Effects of pyridine on rabbit liver, kidney and lung microsomal cytochrome P450 dependent drug metabolizing enzymes
Piridinin tavşan karaciğer, böbrek ve akciğeri sitokrom p450'ye bağımlı, ilaçları metabolize eden mikrozomal enzimler üzerine etkileri
- Tez No: 47247
- Danışmanlar: DOÇ.DR. ORHAN ADALI, PROF.DR. EMEL ARINÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Piridin, ilaçlan metabolize eden enzimler, sitokrom P450, karaciğer, böbrek, akciğer, mikrozomlar, anilin 4-hidroksilaz, etilmorfin N-demetilaz, nitrofenol hidroksilaz, NDMA N-demetilaz vı, Pyridine, drug metabolizing enzymes, cytochrome P450, liver, kidney, lung, microsomes, aniline 4-hydroxylase, ethylmorphine N-demethylase, p-nitrophenol hydroxylase, NDMA N-demethylase IV
- Yıl: 1995
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
ÖZ PİRİDÎNİN/TAVŞAN KARACİ?ER, BÖBREK VE AKCİ?ERİ, SİTOKROM P450YE BA?IMLI, İLAÇLARI METABOLIZE EDEN MİKROZOMAL ENZİMLERİ ÜZERİNE ETKİLERİ GENÇLER, Ayşe Mine Yüksek Lisans Tezi, Biyokimya Anabilim Dalı Tez Yöneticisi: Prof. Dr. Emel ARTNÇ Yardımcı Tez Yöneticisi: Doç. Dr. Orhan ADALI Kasım 1995, 81 Sayfa Kömür katranının doğal bir bileşeni olan piridin, çeşitli doğal ürünlerin ve yanma ürünlerinin yapısında bulunur. İlaç ve kimya sanayiinde çözücü olarak yaygın bir şekilde kullanılan piridin sitokrom P450'ye bağımlı oksidasyona girerek, N-oksitlerine dönüşür. Bu çalışmada, piridin uygulanmasının (1., 5. ve 8. günlerde 250 mg/kg vücut ağırlığı dozda, i.p.) tavşan karaciğer, böbrek ve akciğerindeki, sitokrom P450 seviyeleri, mikrozomal P450'ye bağımlı ilaç metabolize eden enzimler ve LDH ve GOT gibi kimyasal toksisite ölçümünde kullanılan biyobelirteçler üzerinde gösterdiği in vivo etkileri incelendi. Bu çalışmada elde edilen sonuçlar, piridin uygulanmasının; karaciğer, böbrek ve akciğer mikrosomal sitokrom P450 miktarlarım sırasıyla 2.04-, 1.6- ve 1.4- kat arttırdığım gösterdi. Sitokrom P450 izozimlerinin indüksiyonu, piridin uygulanmış tavşanlardan elde edilen karaciğer ve böbrek mikrozomlarmınSDS-PAGE profillerinde yaklaşık olarak 51 000 ve 53 000 molekül ağırlıklarına denk gelen bölgelerdeki koyu bandlar ile gözlendi.Tavşanlara piridin uygulanması akciğer mikrozomal anilin 4-hidroksilaz aktivitesinde hiçbir değişiklik yapmazken, karaciğer ve böbrek mikrozomlanndaki enzim aktivitesinin sırasıyla 5.8- ve 4.5- kat artmasına neden oldu. Piridin enjeksiyonu p-nitrofenolün karaciğer ve böbrek mikrozomlan tarafından hidroksilasyon hızını, farkedilir bir şekilde; sırasıyla 4.4- ve 4.9-kat arttırdı. Karaciğer mikrozomal etilmorfin N-demetilaz aktivitesi, tavşanların piridinle ön-muamelesi üzerine değişmedi. Diğer taraftan, piridin enjeksiyonu, istatistiksel olarak önemsiz olmakla beraber, tavşan böbrek ve akciğer mikrozomal etilmorfin N-demetilaz aktivitelerinde 3.2- ve 1.8- kat artışa neden oldu. Piridin uygulanması bu üç organda da NDMA N-demetilaz aktivitesini arttırdı. (Karaciğerde 6.9-kat, böbrekte 3.4-kat, akciğerde 5.15-kat). Tavşanlara piridin uygulanması, mikrozomlann P4502E1 seviyesinde bir artışa neden oldu ve bu artış anilin, p-nitrofenol ve NDMA metabolizmasındaki artış şeklinde de gözlendi. Karaciğer, böbrek ve akciğerin çözünür fraksiyonlarının (sitosol) LDH ve sadece böbrek sitosolü GOT aktivitelerini arttırdı, (sırasıyla; 2.87-, 52.53-, 2.5- ve 1.58- kat). Diğer yandan, tavşanlara subakut piridin uygulanması kan serum GOT ve LDH aktivitelerinde herhangi bir değişikliğe sebep olmadı. Piridin verilmiş tavşanların böbrek ve akciğer mikrozomlan için NDMA metabolizmasının indüksiyonu ilk kez bu çalışmada gösterildi.