Gabapentinin sıçanlarda uyku deprivasyonu ile oluşturulacak şizofreni benzeri tablo üzerine olan davranışsal etkileri
Behavioral effects of gabapentin on sleep deprivation induced schizophrenia-like state in rats
- Tez No: 474824
- Danışmanlar: PROF. DR. HAYRUNNİSA BOLAY BELEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Psikiyatri, Neurology, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nörobilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 142
Özet
Amaç: Uyku deprivasyonu insan ve rodent beyninde şizofreni benzeri değişimlere yol açmakta olup bunlardan birisi de uyku deprivasyonu sonrası sensorimotor kapılamanın bozulmasıdır. Bu bozulma, akustik irkilme refleksinin ön uyaran aracılı inhibisyonu testi ile ölçülmekte olup şizofrenide bir endofenotip olarak kabul edilmektedir. Gabapentin psikotik bozuklukların tedavi kılavuzlarında yer almamakla birlikte bazı olgularda psikotik belirtilerde iyileşme sağladığı, diğer yandan sağlıklı ya da şizofrenisi olan kişilerde psikozu tetiklediği de bildirilmiştir. Gabapentinin akustik irkilme refleksinin ön uyaran aracılı inhibisyonu üzerine olan etkisi daha önce değerlendirilmemiş olup bu tez çalışmasında sıçanlarda uyku deprivasyonu ile tetiklenen bir sensorimotor kapılama eksikliği yani şizofreni benzeri bir durum oluşturulmuş ve farklı gabapentin dozlarının bu kapılama eksikliği üzerine olan etkisi ölçülmüştür. Yöntem: Çalışmada 15 grup (n=120) erkek Wistar Albino sıçan kullanılmıştır. Uyku deprivasyonu, su tankında modifiye multipl platform tekniği kullanılarak 72 saat boyunca yapılmıştır. Su tankının sensorimotor kapılama üzerine olan kendi etkisi yalancı kontrol grubu kullanılarak dışlanmıştır. Takibinde oral akut ve kronik farklı gabapentin dozlarının (25-100-200 mg/kg/gün), bozulan sensorimotor kapılama üzerine olan etkisi değerlendirilmiştir. Gabapentinin sedasyon etkisi lokomotor aktivite testi ile kontrol edilmiştir. Sonuçlar: Sıçanlarda uyku deprivasyonu ile sensorimotor kapılamanın bozulduğu ve lokomotor aktivitenin arttığı, uyku deprivasyonu olmaksızın 200 mg/kg/gün akut gabapentin uygulaması ile lokomotor aktivite azalırken kronik 100 mg/kg/gün ve 200 mg/kg/gün gabapentin uygulamasıyla sensorimotor kapılamanın bozulduğu, kronik gabapentin uygulamasının uyku deprivasyonu sonrası görülen sensorimotor kapılama defektini geri çevirmediği ancak artmış olan lokomotor aktiviteyi normalleştirdiği gösterilmiştir. Bu bulgular psikiyatrik tanısı olmayanlarda kronik orta/yüksek dozlarda gabapentin kullanımının sensorimotor kapılamayı bozduğu ve psikotik bozukluklarda gabapentin kullanımının sensorimotor kapılamayı iyileştirmediği şeklinde yorumlanabilir.
Özet (Çeviri)
Aim: It was shown that sleep deprivation leads to schizophrenia-like changes in human and rodent brains which of one of these is the sleep deprivation induced sensorimotor gating deficit. The deficit in sensorimotor gating is measured by prepulse inhibition of acoustic startle response test which is known as an endophenotype in schizophrenia. Although gabapentin is not recommended for the treatment of schizophrenia in guidelines, some case reports emphasize its benefits on psychotic symptoms. On the other hand, gabapentin was also reported to induce psychotic symptoms in healthy people and people with schizophrenia. The effect of gabapentin on prepulse inhibition of acoustic startle response test was not evaluated before. In this thesis work, a schizophrenia-like state was established via sleep deprivation induced sensorimotor gating deficit in rats and the effects of various gabapentin doses on this sensorimotor gating deficit were evaluated. Method: In this thesis work, 15 groups (n=120) of male Wistar Albino rats were used. Sleep deprivation was induced by using modified multiple platform technique in water tank for 72 hours. The effect of water tank itself on sensorimotor gating deficit was excluded by using a sham control group. Subsequently, the effects of oral acute and chronic gabapentin doses (25-100-200 mg/kg/day) on sensorimotor gating deficit were evaluated. The sedation effect of gabapentin was assessed via using locomotor activity test. Results: It was shown that sleep deprivation disrupted sensorimotor gating and increased locomotor activity in rats, acute gabapentin 200 mg/kg/day administration without sleep deprivation decreased locomotor activity and chronic administration of 100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day gabapentin disrupted sensorimotor gating, chronic gabapentin administration did not reverse the sensorimotor gating deficit but normalized the elevated locomotor activity after sleep deprivation. These findings indicate that chronic use of moderate/high doses of gabapentin may disrupt sensorimotor gating in people without a psychiatric diagnosis and gabapentin use in psychotic disorders may not improve sensorimotor gating in humans.
Benzer Tezler
- Gabapentinin sıçanlarda travma sonrası stres bozukluğu üzerine etkileri
Effects of gabapentin on post traumatic stress disorder in rats
SERDAR AKPINAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MAHLUGA JAFAROVA DEMİRKAPU
- Sıçanlarda gabapentinin antidepresan ve anksiyolitik etkinliğinin araştırılması
Investigation antidepressant and anxiolytic efficacy of gabapentin in rats
ŞULE İSMAİLOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA SULTAN KILIÇ
- Pregabalinin sıçanlarda antidepresan ve anksiyolitik etkileri ve mekanizmalarının incelenmesi
Antidepressant and anxiolytic effects of pregabalin in rats and its mechanisms of action
MUSTAFA ERHAN ÇİVGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA SULTAN KILIÇ
- Sıçanlarda intrauterin oxcarbazepin ve gabapentin uygulamasının postnatal dönemde substantia nigradaki nöron sayısına etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of in utero exposure to oxcarbazepine and gabapentin on the neuron number of the substantia nigra in adult rats
ZÜLEYHA ERİŞGİN
Doktora
Türkçe
2012
Histoloji ve EmbriyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BÜLENT AYAS
- Nöropatik ağrı tedavisinde kersetin ve fisetin flavonoidlerinin pregabalin ve gabapentinle kombine kullanılması
Combined use of quercetin and ficetin flavonoids with pregabalin and gabapentin in the treatment of neuropathic pain
ELİF TAŞDEMİR
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RANA ARSLAN