Nonalkolik steatohepatit tedavisinde ursodeoksikolik asitin karotis intima media kalınlığı, apolipoprotein, b ve apo b/a1 oranı üzerine etkisi
The effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein a1, b and apo b/a1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis
- Tez No: 455858
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET YÜCESOY
- Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Gastroenteroloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı diyabeti, hipertansiyonu vehiperlipidemisi olmayan nonalkolik steatohepatitli hastalarda ursodeoksikolik asit tedavisinin karotis intima media kalınlığı, apolipoprotein A1, B ve apolipoprotein B/A1 üzerine etkisini değerlendirmektir. Aynızamanda nonalkolik steatohepatitde UDKA'in etkisi acaba apoliporoteinler üzerinden mi gerşekleşiyor ? sorusuna cevap aramaktır. Hastalar ve Yöntem: Bu prospektif çalışmaya Ocak 2011 ve Mart 2012 yılları arasında Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Gastroenteroloji polikliniğine başvuran diyabeti, hipertansiyonu, hiperlipidemisi olmayan ve histopatolojik olarak NASH tanısı alan 28 tane (15 erkek / 13 kadın) hasta dahil edildi. Kontrol grubu (KG) ise benzer yaşve cinsiyet dağılımına sahip 25 sağlıklıkişilerden oluşturuldu. Tedavi öncesi NASH grubunun VKİ, bel çevreleri, HOMA skorları, karaciğer fonksiyon testleri (AST, ALT, GGT, ALP ), lipidleri, Apo A1, Apo B ve Apo B/A1 seviyeleri ve karotis doppler US yardımıyla karotis intima media kalınlıklarıdeğerlendirildi. NASH grubundaki hastalara 6 ay 15 mg/kg/gün oral Ursodeoksikolik asit tedavisi verildi. Hastalartedavinin 3. ve 6. aylarında kontrollere çağırıldılar. Kontrollerde hastaların VKİ, bel çevreleri ve biyokimyasal tetkikleri (AST, ALT, GGT, ALP) tekrarlanırken, tedavinin 6. ayında hastaların HOMA skorları, lipidleri, Apo A1, B100, Apo B/A1 ve karotis intima media kalınlıklarıyeniden değerlendirildi. Çalışma sonunda verilerin SPSS 15 paket programı kullanılarak istatistiksel analizi yapıldı. İstatistiksel anlamlılık seviyesi p < 0,05, anlamsızlık seviyesi ise p > 0,05 olarak kabul edildi. Bulgular: Hasta ve kontrol grubu yaşve cinsiyet dağılımıistatistiksel olarak eşitti. Tedavi öncesi NASH grubunun VKİ, bel çevreleri, HOMA skorları, serum AST, ALT ve GGT seviyeleri kontrol grubuna kıyasla anlamlıbir şekilde daha yüksek bulundu (p < 0,05 ). Tedavi bazalinde NASH grubundaki hastaların serum TG, TK, LDL, VLDL, Apo B, Apo B/A1 seviyeleri normal sınırlar içerisinde olmasına rağmen kontrol grubundan istatistiksel olarak anlamlıdaha yüksekti (p<0,05). NASH grubunun ortalama HDL seviyeleri anlamlıbir şekilde KG'dan düşük saptanırken Apo A1 seviyeleri normal sınırlar içerisinde olmasına rağmen KG'a göre düşüktü fakat bu fark istatistiksel olarak anlamlıdeğildi. Tedavi öncesi NASH grubunun karotis intima media kalınlığı(KİMK) KG'dan [0,55 (0,42-0,70 ) vs 0,34 ( 0,29-0,34 ) ] anlamlıbir şekilde daha kalın bulundu. 