Tripl negatif meme kanseri hücrelerinde regorafenib uygulamasının sisplatin tedavisine katkısı
The additional effect of regorafenib to cisplatin therapy at triple negatif breast cancer cell lines
- Tez No: 447424
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SAADETTİN KILIÇKAP
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Hücre kültürü, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Tedavi, İnhibitör, Antineoplastic agents, Cell culture, Breast neoplasms, Neoplasms, Treatment, Inhibitor
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu hücre kültürü çalışmasında; dünya genelinde kadınlarda en sık görülen meme kanserinin tedavisinde henüz istenilen başarıya ulaşılamayan tripl negatif meme kanseri alt tipinde, bazı kanser türlerinde kullanılmaya başlanan regorafenib tedavisinin sisplatin tedavisine katkısı araştırılmak istenmiştir. Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji Anabilim Dalı laboratuarlarında ticari olarak elde edilen MDA-MB-231 meme kanseri hücre kültüründe; sisplatin ile regorafenib kombine tedavisinin, sisplatinin tek başına uygulandığı duruma göre etkinliğinin nasıl değiştiği incelenmiştir. İlaç uygulanmamış canlı hücrelerin bulunduğu kuyuların en yüksek absorbansa göre ilaç etkisiyle canlılığını yitiren hücrelerin bulunduğu kuyuların absorbanslarının karşılaştırılmasıyla doza bağlı sağkalım eğrisi ortaya çıkarılmıştır. Regorafenib çözücüsü olan DMSO ile 24 saatlik regorafenib uygulaması karşılaştırıldığında; 24 saatlik regorafenib uygulamasında hücre ölümünün daha yüksek olduğu gözlendi (p<0,001). 24 saat ve 48 saat verileri birbiriyle karşılaştırıldığında tek başına regorafenib 24 saatte daha güçlü bir etki gösterdi. 48 saatte hücre ölümünün doz azalışı ile paralel olarak azaldığı gözlendi. Sisplatin 48 saat uygulamasının, sisplatin 24 saat uygulamasına göre daha düşük dozda LD50 değerine ulaştığı gözlendi. Hücrelerin 24 saat ilaçsız inkübasyonu sonrası subtoksik dozda sisplatin uygulanması durumunda; hücrelerin canlılık oranlarının %60 seviyelerinde olduğu görüldü ve subtoksik dozda çalışıldığı doğrulandı. Regorafenibin 24 saat inkübasyonu sonrası sisplatinin eklenmesi koşulunun hem hücre hem de tek sisplatin uygulanması koşullarına göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde hücre ölümünü arttırdığı (p<0,001) ve azalan sisplatin dozlarında regorafenibin öldürücü etkisinin devam ettiği gözlendi. Hücrelerin 24 saat ilaçsız inkübasyonu sonrası subtoksik dozda regorafenib ve sisplatinin birlikte uygulanması durumunda; hücre ölümünün hem uygulama yapılmamış hücrelere göre hem de DMEM ile inkübe edilmiş hücrelere göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttığı gözlendi (p<0,001). Ardışık koşullar ile birlikte uygulama koşulları karşılaştırıldığında 1,5 μg/mL regorafenibin 24 saat uygulanması sonrası sisplatin eklenmesi koşulu; birlikte eklenmesi koşulundan anlamlı derecede daha etkili bulundu (p<0,001). 781 ng/mL regorafenibin 24 saat uygulanması sonrası sisplatin eklenmesi koşulu; birlikte eklenmesi koşulundan sınırda anlamlı derecede etkili bulundu (p<0,006). Çalışmamızda, meme kanseri hücre kültüründe regorafenib ve sisplatin uygulamalarının hem ardışık hem de birlikte uygulandığında kontrol gruplarına göre hücre ölümünü anlamlı derecede arttırdığı gözlendi. Çalışmamız, sisplatin ve regorafenib uygulamalarının, tripl negatif meme kanseri hücrelerinde birlikte veya ardışık olarak denendiği ilk çalışmadır. Bu çalışmadaki anlamlı tedavi yanıtının; umutları devam ettirmesi için bir sonraki basamakta, regorafenibin (BAY 73-4506) majör metabolitleri olan M2 (BAY 75-7495) ve M5 (BAY 81-8752) metabolitlerinin incelenmesi, organizmadaki etkisini daha iyi anlamamıza yardımcı olacaktır.
