Deneysel diyabetik sıçanlarda fekal mikrobiyota transferi (FMT)'nin tedavi edici etkilerinin araştırılması
Investigation of the therapeutical effects of fecal microbiota transfer (FMT) in experimental diabetic rats
- Tez No: 474793
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE SEVDA MENEVŞE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Mikrobiyoloji, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Microbiology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
Fekal Mikrobiyota Transfer (FMT) metodu, hastalıkla ilişkili patolojik belirtilerin neden olduğu bağırsak disbiyozisini düzenlemek amacı ile sağlıklı bir donörün dışkı konsorsiyumunun, hasta bir alıcının gastrointestinal sistemine transfer edilmesi olarak tanımlanmaktadır. Bu tez çalışmasında deneysel diyabet modeli oluşturulan sıçanlarda yeni bir alternatif tedavi yöntemi olan FMT tedavisinin, insülin ve FMT-İnsülin kombine tedavileri ile karşılaştırılması ve bağırsak mikrobiyomunda, geçirgenliğinde ve konak metabolizmasında önemli rol oynayan biyokimyasal ve moleküler mekanizmalar üzerindeki etkilerini araştırdık. Deneysel diyabet oluşturulduktan sonra diyabetik gruplara FMT, insülin ve ins+FMT kombine tedavileri uygulandı. Tüm grupların bağırsak bakteri profilleri, PCR-DGGE yöntemi kullanılarak belirlendi ve dendogramlar UPGMA metodu kullanılarak çizildi. Kısa zincirli yağ asitlerinin miktarları, GC-MS cihazı ile ölçüldü. Tüm grupların plazma insülin değerleri ELİZA ile analiz edildi. Doku örneklerinde ZO-1 ve klaudin-1 genlerinin ekspresyon düzeylerindeki değişiklikler, qRT-PCR metodu ile belirlendi. FMT grubuna göre İns+FMT grubundaki hayvanların ağırlıklarının anlamlı olarak arttığı bulundu (p=0,034). Fekal ve sekum bakteri profillerinden oluşturulan dendogramda grupların farklı dallarda kümelendikleri görüldü. Diyabetik gruplarda ZO-1 mRNA düzeyinin anlamlı bir şekilde azaldığı belirlendi (p=0,001). Sağlıklı donör grubuna göre diyabet grubunun plazma insülin düzeylerinde anlamlı bir azalış gözlendi (p=0,006). Bu sonuçlar, FMT tedavisinin bağırsak mikroflorasının yeniden düzenlenmesinde, diyabet metabolizmasında ve bağırsak geçirgenliğinde önemli olan biyokimyasal ve moleküler mekanizmalar üzerinde etkili olabileceğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Fecal Microbiota Transfer (FMT) method is defined as the infusion of a healthy donor stool consortium to the gastrointestinal tract of a recipient patient for the purpose of regulating intestine dysbiosis caused by pathological symptoms associated with the disease. In this thesis, we have investigated the effects of FMT treatment, a new alternative treatment method in experimental diabetes rat models, on the biochemical and molecular mechanisms that play an important role in intestinal microbiome, permeability and host metabolism, compared with insulin and FMT-insulin combination therapies. After experimental diabetes was established, diabetic groups were treated with FMT, insulin and ins+FMT combined treatments. Intestinal bacteria profiles of all groups were characterized by using PCR-DGGE and dendrograms were drawn using UPGMA method. Amounts of short chain fatty acids were measured by GC-MS device. Plasma insulin levels of all groups were analyzed by ELISA method. Changes in expression level of ZO-1 and claudin-1 genes were determined by qRT-PCR method in tissue samples. According to the FMT group, the weights of the animals in the İns+FMT group increased significantly (p=0,034). It was observed that the groups were clustered in different branches in the dendrogram formed by fecal and secal bacterial profiles. ZO-1 mRNA levels were significantly decreased in diabetic groups (p=0,001). Plasma insulin levels of the diabetic group were significantly decreased according to the healthy donor group (p=0,006). These results demonstrate that FMT treatment might be effective on important biochemical and molecular mechanisms in rearrangement of intestinal microflora, diabetes metabolism and intestinal permeability.
Benzer Tezler
- Streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş gebe sıçanlara ait farklı gelişim dönemindeki fetuslarda diyabetin böbrek gelişimi üzerine etkisi
The effect of diabetes on kidney development in fetus at different development period of pregnant rats who have diabeted with streptosotocin
DEMET BOLAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiErciyes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARZU HANIM YAY
DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜNEVVER BARAN
- Serebral iskemi ve reperfüzyon oluşturulan deneysel diabetik sıçanların total beyin dokusu nitrik oksit metabolizmasının incelenmesi
Investigation the total brain tissue nitric oxide metabolism of experimental diabetic and cerebral ischemia-reperfusion treated rats
M. FİLİZ META GÜZEYLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. M. KORAY GÜMÜŞTAŞ
- Maternal dönemde oluşturulan deneysel diyabetin fetal rat gelişimi, yavruların bilişsel fonksiyonlarına ve maternal diyabetin fetus üzerine olumsuz etkisine melatoninin etkisi
Effects of melatonin on fetal rat progress, cognitive functions of fetus and negative effects of maternal diabetes on fetus in experimental diabetes created in maternal phase
BAHRİ EVREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ÖZKAN
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING
- Farklı kaynaklı Skualen'in in vivo podosit hasarı üzerine etkisi
Effect of different source of Squalene on in vivo podocyte damage
RESMİYE IRMAK YÜZÜGÜLDÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEN SARIOĞLU