6 aylık UDKA tedavisi sonrasıNASH grubundaki hastaların VKİve bel çevrelerinde anlamlıdeğişiklik gözlenmezken HOMA skorlarında istatistiksel olarak anlamlıazalma gözlendi (3,4±1,9 vs 2,8±1,6, p < 0,05). NASH grubundaki hastaların serum AST, ALT ve GGT seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlıazalma izlendi (p < 0,05). Serum AST, ALT ve GGT seviyelerinde azalma oranlarısırasıyla % 43, % 54 ve % 41 idi. UDKA tedavisiyle hastaların serum TG, TK, LDL, VLDL, Apo B seviyelerinde anlamlı değişiklik olmazken serum HDL (43±7,1 vs 45,5±9,8, p<0,05), Apo A1 seviyelerinde (127,6±17,7 vs 135,9±22,2) artma ve Apo B/A1 oranlarında (0,81±0,25 vs 0,74±0,22) azalma eğilimi olduğu izlendi. Hastaların UDKA tedavisiyle KİMK'larında (0,56 ±0,15 vs 0,48±0,12, p<0,05) istatistiksel olarak anlamlıazalma izlendi. Sonuç: NASH'li hastaların KİMK'larında artma olmasıbu hastaların serum lipidleri, Apo A1, B100 ve Apo B/A1 düzeylerinin normal aralıkta olsa dahi daha aterojenik olduğunu düşündürmektedir. Bu subklinik dislipidemi NASH'in erken dönemlerinde aterosklerozisin başlamasından sorumlu olabilir. 6 aylık UDKA tedavisi sonrası hastaların KİMK'larında istatistiksel olarak anlamlıazalma gözlenmiştir. UDKA'in bu yararlıetkisinin insülin direncinin azalmasısonucu serum HDL, Apo A1 düzeylerinin artmasıve Apo B/A1 oranının azalmasıaracılığıyla meydana geldiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Amaç: Bu çalışmanın amacı diyabeti, hipertansiyonu ve hiperlipidemisi olmayan nonalkolik steatohepatitli hastalarda ursodeoksikolik asit tedavisinin karotis intima media kalınlığı, apolipoprotein A1, B100 ve apolipoprotein B/A1 üzerine etkisini değerlendirmektir. Aynı zamanda nonalkolik steatohepatitde UDKA'in etkisi acaba apoliporoteinler üzerinden mi gerşekleşiyor ? sorusuna cevap aramaktır. Hastalar ve Yöntem: Bu prospektif çalışmaya Ocak 2011 ve Mart 2012 yıllarıarasında Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Gastroenteroloji polikliniğine başvuran diyabeti, hipertansiyonu, hiperlipidemisi olmayan ve histopatolojik olarak NASH tanısı alan 28 tane (15 erkek / 13 kadın) hasta dahil edildi. Kontrol grubu (KG) ise benzer yaş ve cinsiyet dağılımına sahip 25 sağlıklıkişilerden oluşturuldu. Tedavi öncesi NASH grubunun VKİ, bel çevreleri, HOMA skorları, karaciğer fonksiyon testleri (AST, ALT, GGT, ALP ), lipidleri, Apo A1, Apo B ve Apo B/A1 seviyeleri ve karotis doppler US yardımıyla karotis intima media kalınlıklarıdeğerlendirildi. NASH grubundaki hastalara 6 ay 15 mg/kg/gün oral Ursodeoksikolik asit tedavisi verildi. Hastalartedavinin 3. ve 6. aylarında kontrollere çağırıldılar. Kontrollerde hastaların VKİ, bel çevreleri ve biyokimyasal tetkikleri (AST, ALT, GGT, ALP) tekrarlanırken, tedavinin 6. ayında hastaların HOMA skorları, lipidleri, Apo A1, B100, Apo B/A1 ve karotis intima media kalınlıklarıyeniden değerlendirildi. Çalışma sonunda verilerin SPSS 15 paket programı kullanılarak istatistiksel analizi yapıldı. İstatistiksel anlamlılık seviyesi p < 0,05, anlamsızlık seviyesi ise p > 0,05 olarak kabul edildi. Bulgular: Hasta ve kontrol grubu yaşve cinsiyet dağılımıistatistiksel olarak