Özet (Çeviri)
In this cell culture study; we aim to investigate, the additional effect of regorafenib, which is being used in many cancer types, to cisplatin in triple negative subtype of breast cancer, most seen cancer in women. The study was performed in the laboratories of Hacettepe University, Institute of Oncology, Department of Basic Oncology, investigating the additional effect of both sequential and concurrent use of regorafenib and cisplatin to cisplatin alone with commercially available MDA-MB-231 breast cancer cell line. The comparison of untreated cell culture and treated cell culture was done with the measurement of optic dansities and the dose-dependent survival curves was generated. As compared with 24 hour regorafenib plus DMSO a resolvent of regorafenib and 24 hour regarofenib, higher cell death was seen in 24 hour regorafenib administration (p<0,001). When results of 24 and 48 hour datas were compared; 24 hour regorafenib produced more powerful effect. Cell death rate decreased in paralel with dose decrease. 48 hour cisplatin raised to LD50 with low dose compared to 24 hour cisplatin. When subtoxic dose cisplatin was administered after incubation of cells without drug for 24 hours; living cells were 60% and studying with subtoxic dose was showed. An increase in cell death was seen with cisplatin additon after 24 hour incubation of regarofenib (p<0,001) and fatal effect of regorafenib was continued with decreasing of cisplatin. In case of subtoxic dose administration of cisplatin with regarofenib after 24 hour incubaiton of cells without drug; a statistically significant increase in cell death was seen compared to both no drug administrated cells and cells incubated with DMEM. As compared with sequential and concurrent use of regorafenib and cisplatin at breast cancer cell culture; 24 hour incubation of cells with 1,5 μg/mL of regorafenib and than sequential use of cisplatin is superior to concurrent use of drugs (p<0,001). 24 hour incubation of cells with 781 μg/mL of regorafenib and than sequencial use of cisplatin is partially superior to concurrent use of drugs (p<0,006). Our study shows that; both sequential and concurrent use of regorafenib and cisplatin at breast cancer cell culture cause significant increase in cell death compared to control groups. This is the first study in which regorafenib and cisplatin are used sequentially and concurrently in triple negative breast cancer. A new study design to investigate the effects of M2 (BAY 75-7495) ve M5 (BAY 81-8752) which are the major metabolites of regorafenib, will help us to understanding the effects to the organism.
Benzer Tezler
- CDK 4/6 inhibitörü abemasiklibin triple-negatif meme kanser hücrelerinde sitotoksik ve apoptotik etkisinin belirlenmesi
Determination of the cytotoxic and apoptotic effects of CDK 4/6 inhibitor abemaciclib on triple-negative breast cancer cells
ZEYNEP ÖZMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyokimyaSakarya ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET RAMAZAN ŞEKEROĞLU
DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
- Üçlü negatif meme kanseri tedavisinde epigenetik ajan SGI-1027 kullanımı ve pregnane x reseptör gen anlatımının epigenetik düzenlenmesine etkisi
Use of the epigenetic agent SGI-1027 in the treatment of triple negative breast cancer and its effect on epigenetic regulation of pregnane x receptor gene expression
TUÇE KİBAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Farmasötik ToksikolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEHER KARSLI
- Üçlü negatif meme kanseri hücre hatlarında IFN-ɣ ilişkili immün yolaklara ve MIF/CD74 etkileşimine IFN-ɣ uyarısının etkisi
Effect of IFN-γ stimulation on IFN-γ-related immune pathways and MIF/CD74 interaction in triple negative breast cancer cell lines
ALİ ABDİ
Doktora
Türkçe
2025
Göğüs Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNNUR DENİZ
- Hedeflendirilmiş NVP-BEZ235 ilacının gemsitabine dirençli üçlü negatif meme kanseri hücre hattındaki antikanser etkisinin araştırılması
Investigation of anticancer effect of targeted NVP-BEZ235 drug on gemcitabine-resistant triple negative breast cancer cell line
ŞURANUR AYVAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyoteknolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP BÜŞRA BOLAT
- Ranolazine ve flecainide'in üçlü negatif meme kanseri hücreleri üzerindeki anti-metastatik etkisi
The anti-metastatic effect of ranolazine and flecainide on triple-negative breast cancer cells
MELTEM DEMİREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Moleküler Tıpİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYHAN ALTUN