Geri Dön

Salinomisin ve BnHAp yüklü doku iskelelerinin antikanserojen ve antibakteriyel etkinliğinin araştırılması

Investigation of anticancerogen and antibacterial effectiveness of salinomycin and BnHAp loaded tissue scaffolds

PDF İndir

  1. Tez No: 493927
  2. Yazar: MELTEM GAMZE ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 128

Özet

Tez kapsamında, antikanserojen bir ilaç olan salinomisin yüklü poli (laktik-ko-glikolik asit) (PLGA 65:35) nanopartiküller ile hidroksiapatite katkılanmış antibakteriyel etkinliğe sahip olan borun sinerjik etkisinin incelenmesi hedeflenmiştir. Bu amaçla salinomisin yüklü PLGA nanopartiküllerin sentezlenmesinin ardından karakterizasyon çalışmaları yapılmış ve in-vitro salım çalışmaları yürütülmüştür. Bor katkılı hidroksiapatit (BnHAp) varlığında salinomisin yüklü PLGA nanopartiküller ile hücre kültür ve bakteri kültür çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Emülsiyon hazırlama-çözücü buharlaştırma tekniği ile %2.5 (w/v) salinomisin içeriğine sahip PLGA nanopartiküller üretilmiştir. Üretilen boş ve salinomisin yüklü PLGA nanopartiküller (PLGA-SAL) sırası ile 185.8 nm ve 187.4 nm ortalama çapa sahiptir. Sentezlenen PLGA-SAL nanopartiküllerin enkapsülasyon verimleri HPLC cihazı ile yapılan ölçümlere göre ortalama %97.4±1.87 olarak hesaplanmıştır. PLGA-SAL nanopartiküllerden fosfat tamponlu tuz çözeltisi (PBS) ortamında in-vitro salım çalışmaları yürütülmüş olup salinomisin salımı 1. saatte ani patlama etkisi göstererek %43 değerine ulaşmıştır. Kontrollü ve düzenli artış göstererek devam eden PLGA nanopartiküllerden salinomisin salımı 45. günün sonunda %100'e ulaşmıştır. Daha sonra, üretimleri sırasında yapısına PLGA-SAL nanopartiküller ve bor katkılı hidroksiapatit (BnHAp) katılan kitosan doku iskeleleri ile iskeleden salım çalışması gerçekleştirilmiş olup ilk 24 saatte ani patlama etkisi ile salinomisinin %44'ü salınmıştır. Salımın tamamlanması yaklaşık olarak 59 gün sürmüştür. Hem partikülden hem de iskeleden salinomisin salımının Hixson- Crowell salım kinetik modeline uyduğu belirlenmiştir. Çalışmaların ikinci aşamasında, MG-63 osteosarkom hücreleri ile hücre kültürü çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Bu amaçla kontrol grubu (MG-63 hücreleri), salinomisin, boş PLGA nanopartiküller, PLGA-SAL nanopartiküller, PLGA-SAL/BnHAp ve PLGASAL/nHAp gruplarına yer verilmiştir. Hücre kültür çalışmaları süresince hücre canlılıkları canlı-ölü boyama analizi ile, hücre iskeleti organizasyonu Alexa Fluor/DAPI boyamayla ve nanopartiküllerin hücre içi alımları kristal viyole boyama yapılarak incelenmiştir. PLGASAL nanopartiküllerin optimum doz olarak seçilen 0.2 mg miktarında kullanıldığında MG- 63 osteosarkom hücrelerini apoptoza götürdüğü görülmüştür. Bununla birlikte; nHAp'ın MG-63 hücreleri üzerindeki proliferasyonu destekleyici etkileri sebebiyle BnHAp ve nHAp içeren gruplarda hücre canlılıklarının yüksek olduğu belirlenmiştir. Son olarak metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA-ATCC 43300), metisiline duyarlı Staphylococcus aureus (MSSA-ATCC 29213) ve kontrol grubu olan Staphylococcus aureus (ATCC 25923) suşları ile bakteri kültür çalışmaları yapılmıştır. Salinomisin yüklü antibiyogram disklerin yanı sıra 19 farklı antibiyogram diskin BnHAp varlığında inhibisyon alanlarındaki değişimler incelenmiştir. Disk difüzyon yöntemi (normal antibiyogram), çift disk sinerji (panç) yöntemi ve agar dilüsyon yöntemi kullanılan kültür çalışmalarında; BnHAp varlığında oluşan sinerjik etki ile SAL yüklenen antibiyogram disklerin inhibisyon alanlarında artış gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