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT EFFECTS OF PYRIDINE ON RABBIT LIVER, KIDNEY AND LUNG MICROSOMAL CYTOCHROME P450 DEPENDENT DRUG METABOLIZING ENZYMES GENÇLER, Ayşe Mine M.Sc. in Biochemistry Supervisor: Prof. Dr. Emel ARINÇ Co-Supervisor: Assoc. Prof. Dr. Orhan ADALI November 1995, 81 pages Pyridine, a natural constituent of coal tar occurs in several naturally occuring products and in combustion-by products. It is used widely as a solvent in pharmaceutical and chemical industry and it undergoes cytochrome P450 mediated oxidation to yield N-oxides. In this study, in vivo effects of pyridine treatment (i.p. at a dose of 250 mg/kg body weight on day 1, 5 and 8) on cytochrome P450 levels, microsomal cytochrome P450 dependent drug metabolizing enzymes and on the biomarkers used to measure chemical-induced toxicity including LDH and GOT in rabbit liver, kidney and lung were examined. Results obtained in this study showed that pyridine treatment elevated microsomal cytochrome P450 contents of liver, kidney and lung by 2.04 -, 1.6 - and 1.4- fold, respectively. Induction of the cytochrome P450 isozymes was observed with the high intensity bands corresponding to approximate Mr of51000and 53 000 in the SDS-PAGE profiles of both liver and kidney microsomes obtained IIIfrom the pyridine treated rabbits. Pyridine treatment of rabbits caused 5.8- and 4.5- fold increases in aniline 4-hydroxylation rates of liver and kidney microsomes, respectively, while no change was observed in the activity of enzyme of lung microsomes. Administration of pyridine markedly enhanced hydroxylation rates of /7-nitrophenol by liver and kidney microsomes about 4.4- and 4.9- fold, respectively. Liver microsomal ethylmorphine N-demethylase activity was not altered upon pretreatment of rabbits with pyridine. On the other hand, pyridine injections caused 3.2- and 1.8-fold increases in rabbit kidney and lung microsomal ethylmorphine N-demethylase activities. However, these increases were found statistically ^significant. NDMA N- demethylase activity was enhanced by pyridine treatment in all three of these organs. (6.9-fold in liver, 3.4-fold in kidney, 5.15-fold in lung). Pyridine treatment of rabbits caused an increase of the P4502E1 level of microsomes and this was reflected in increased rate of metabolism of aniline, /»-nitrophenol and NDMA. Pyridine treatment also increased the LDH activities in soluble fraction of liver, kidney and lung and GOT activity only in kidney cytosol (2.87-, 52.53-, 2.5- and 1.58-fold, respectively). On the other hand, neither GOT nor LDH activities increased in serum upon subacute treatment of rabbits with pyridine. This is the first time induction of NDMA metabolism has been reported for kidney and lung microsomes of rabbits pretreated with pyridine.
Benzer Tezler
- Piridinin Allium cepa kök hücrelerinin mitotik indeks ve kromozomları üzerine etkisi
The Effects of pyridine on mitotic index and chromosomes of Allium cepa root meristem cells
SEVİM GÖKBAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
BiyolojiAnadolu ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HÜLYA ZEYTİNOĞLU
- Nikotinin genç ve yaşlı ratlarda hipokampüste lipid peroksidasyonu, nikotinik asetilkolin alfa7 reseptörü ve NR2A ve NR2B reseptör düzeylerine etkisi
Effects of nicotine on lipid peroxidation and alfa7 nACh receptors, NR2A and NR2B levels in hippocampus of aged and young rats
DUYGU KUMBUL DOĞUÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NAMIK DELİBAŞ
- Piridin ve türevlerinin sulu TiO2 süspansiyonlarındaki heterojen fotokatalitik degradasyon kinetiğinin incelenmesi
A theoretical investigation on the heterogeneous photocatalytic degradation of pyridine and its derivaties in aqueous TiO2 suspensions
YELDA YALÇIN
- İnsan lösemi (HL-60) hücre dizisinde piridin-2-karbaldoksim ligandı ve Pt(II) kompleksinin apoptotik etkilerinin araştırılması
A research of apoptotic effects of pyridine 2-carbaldoksim ligand and Pt(II) complex in human leukemia cell line (HL-60)
MEDİHA ALKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
BiyolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MİRİŞ DİKMEN
- Bazı tienil ve fenil piridin türevlerinin asitlik ve bazlıkları üzerine kuantum kimyasal çalışmalar
Quantum chemical studies on acid-base properties of phenyl and thienyl pyridine some derivatives
EMEK ERDOĞDU
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
KimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEMİL ÖĞRETİR