Makrofajlarda neopterin ve IP-10 üretimlerine interlökin 33'ün etkileri
Interleukin-33 effects of neopterine and IP-10 products in macrophages
- Tez No: 474825
- Danışmanlar: PROF. DR. VEDAT BULUT
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Makrofajlar, Neopterine, İmmün sistem, İnterferonlar, İnterlökin 33, Macrophages, Neopterine, Immune system, Interferons, Interleukin 33
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İnterlökin-33, İnterlökin-1 (İL-1) ailesinin yeni üyesi olarak 2005 yılında keşfedilmiştir. İL-33'ün Tip 2 immün yanıt yönünde çalıştığı ileri sürülmektedir. Bu tezde İL-33'ün değişik sitokinlerle ön uyarımlı ve uyarımsız makrofajlarda neopterin üretimi üzerine olan etkileri araştırılmıştır. Bu sitokinin makrofajlardaki neopterin düzeyleri üzerine olan etkileri literatürde ilk olarak bu çalışmada ölçümlenmiştir. Bu amaç için J774.1 makrofaj hücre hattı kullanılmıştır. Makrofajlar öncelikle M1, M2a ve M2c yönüne kutuplaşabilmeleri amacıyla İL-4, İL-10, İL-13 gibi uygun sitokinlerle muamele edilmiştir, sonra bu kutuplaşmış makrofajlara İL-33 eklenerek yangısal biyobelirteçler olan neopterin ve interferon gama-uyarımlı protein 10 (IP-10) düzeyindeki değişimler ELISA ile ölçümlenmiştir. Eş zamanlı olarak nitrit (NO2) düzeyleri Griess yöntemiyle ölçülmüştür. Bu çalışmada, İL-33'ün (100ng/mL) tek başına uzun süreli uyarımıyla J774.1 hücre hattında istatistiki önemli yüksek neopterin üretimene neden olduğunu gösterdik. IP-10 üretimleri ise etkilenmedi. İFNγ, İL-4, İL-10 ve İL-13 gibi sitokinler ve LPS kullanarak plastisitelerini etkilediğimiz hücrelerde İL-33'ü farklı sürelerle uyguladık. İL-33 sitokini İFN-γ (40 U/ml) +LPS (10ng/mL) uyarımlı hücrelerde NO üretimini inhibe etmesine karşın, neopterin düzeylerini artırmaktadır (p<0,001). İL-4, İL-10 ve İL-13 gibi sitokinlerle 24 ve 48 saatlik ön muameleye tabi tutulan makrofajlarda neopterin ve IP-10 düzeylerinde herhangi bir değişim yoktu. Bu sitokinlerle uyarım sonrasında hücrelerde İL-33 farklı zamanlarda eklendi. İL-33 uygulamasından 24 (p<0,01) saat ve 48 saat (p<0,001) sonrasında neopterin düzeylerinde artışlara yol açtı. Tüm deneylerimizde IP-10 düzeylerinde değişiklik mevcut değildi. Neopterin ve IP-10 düzeyleri arasında karşılıklı bir ilişki olduğunu gözlemlemedik. Sonuç olarak, İL-33'ün uyarımsız ve plastisitesi etkilenmiş J774.1 hücrelerde önemli ölçüde neopterin üretimi yükselmesine neden olduğunu tespit ettik. Neopterin ve IP-10 üretimleri arasında bir ilişki olmadığından, bu yangısal biyobelirteçlerin farklı sitokin şebekeleri ve farklı mekanizmalarla düzenlendiğini ileri sürmekteyiz. İL-33 astım, romatid artrit, infeksiyonlar ve doku yaralanmaları dahil pekçok hastalıkla ilşkilidir. Bu nedenle gelecekte yapılacak in vivo ve invitro çalışmalarda bunun mekanizması ve neopterin ve İL-33 arasındaki ilişkiye odaklanılması gerekecektir.
Özet (Çeviri)
Interleukin-33 is classified as a new member of interleukin-1 family cytokines in 2005. It is suggested that IL-33 leads to Type 2 immune response. This study was aimed to explore the effect of IL-33 on neopterin synthesis in pre-treated macrophages with various cytokines and untreated ones. The effect of this cytokine on neopterine levels in macrophages was firstly investigated in this study. J774.1 macrophage cell line was used for the purpose. Macrophages were polarized skewed to M1, M2a and M2c via cytokine cocktails, İL-33 was added. Then, neopterin and Interferon gamma-induced protein 10 (IP-10) as inflammatory markers were measured by ELISA. Nitrit (NO2) levels were synchronically measured by Griess reaction. In this study, we showed that prolonged induction via IL-33 alone (100ng/mL) causes to statistically significant elevation in neopterin synthesis in J774.1 cell line, whereas it did not result in changes in IP-10 production. We applied various cytokines, such as IFNγ, IL-4, IL-10 and IL-13, and lipopolysaccharide in order to drive macrophages to different plasticity patterns, and we used IL-33 in time point studies. Although IL-33 inhibits NO production in stimulated cells by İFN-γ (40 U/ml) +LPS (10ng/mL), neopterin levels were elevated due to IL-33 induction (p<0,001). In driven-macrophages via IL-10, IL-13, IL-4 and IL-4+IL-13 cytokines for 24 and 48 hours, there was no any influence in the production of neopterin and IP-10. Having induced macrophages by these cytokines, we added IL- 33 in different time points. IL-33 led to increases of neopterin levels after 24 hours (p<0,01) and 48 hours (p<0,001). There were no changes in IP-10 concentrations in all experiments. We did not observe that there were correlation between neopterin and IP-10 levels in all conditions. In conclusion, we found that IL-33 caused to significantly higher amount of neopterin synthesis in unstimulated and driven-J774.1 cells. Since there is no correlation between neopterin and IP-10 productions, we propose that these inflammatory markers are regulated by different cytokine networks and mechanisms. IL-33 cytokine is associated with many diseases, including asthma, rheumatoid arthritis, infections and tissue necrosis. Therefore, future in vivo and in vitro studies should focus on enlightening the mechanism and relationship between neopterin and IL-33.
Benzer Tezler
- Çocukluk çağı apandisitlerinin tanısında neopterin'in etkinliğinin araştırılması
Investigation of neopteri̇n levels effectiveness i̇n diagnosis of the childhood appendi̇ci̇ti̇s
YILDIZ PEHLİVAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk CerrahisiGazi ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ONUR ÖZEN
- Behçet hastalığı aktivasyonunda serum neopterin düzeyleri
Başlık çevirisi yok
İLKER ERDEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
DermatolojiFırat ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUNUS SARAL
- Serum neopterin ve CRP düzeylerinin araştırılması
The research on serum neopterin and CRP levels
GÖRKEM UMUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
BiyokimyaDumlupınar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. MUSTAFA YÖNTEM
- Plevra sıvılarında IL-8 ve neopterin düzeyinin tanısal değeri
Di̇agnosti̇c value of IL-8 and neopteri̇n levels i̇n pleural flui̇ds
AYŞE UYANMIŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Göğüs HastalıklarıNecmettin Erbakan ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OKTAY İMECİK
- Kan bağışı yapan bireylerin serum neopterin (np)seviyesinin enfeksiyon hastalıklarıyla ilişkisinin incelenmesi
The investigation of the neopterin (np)levels and the taransmittable infectious diseases in blood donors
DİLEK KESKİN