In the scope of the thesis, it is aimed to investigate the synergistic effect of an anticancer drug, salinomycin, loaded poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA 65:35) nanoparticles with the boron doped nanohydroxyapatite (BnHAp) that has antibacterial activity. For this purpose, following the synthesis of salinomycin loaded PLGA nanoparticles, characterization studies and in vitro release studies were carried out. Cell culture and bacterial culture studies were performed with salinomycin loaded PLGA nanoparticles in the presence of BnHAp. PLGA nanoparticles with salinomycin content of 2.5% (w/v) were produced by emulsion preparation-solvent evaporation technique. The empty and salinomycin loaded PLGA nanoparticles (PLGA-SAL) produced have an average diameter of 185.8 nm and 187.4 nm, respectively. The encapsulation efficiencies of the PLGA-SAL nanoparticles were calculated to be 97.4 ± 1.87% according to the measurements done with the HPLC. In vitro release studies were carried out on PLGA-SAL nanoparticles in phosphate buffered saline (PBS) and the release of salinomycin reached 43% with a burst effect at the 1st hour. The sustained release of salinomycin from PLGA nanoparticles with controlled and regular increase reached 100% at the end of the 45th day. Subsequently, a release study was initiated with chitosan tissue scaffolds incorporating PLGA-SAL nanoparticles and BnHAp, and 44% of the salinomycin was released with a burst effect in the first 24 hours. The release lasted approximately 59 days. It was determined that the release of salinomycin from both particles and scaffold was consistent with the Hixson-Crowell release kinetic model. In the second phase of the studies, cell culture studies with MG-63 osteosarcoma cells were performed. For this purpose, the control group (MG-63 cells), salinomycin, empty PLGA nanoparticles, PLGA-SAL nanoparticles, PLGA-SAL/BnHAp and PLGA-SAL/nHAp groups were included. During the cell culture studies, cell viability was examined by livedead staining analysis, cytoskeletal organization of nanoparticles by Alexa Fluor/DAPI staining and intracellular uptake of nanoparticles by crystal violet staining. When PLGASAL nanoparticles were used at the optimal dose of 0.2 mg, apoptosis was seen in MG- 63 osteosarcoma cells. However, cell viability was determined to be high in groups which are containing BnHAp and nHAp due to the proliferative effects of nHAP and BnHAp on the MG-63 cells. Finally, bacterial culture studies were performed with methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA-ATCC 43300), methicillin sensitive Staphylococcus aureus (MSSA-ATCC 29213) and control group Staphylococcus aureus (ATCC 25923) strains. In addition to salinomycin loaded antibiotic discs; the changes in inhibition areas in the presence of BnHAp were examined for 19 different antibiogram discs. In the culture studies using disc diffusion method (normal antibiogram), double disc synergy (punch) method and agar dilution method; the synergistic effect in the presence of BnHAp and the increase of inhibition area of salinomycin loaded antibiogram discs were observed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    91444

    Salinomisin katılmış farklı iki protein kaynağı yemin mer'ada otlayan morkaraman kuzularda besi performansı ve karkas özelliklerine etkisi

    The Effect of two different salinomycine added protein sources on fattening performance of grazing morkaraman lambs

    HASAN ARIKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Veteriner HekimliğiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. DURAN BOLAT

  2. Tez No

    809134

    Kemoterapi öncesi hücre içi homeostazının değiştirilmesinin prostat kanser hücre sağkalımına ve kanser kök hücre profiline etkisi

    The effect of altering intracellular homeostasis before chemotherapy on prostate cancer cell survival and cancer stem cell profile

    RIZA SERTTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiTrakya Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUAT ERDOGAN

  3. Tez No

    79576

    Broyler rasyonlarına farklı düzeylerde katılan Virginiamisin ve salinomisinin besi performansına etkileri

    Başlık çevirisi yok

    SERDAR ERTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İRFAN ÇOLPAN

  4. Tez No

    70671

    Besi kuzularında deneysel salinomisin toksikasyonu ve sağaltımı üzerine araştırmalar

    The Investigation of treatment in the experimental salinomycin toxicosis of lamb

    HASAN İÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Veteriner HekimliğiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. YAKUP AKGÜL

  5. Tez No

    203941

    İstanbul'da tüketime sunulan kanatlı et ve yumurtalarında lasalosit, salinomisin kalıntı düzeyleri ile farklı ısı işlemlerinin kalıntı düzeylerine etkisinin araştırılması

    Research of lasalocid and salinomycin residues which are member of ionophore anticoccidial drugs and effects of different heat factor on the residue levels in poultry tissues and products

    NAMIK BİLİCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN ŞENER

Geri Dön