kombinasyonu ayrıca sinerjik bir etki gösterdi. CLF, S aşamasında hücre döngüsünü dururdu. CLF ile 12, 24 ve 48 saat muamele edilen U266 hücrelerinin sırasıyla 44, 67.8, 80.2 kat mitokondri zar potansiyelinde bozulma, kaspaz 3 enzim aktivitesinde ise kontrole göre yüzde 19.1, 41.3, 43,2 oranında artış ve erken apoptotik hücre popülasyonunda kontrol grubuna oranla 18.9, 39.3, 62,9 kat artmıştır. Sonuçlar CLFun, p53 mutant dirençli U266 hattı üzerinde potansiyel anti-kanser etkisi gösterildi. CLF in vivo çalışmaları MMda tek başına ve cisplatin ile kombine edildiğinde terapötik etkisi olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Multiple Myeloma (MM) is a malignant neoplasm of bone marrow plasma B cells with high low survival rates. Clofazimine (CLF) is a FDA-approved leprostatic, anti-tuberculous and anti-inflammatory drug. CLF has shown to have growth suppression in various cancers such as hepatocellular, lung, cervix, melanoma, esophageal, colon, leukemia, neuroblastoma and breast. Objective of this study was to investigate anticancer effect and mechanism of Clofazimine on U266 Multiple Myeloma cell line. The relative cell viability of a panel of hematological cell lines (Jurkat, U266, Namalwa, K562, HL60) treated with CLF is screened. Dose and time response effect of CLF on U266 cell line is evaluated and anti-cancer effect of CLF combination treatment is examined using CellTiter Blue assay. For apoptosis JC-1, Caspase 3 and PE Annexin V-7 AAD assays are performed. CLF (10 μM, 24 h) showed growth suppression on all cell lines, highest on U266 (72%). It has an IC50 value of 9.87 ± 0.9 μM and has synergistic effect in combination with cisplatin. Cell cycle analysis indicates accumulation of cell population at S phase. CLF has apoptotic effect on U266 cells as, mitochondrial membrane depolarized cells 44, 67.8, 80.2 percent increased, caspase 3 positive cells 19.1, 41.3, 43,2 percent increased and early apoptotic cells 18.9, 39.3, 62,9 percent increased compared to control group at 12, 24 and 48 h respectively. Clofazimine has potent anticancer effect on U266 MM cell line. Clofazimine in vivo studies, alone and in combination with cisplatin, are warranted to evaluate its therapeutic potential for MM treatment.
Benzer Tezler
- Schizandrin A (SchA) ve Thymoquinone (TQ)'nun insan meme (MCF-7) ve akciğer (A549) kanseri hücre hatlarında antikanser potansiyeli ve sinerjik etkisinin araştırılması
Investigation of the anticancer potential and synergistic effect of Schizandrin A (SchA) and Thymoquinone (TQ) in human breast (MCF-7) and lung (A549) cancer cell lines
KAMRAN MURSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN ERDOĞAN
- Okta-sübstitüe yeni nesil ftalosiyaninlerin antikanser potansiyeli: sentezi, çözücü etkisi, fotokimyasal ve sono-fotokimyasal etkileşimleri
Anticancer potential of octa-substituted new generation phthalocyanines: synthesis, solvent effect, photochemical and sono-photochemical interactions
AYÇA DUMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKNUR YAŞA ATMACA
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde Capsaicin/Cisplatin kombinasyonun İn Vitro ve İn Vivo zenogref tümör modeli üzerine etkileri
Effect of Cisplatin/Capsaicin combination in non-small cell lung cancer In Vitro and In Vivo xenograft model
TÜLAY MUTLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ ÜniversitesiVeterinerlik Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SABİRE GÜLER
- Investigation of the anticancer effect of simultaneouslyapplying RNA-Based P53 activation and MDM2 inhibition indifferent cancer cell lines carrying wild-type P53
Yaban tip P53 taşıyan farklı kanser hücre hatlarında RNAtabanlı P53 aktivasyonu ve MDM2 inhibisyonunun eş zamanlıuygulanmasının antikanser etkisinin araştırılması
İREM NUR MENEVŞE
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Biyolojiİnönü ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUHAMMED DÜNDAR
- Sodyum bütirat ve celastrol kombinasyonunun glioblastomadaki terapötik etkisi
The therapeutic effect of sodium butyrate and celastrol combination in glioblastoma
BAHAR KARTAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Tıbbi BiyolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR