Atopik dermatit tedavisine yönelik topikal nano ilaç taşıyıcı sistemlerin optimizasyonu, ın vitro/ın vivo değerlendirilmesi
Optimization of nano-sized topical drug carriers for treatment of atopic dermatitis, in vitro/in vivo evaluation
- Tez No: 466684
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ GÜNGÖR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Atopik dermatit, Takrolimus, Fusidik asit, Mikroemülsiyonlar, Topikal İlaç Taşıyıcı Sistemleri, Deri hastalıkları, Dermatit-atopik, Farmasötik teknoloji, Mikroemülsiyon, Nanopartiküller, İlaç taşıyıcılar, İlaçlar, Atopic dermatitis, Tacrolimus, Fusidic acid, Microemulsions, Topical Drug Delivery Systems, Skin diseases, Dermatitis-atopic, Technology-pharmaceutical, Microemulsion, Nanoparticles, Drug carriers, Drugs
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Atopik Dermatit (AD), immünolojik değişimlerin eşlik ettiği, derinin bariyer özelliğinin bozulması ile gelişen, enflamasyon, kuruluk ve bakteri enfeksiyonu ile tanımlanan kronik bir deri hastalığıdır. Topikal ve sistemik immunomodülatörler AD tedavisinde kullanılmaktadır. Ayrıca, hastalığın seyrine bağlı olarak gelişen ikincil enfeksiyonların baskılanması için topikal antibiyotik tedavisi de yapılmaktadır. Bu doktora tez çalışmasının amacı, takrolimus ve fusidik asit etkin maddelerinin derideki patolojik bölgelere (epidermal veya dermal) taşınabilmesini iyileştiren ve AD hastalığının topikal tedavisinde etkinlik ve uygulama kolaylığı açısından yenilikçi topikal formülasyonların geliştirilmesidir. Bu kapsamda; takrolimusu tek ve takrolimus ile fusidik asidi birlikte içeren, özellikle takrolimusun derinin daha derin tabakalarına ulaşmasını sağlayan nano boyutlu koloidal ilaç taşıyıcı sistemlerinden mikroemülsiyon formülasyonları geliştirildi. Ayrıca, her iki etkin maddeyi birlikte içeren, yüksek oklüzif etkiye sahip konvansiyonel merhem formülasyonları da geliştirildi. Mikroemülsiyon ve merhem formülasyonlarının fizikokimyasal özellikleri, fiziksel ve kimyasal stabiliteleri değerlendirildi. Optimize edilen mikroemülsiyon ve merhem formülasyonlarının deri üzerindeki etkileri ATR-FTIR spektroskopisiyle incelendi. Her iki etkin maddenin deri tabakalarındaki dağılımı in vitro penetrasyon çalışmalarının ardından uygulanan bantla soyma yöntemiyle kantitatif olarak saptandı. Takrolimus gibi lipofilik karakterde bir model boyanın (Nil Kırmızısı) optimize edilen mikroemülsiyonlar ile uygulandığında, model boyanın deriden penetrasyon derinliği ve derinin tabakalarındaki yayılabilirliği CLSM görüntüleme tekniği ile gösterildi. Ayrıca, optimize edilen mikroemülsiyonun deri üzerindeki etkileri biyofiziksel yöntemler ile in vivo olarak sağlıklı gönüllüler üzerinde değerlendirildi. Elde edilen bulgular değerlendirildiğinde; takrolimusu tek, takrolimus ile fusidik asiti birlikte içeren mikroemülsiyon ve her iki etkin madddeyi bir arada içeren merhem formülasyonları da geliştirilerek, AD hastalığının tedavisine yönelik her iki etkin maddenin pazarda bulunan preparatlarına alternatif yenilikçi ürünleri sunulmuştur.
Özet (Çeviri)
Atopic dermatitis (AD) is a chronic skin disease accompanied by immunological alterations and defects in skin barrier. It is identified inflammation, dryness, bacterial infection. Topical and systemic immunomodulatory drugs have been used for the treatment of AD. Topical antibiotic treatments have been used to inhibit seconder infections which are observed due to progress of disease. The aim of this study is to develop innovative topical formulations which improve transport of tacrolimus and fusidic acid into the pathologic regions on the skin and also which are effective and easy for topical application in AD therapy. In this context, microemulsions, nano-sized colloidal carriers, were developed with either tacrolimus or combination of tacrolimus and fusidic acid to improve delivery of tacrolimus into skin. The conventional highly occlusive ointments composed both drugs were also developed. Physical and chemical stability of microemulsions and oinments was investigated. The effects of formulations on porcine skin were determined using ATR-FTIR. The localization of both drugs in the skin was quantified by tape stripping-technique subsequent to in vitro penetration studies. Visualization of the distribution of tacrolimus into the skin layers were performed with CLSM using microemulsions labelled with Nile Red which has similar lipophilicity with tacrolimus. Furthermore, effects of microemulsion on skin surface were investigated with biophysical methods in healthy volunteers. Based on the data, microemulsions consisting of either tacrolimus or combination of tacrolimus and fusidic acid, ointments of both drugs were developed and were proposed as alternative to commercial products of both drugs for the treatment of AD.
Benzer Tezler
- 1-kloro-2,4-dinitrobenzen ile uyarılmış fare atopik dermatit modelinde topikal Himalaya tuzu kullanımının tedavi edici etkisi
The treatmental effect of the use of topical Himalaya salt in the model of mouse atopic dermatitis involved with 1-chloro-2,4-dinitrobenzene
SENA KOCABIYIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
DermatolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RUKİYE YASAK GÜNER
- 2,4-dinitroflorobenzen ile atopik dermatit benzeri lezyon oluşturulan cd1 farelerinde klinoptilolite ve topikal takrolimusetkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of clinoptilolite and topical tacrolimus efficacy in cd1 mice with 2,4- dinitrofluorobenzene induced atopic dermatitis-like lesion
BÜŞRA GÜLBENLİ TÜRKOĞLU
Doktora
Türkçe
2021
Veteriner HekimliğiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiVeterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİN KORAY ALBAY
- Atopik dermatit tedavisine yönelik postbiyotik kaynaklı lipozomal ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi, optimizasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
Development, optimization, and in vitro evaluation of postbiotic-derived liposomal drug delivery systems for the treatment of atopic dermatitis
HALİSE BETÜL GÖKÇE
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSMAİL ASLAN
- Atopik dermatit tedavisinde abrocitinib ve upadacitinib'in etkinlikleri ve etkinlik karşılaştırılması
Efficacy of abrocitinib and upadacitinib in the treatment of atopic dermatitis and comparison of their efficacy
ÖMER KARAKOYUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiDicle ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERHAN AYHAN
- Farelerde deneysel yolla oluşturulan atopik dermatit üzerine kaplıca çamurunun iyileştirici etkilerinin araştırılması
Investigation of healing effects of thermal spring mud on experimentallyinduced atopic dermatitis in mice
SİNEM ODABAŞI
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
DermatolojiAfyon Kocatepe ÜniversitesiVeterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT ELİTOK