Geri Dön

CYP2c9 ve VKORC1 polimorfizmlerinin derin ven trombozlu (DVT) hastalarda varfarin (kumadin) dozlamındaki etkisi

The influence of CYP2C9 and vkorc1 polymorphisms on warfarin (coumadin) dosing in patients with deep vein thrombosis (DVT)

PDF İndir

  1. Tez No: 453855
  2. Yazar: CANSU KARA ÖZTABAĞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ AKÇAHAN GEPDİREMEN, DOÇ. DR. SELMA DÜZENLİ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Abant İzzet Baysal Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 69

Özet

Derin ven trombozu (DVT) alt veya üst ekstremitede derin yerleşimli ana toplardamarların pıhtı ile tıkanmasıdır. Derin ven trombozunun (DVT) başlıca nedenleri toplardamarlarda duvar zedelenmesi, kan akımının yavaşlaması ya da kanda pıhtılaşmaya yol açan faktörler (genetik) olabilir. Derin ven trombozunun önemli tehlikesi pulmoner emboliye neden olabilmesidir. DVT tanısı alan hastalarda tedaviye antikoagülan uygulanması ile başlanır. Günümüzde gelişmiş dünya nüfusunun %1-2'si Varfarin'i düzenli olarak kullanmaktadır. Varfarin bir K vitamini antagonistidir. Oluşan pıhtı heparin ile eritilir, varfarin ise damarlarda veya kalpte pıhtı oluşmasını, pıhtı mevcutsa pıhtının yaygınlaşmasını önler. Varfarin'in farmakokinetik ve farmakodinamik özelliklerinin çevresel ve genetik pek çok faktörden etkilenmesi nedeniyle hastaların ihtiyaç duyduğu optimum doz değişkenlik gösterir. İlaç metabolizmasında rol alan enzimlerin sentez hızının ve/veya niteliğinin değişkenlik göstermesinin ana nedeni genetik polimorfizmlerdir. Bu genetik etkenler arasında Varfarin metabolizmasından sorumlu olan VKORC1 ve CYP2C9 öne çıkmaktadır. Bu genlerdeki polimorfizmlerin bilinmesi varfarin başlama dozunun optimum doza daha yakın olabilmesini sağlar. Dolayısı ile INR stabilizasyonu daha hızlı olur ve pıhtılaşmanın önlenmesi ve aşırı kanama riski arasındaki denge daha hızlı sağlanır. Bu nedenle bu çalışmada DVT tanısı almış 132 olgu aracılığı ile CYP2C9 ve VKORC1 genlerinin etkisini Türk toplumunda ortaya koymayı amaçlamaktayız. Çalışmaya dahil edilen olgular arasında, en sık görülen CYP2C9 genotipi %69.8 ile *1/*1 iken en nadir olanları ise %1.5 ile *2/*2 ve *2/*3, VKORC1 genotipleri açısından ise en sık görülen %55.6 ile G/A (C/T heterozigot) genotipi olurken, en nadir görüleni %14.4 ile G/G (C/C homozigot yabanıl tip) olarak gözlenmiştir. Çalışma sonuçlarımız beyaz ırkta ve Türk popülasyonunda yapılan çalışmalar ile uyum gösterirken, Japon ve Çin popülasyonlarında yapılan çalışmalar ile büyük farklılıklar göstermektedir. Türk populasyonu üzerinde yaptığımız çalışmanın, kişiye özgü tıp adına varfarin dozunun hızlı ve hastanın ilaç yan etkilerine daha az maruz kalması sağlanarak ayarlanmasında, kolaylık sağlayacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Deep vein thrombosis is the blockage of a deep vein by a clot, in the upper or lower extremities. The main causes of deep vein thrombosis (DVT) can be the damage of blood vessel walls in veins, decreased blood flow rate, or the factors that affect coagulation (genetic). The significant danger of DVT is that it can lead to pulmonary embolism. In patients who get the diagnosis of DVT, the treatment starts with anticoagulant drugs. Today, 1-2% of the population in developed countries use warfarin regularly. Warfarin is a vitamin-k antagonist. Heparin cause thrombolysis of clots, while warfarin prevents spreading of existing thrombus or formation of new ones in heart or in veins. Because warfarin's pharmacokinetic and pharmacodynamics features are affected by many factors; extrinsic or genetic, the optimum dosage that the patients need show a wide range. The main reason for it, is that the synthesis rate and/or quality of enzymes which play role in drug metabolism show genetic polymorphism. Among these genetic factors,VKORC1 and CYP2C9, which are responsible for Warfarin metabolism. are significant. It has been shown that understanding the genotypes about these two genes are useful in the initial dosage of warfarin. It can be much closer to optimum dosage. So, the INR stabilization is more rapid and the balance between the prevention of clotting and the risk of overbleeding is made quicker. For this reason, through the 132 cases who took diagnosis with DVT, our aim is to reveal the effect of two genes, CYP2C9 and VKORC1 in Turkish people. Among the cases which are included in our study, the most common CYP2C9 genotype is *1/*1 with a rate of 69.8%; while the 2/*2 and *2/*3 are the least observed ones with a percentage of 1.5%. The most common VKORC1 genotype is G/A (C/T heterozygote) atb55.6%; while the least observed VKORC1 genotype is G/G (C/C homozygote wild type) with a rate of 14.4%. The results of study are compatible with the studies made in the White race and the Turkish population. On the other hand, it differs greatly with the studies made on the Japanese and Chinese population. It is thought that our study which we made on Turkish population, will make it easier to adjust the warfarin dosage fast and in a way that enables patients to less exposure to the side effects of the medicine.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387810