eşitti. Tedavi öncesi NASH grubunun VKİ, bel çevreleri, HOMA skorları, serum AST, ALT ve GGT seviyeleri kontrol grubuna kıyasla anlamlıbir şekilde daha yüksek bulundu (p < 0,05 ). Tedavi bazalinde NASH grubundaki hastaların serum TG, TK, LDL, VLDL, Apo B, Apo B/A1 seviyeleri normal sınırlar içerisinde olmasına rağmen kontrol grubundan istatistiksel olarak anlamlıdaha yüksekti (p<0,05). NASH grubunun ortalama HDL seviyeleri anlamlıbir şekilde KG'dan düşük saptanırken Apo A1 seviyeleri normal sınırlar içerisinde olmasına rağmen KG'a göre düşüktü fakat bu fark istatistiksel olarak anlamlıdeğildi. Tedavi öncesi NASH grubunun karotis intima media kalınlığı(KİMK) KG'dan [0,55 (0,42-0,70 ) vs 0,34 ( 0,29-0,34 ) ] anlamlıbir şekilde daha kalın bulundu. 6 aylık UDKA tedavisi sonrasıNASH grubundaki hastaların VKİve bel çevrelerinde anlamlıdeğişiklik gözlenmezken HOMA skorlarında istatistiksel olarak anlamlıazalma gözlendi (3,4±1,9 vs 2,8±1,6, p < 0,05). NASH grubundaki hastaların serum AST, ALT ve GGT seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlıazalma izlendi (p < 0,05). Serum AST, ALT ve GGT seviyelerinde azalma oranlarısırasıyla % 43, % 54 ve % 41 idi. UDKA tedavisiyle hastaların serum TG, TK, LDL, VLDL, Apo B seviyelerinde anlamlı değişiklik olmazken serum HDL (43±7,1 vs 45,5±9,8, p<0,05), Apo A1 seviyelerinde (127,6±17,7 vs 135,9±22,2) artma ve Apo B/A1 oranlarında (0,81±0,25 vs 0,74±0,22) azalma eğilimi olduğu izlendi. Hastaların UDKA tedavisiyle KİMK'larında (0,56 ±0,15 vs 0,48±0,12, p<0,05) istatistiksel olarak anlamlıazalma izlendi. Sonuç: NASH'li hastaların KİMK'larında artma olmasıbu hastaların serum lipidleri, Apo A1, B100 ve Apo B/A1 düzeylerinin normal aralıkta olsa dahi daha aterojenik olduğunu düşündürmektedir. Bu subklinik dislipidemi NASH'in erken dönemlerinde aterosklerozisin başlamasından sorumlu olabilir. 6 aylık UDKA tedavisi sonrası hastaların KİMK'larında istatistiksel olarak anlamlıazalma gözlenmiştir. UDKA'in bu yararlı etkisinin insülin direncinin azalması sonucu serum HDL, Apo A1 düzeylerinin artması ve Apo B/A1 oranının azalması aracılığıyla meydana geldiği düşünülmektedir.
Benzer Tezler
- Nonalkolik steatohepatitte ursodeoksikolik asit tedavisi
Ursodeoxycholic acid treatment in non-alcoholic steatohepatitis
ATİLLA BEKTAŞ
- Non-alkolik steatopatitli hastaların tedavisinde ursodeoksikolik asit ve n-asetil sisteinin etkinliği
Ursodeoxycholic acid and n-acetyl cysteine treatment in non-alcoholic patients treatment
EYLEM MENGÜCÜK
- Nonalkolik steatohepatit tedavisinde N-acetylcysteine
N-acetylcysteine in treatment of nonalcoholic steatohepatitis
GÜLSÜM EMEL PAMUK (ÖZTEKİN)
- Yağdan zengin diyetle oluşturulan deneysel nonalkolik steatohepatit tedavisinde melatoninin rolü
Yağdan zengin diyetle oluşturulan deneysel nonalkolik steatohepatit tedavisinde melatoninin rolü
NALAN KUZU
- Nonalkolik Steatohepatit'de Gemfibrozil'in tedavi edici değeri (Prospektif kontrollü çalışma)
A Controlled trial of gemfibrozil as treatment for nonalcoholic steatohepatitis
METİN BAŞARANOĞLU
