Geri Dön

Stres hiperglisemisi saptanan çocuklarda yeni nesil dizi analizi yöntemi ile mody nedeni olduğu bilinen genlerin araştırılması

The investigation of genes that known as the cause of mody by a new generation sequence analysis method in children with stress hyperglysemia

PDF İndir

  1. Tez No: 466382
  2. Yazar: ESMA ÇİĞDEM AVCI ÇELİK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TOLGA ÜNÜVAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Amaç ve Hipotez: MODY genlerinin belirlenmesi, diyabetin alt tiplerinde hipergliseminin moleküler temelinin daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır. Fakat bu gen mutasyonlarının stres hiperglisemisine yatkınlık yaratıp yaratmadığı hakkında yeterli klinik bilgi literatürde bulunmamaktadır. Bazı hastalarda strese bağlı hiperglisemi geliştiği halde aynı strese maruz kalan diğer çocuklarda hiperglisemi gelişmeme nedeninin bilinmediği, bunun altta yatan genetik bir etkiye bağlı olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, stres hiperglisemisi saptanan çocuk hastalarda yeni nesil dizi analizi yöntemi ile klinik olarak MODY tanılı çocukların genotipinin saptanması ve stres hiperglisemisine yatkınlık yaratan genetik mutasyonlar ortaya konması amaçlandı. Yöntem: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları polikliniklerine ayaktan başvuran veya bu hastanenin Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları servisinde yatarak tedavi görmekte iken kan şekeri en az bir kez 150 mg/dl üzerinde ölçülen, bilinen DM tanısı olmayan, 28 gün-18 yaş arası çocuk hastalar çalışmaya alındı. Stres hiperglisemisi saptanan hastaların demografik özellikleri, ailede DM öyküsü, boy-kilo-TİT-Kan gazı değerleri, primer tanıları, kan şekeri yüksek saptanmadan önce aldığı tedaviler, kan şekerinin normal sınırlara düşme süresi olgu rapor formuna kaydedildi ve hastaların kan örnekleri yeni nesil dizi analizi yöntemi ile incelendi. MODY nedeni olduğu bilinen HNF4A, HNF1A, HNF1B, GCK, CEL, PAX, İPF1, KLF11, NEUROD1, İNS, BLK, ABCC8, KCNJ11 gen mutasyonları taranıp olgu rapor formuna kaydedildi. Bulgular:Çalışmaya 33'ü (% 64,7) erkek, 18'i (% 35,3) kız olmak üzere toplam 51 hasta alındı. Hastaların ortanca yaşı 44 ay (5 ile 204 ay aralığında) idi. Hastaların %43,1 mutasyon saptandı. Polimorfizm saptanan 11 hasta (%21,6), klinik önemi belirsiz değişiklikle saptanan 8 hasta (%15,7) ve hastalık nedeni değişiklik saptanan 3 vaka (%5,9) belirlendi. 1 hastada HNF1A geninde F621C, 1 hastada ABCC8 geninde L461F ve V597I mutasyonu olmak üzere üç yeni missense mutasyon saptandı. Bu hastalarda primer tanılar Wilms TM, pnömoni+büyüme gelişme geriliği+malnutrisyon idi. Sonuç: Stres hiperglisemisi saptanan çocuk hastaların çoğunluğunda (%43,1) MODY mutasyonu saptanmıştır. Birçok popülasyonda olduğu gibi en sık saptanan nedenin HNF1A olduğu gösterilmiştir. Literatürde bu konu ile ilgili yapılmış herhangi bir çalışma bulunmaması stres hiperglisemisinin genetik zemininin aydınlatılması açısından önemlidir. Prospektif olarak geniş moleküler çalışmaların yapılması daha büyük katkı sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Objective and Hypothesis: Determination of MODY genes has ensured that the molecular basis of hyperglycemia is better understood in diabetes subtypes. However, sufficient clinical information regarding whether or not these gene mutations result in susceptibility to stress hyperglycemia is not available in the literature. Stress caused hyperglycemia occurs in some patients while the reason why hyperglycemia does not occur in other children exposing to the same level of stress is not known, and it is supposed that may depend on an underlying genetic effect. This study aims to determine genotype of children with clinical MODY diagnosis by the method of new generation sequence analysis in child patients with detected stress hyperglycemia and to reveal the genetic mutations which create susceptibility to stress hyperglycemia. Method: Child patientswho applied as outpatient to Pediatric clinics or receive treatment as inpatient in Pediatric clinics of this hospital and whose blood glucose has been measured above 150 mg/dl at least one time, not have a known DM diagnosis, and in the age range between 28 days and 18 years old. Demographic characteristics of patients with detected stress hyperglycemia, DM history of their family, weight-height, full urine analysis, blood gas values, primer diagnosis, treatments received before increased blood glucose is detected, period of reduction of blood glucose to normal levels have been recorded in the case report and blood samples of the patients have been examined with the new generation sequence analysis method. The gene mutations known as the reason of MODY such as HNF4A, HNF1A, HNF1B, GCK, CEL, PAX, İPF1, KLF11, NEUROD1, İNS, BLK, ABCC8, KCNJ11have been screened and recorded in the case report. Evidences: 51 patients in total including 33 (64.7%) male and 18 (35.3%) female have been included in the study. The median age of the patients is 44 months (between 5 and 204 months). Mutation has been detected in 43.1% of patients. 11 patients with detected polymorphism (21.6%), 8 patients whose clinical significance has been detected as uncertain (15.7%) and 3 events on whom disease based variances have been detected (5.9%) are established. Three new missense mutations have been detected including F621C in HNF1A gene of 1 patient, L461F in ABCC8 gene of 1 patient and V597I. The primer diagnoses were Wilms TM, pneumonia+growth deficiency retarded development+malnutrition.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    419943

    Stres hiperglisemisi saptanan hastalarda tiaminpirofosfat düzeyinin mortalite ve morbidite üzerıne olan etkisi

    The effect of thiaminepyrophosphate levels on mortality and morbidity in patients with stress hyperglycemia

    ZEHRA VATANSEVER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAŞAKNUR AKYILDIZ

  2. Tez No

    452449

    Akut miyokard infarktüsünde acil serviste saptanan stres hiperglisemisi ile mortalite arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of relationship between stress hyperglicemia and mortality in emergency service in acute myocardial infarction

    HAYRİ ÇİNAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    İlk ve Acil YardımSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    UZMAN AKKAN AVCI

  3. Tez No

    539756

    Gebelikte yapılan 50 GR glukoz tarama testi ve 100 gr glukoz tolerans testinin maternal oksidatif statusa etkisi

    The effect of 50 g glucose screening test and 100 g glucose tolerance test on maternal oxidative status in pregnancy

    DİLARA ÖZAYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kadın Hastalıkları ve DoğumZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET İBRAHİM HARMA

  4. Tez No

    566688

    Gebelerde yapılan 75 GR glukoz tolerans testinin maternal plazma oksidatif statusa etkisi

    The effect of 75 g glucose tolerance test on maternal oxidative status in pregnancy

    GAMZE BALAHOROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kadın Hastalıkları ve DoğumZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET İBRAHİM HARMA

  5. Tez No

    306185

    Akut iskemik inmenin ilk 12 saatinde saptanan difüzyon-perfüzyon MR'daki mismatch varlığının giriş kan şekeri ve kan basıncı değerleri üzerindeki etkisi

    The effect of diffusion-perfusion mismatch on admission blood glucose and blood pressure values of acute stroke patients in the first 12 hours

    SELEN GÜR ÖZMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Nörolojiİstanbul Bilim Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖZLEM GÜNGÖR TUNÇER

Geri Dön