    The effect of polymorphisms in cytochrome P450 2C9, cytochrome P450 4F2, epoxide hydrolase 1 and vitamin K epoxide reductase 1 on warfarin dose in Turkish patients

    Türk hastalar için varfarin dozu üzerinde sitokrom P450 2C9, sitokrom P450 4F2, epoksit hidroliz 1 ve vitamin K epoksit reduktaz 1 polimorfizmleri etkisi

    MAHMUT ÖZER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ECE GENÇ

    PROF. DR. RECEP SERDAR ALPAN

  2. Tez No

    557079

    Kalp-damar sistemi hastalığı nedeniyle kumadin kullanan olgularda CYP2C9 ve VKORC1 gen polimorfizminin araştırılması

    Investigation of CYP2C9 and VORC1 gene polymorphism in patients using coumadin due to cardiovascular system disease

    NAZLI ÜLKER HANÇER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN KILINÇ

  3. Tez No

    225220

    Varfarin kullanan olgularda CYP2C9 ve VKORC1 genlerinde tek nükleotid polimorfizmerinin (SNP) incelenmesi

    Investigating CYP2C9 ve VKORC1 gene single nucleotide polymorphisms (SNP) in warfarin-treated patients

    ENGİN ATLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. M. HAMZA MÜSLÜMANOĞLU

  4. Tez No

    303130

    Sitokrom p450 enzimlerini kodlayan genlerin (CYP) ve vitamin K epoksit redüktaz kompleks subünit1 enzimini kodlayan genin (VKORC1) varyasyonlarının prostat kanseri etiyolojisindeki rollerinin araştırılması

    Of genes encoding enzymes of the cytochrome p450 (CYP) and the gene encoding the enzyme vitamin k epoxide reductase complex subünit1 (VKORC1) ınvestigation of the roles of variations in etiology of prostate cancer

    ALİ OSMAN ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Moleküler TıpAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SELMA DÜZENLİ GEPDİREMEN

  5. Tez No

    314611

    CYP2C9 ve VKORC1 genetik polimorfizminin Türk toplumundaki warfarin kullanan çocuklarda doz gereksinimlerine etkisinin araştırılması

    The effect of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism to warfarin dose requirements in Turkish pediatric patients

    BİRCE DİLGE TAŞKIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GenetikGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR KULA

Geri Dön