Etanersept uygulanan farelerde akut bartonella henselae enfeksiyon modeli
Examination of acute bartonella henselae infection model in rats with etanercept
- Tez No: 514427
- Danışmanlar: PROF. DR. ÇAĞRI ERGİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Bartonella henselae, TNF-α, etanersept, granülom, immünsüpresyon, Bartonella henselae, TNF-α, etanercept, granuloma, immunsupressıon
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 104
Özet
Çoğunlukla immünitesi bozulmuş hastalarda görülen bartonelloz, anjiyomatöz deri lezyonlarıyla karakterize, sistemik tutulumun da eşlik edebildiği, Bartonella türü bakterilerin etken olduğu zoonotik bir hastalıktır. Risk gruplarının saptanması ve epidemiyolojisi üzerindeki çalışmaların gerçekleşmesi ile son yıllarda önem kazanmıştır. Tümör nekroz faktör-alfa (TNF-α) önemli bir proinflamatuar sitokin olup, kronik inflamatuvar yanıtın devam etmesi sonucunda; romatolojik hastalıklar başta olmak üzere, otoimmün, sistemik inflamatuvar hastalıkların patogenezinde yer almaktadır. Son 10 yılda TNF- α blokeri ilaç kullanımı artmıştır. Antiinflamatuvar etkilerinin yanı sıra, anti-TNF- α ilaçlarının kullanımı, enfeksiyon riskinin artması ile de ilişkilidir. TNF-α aktivitesinin engellenmesi, granülomatöz inflamasyonu baskılar. Seroprevalans araştırmaları toplum içinde sessiz seyreden bartonelloz bulunduğunu göstermektedir. Bu projenin amacı immünitesi TNF-α inhibitörü etanersept etkisi altında olan deneklerde Bartonella henselae. enfeksiyonunun seyrinin doku düzeyinde reaksiyonunun araştırılmasıdır. Araştırma, 3 farklı grupta Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Deneysel Cerrahi Uygulama ve Araştırma Merkezi Laboratuvarı'nda yürütüldü. Grup 1'e 100µL fosfatla tamponlanmış tuzlu su (PBS) SC, Grup 2'ye deneyin 0. ve 30. günlerinde ~1X106 cfu/ml Bartonella henselae SC ve Grup 3'e ise 0. Ve 30. günlerinde ~1X106 cfu/ml Bartonella henselae SC ve deneyin 1. Ve 5. gününde etanersept 0,4 mg/kg SC uygulandı. Enfeksiyon oluşum kontrolü IFAT (immüfloresan antikor tekniği) ile doğrulandı. 60. günde deney sonlandırıldı. Karaciğer, dalak ve lenf nodu dokularından kültür ve histopatolojik incelemeler yapıldı. Makroskopik incelemede Grup 3'te bir örnekte deride nodüler lezyon, Grup 3'te iki karaciğer örneğinde kistik yapılar gözlendi. Grup 1 ve Grup 2'de birer adenom (Grup 1 için %11,1, Grup 2 için %14,3) saptandı (p>0,05). Karaciğer dokusunda Grup 2'de bir farede (%14,3), Grup 3'te beş farede (%83,3) mikrogranülom yapısı görüldü (p0,05). Histopatolojik incelemede ETN verilen grupta karaciğer dokusunda,granülom, interfaz hepatit parametrelerinde farklılık saptandı (p0,05). Sonuç olarak etanersept etkisi altındaki Bartonella hensela ile enfekte farelerde enfeksiyon modelinin oluştuğu gösterildi. Etanersept verilen deneklerde histopatolojik olarak tespit edilen granülom oluşumunu artırdığı sonucuna ulaşıldı. Etanersept kullanacak hastalarda bartonellozis reaktivasyonunun ve ağır klinik tabloların oluşabileceği dikkate alınmalı ve bu konuda hasta değerlendirmelerinde duyarlı yaklaşılmalıdır.
Özet (Çeviri)
Bartonellosis, which is mostly seen in immunocompromised patients, is a zoonotic disease that is caused by Bartonella bacteria, which can be accompanied by characterization and systemic involvement of angiomatous skin lesions. It has gained importance in recent years with the identification of risk groups and the increased work on epidemiology. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) is an important proinflammatory cytokine and as a result of chronic inflammatory response, rheumatologic diseases, especially autoimmune, systemic inflammatory diseases are in the pathogenesis. The use of TNF-α blocking drugs has increased in the last 10 years. In addition to antiinflammatory effects, the use of anti-TNF-α drugs is also associated with an increased risk of infection. Inhibition of TNF-α activity suppresses granulomatous inflammation. Seroprevalence studies show that there is silent bartonellosis in the community. The objective of this project is to investigate the tissue-level reaction of the course of Bartonella henselae infection in subjects with an immunosuppressive effect of the TNF-α inhibitor etanercept. The research was carried out in 3 different groups at Pamukkale University Medical Faculty Experimental Surgery Application and Research Center Laboratory. Group 1 received 100 μL phosphate buffered saline (PBS) SC. In group 2, ~ 1 × 10 6 cfu / ml Bartonella henselae SC was given on days 0 and 30 of the experiment. Group 3 received ~1 × 10 6 cfu / ml Bartonella henselae SC on days 0 and 30 and etanercept 0.4 mg / kg SC on day 1 and 5 of the experiment. Infection control was confirmed by IFAT (immunofluorescent antibody technique). On the 60th day the experiment was terminated. Culture and histopathological examinations were performed on liver, spleen and lymph node tissues. Macroscopic examination of the specimens from subjects revealed nodular skin lesions in one specimen in Group 3, and cystic structures in two liver specimens in Group 3. One adenoma was detected in Group 1 and Group 2 (11,1% for Group 1 and 14,3% for Group 2) (p> 0,05). Microgranuloma structure was observed in one sample of Group 2 (14,3%) and in five samples of Group 3 (83,3%) in liver tissue (p 0,05). There was a difference in the liver, granulomas, interphase hepatitis parameters in ETN group (p 0,05). As a result, infection with Bartonella hensela under the influence of etanercept was shown to occur in infected mice. The results obtained in the subjects with etanercept increased histopathologically detected granuloma formation. It should be taken into account that bartonellosis reactivation and severe clinical manifestations may occur in patients who will use etanercept and should be approached sensitively in patient evaluations.
Benzer Tezler
- Etanersept'in deneysel olarak oluşturulmuş araknoidit ve peridural fibrozis üzerine etkisi
The effect of Etanercept for prevention of experimental arachnoiditis and peridural fibrosis
CANSEL AYDIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
NöroşirürjiGazi ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKHAN KURT
- Deneysel artritte intraartiküler uygulanan mezenkimal kök hücre uygulamasının değerlendirilmesi ve diğer tedavilerle karşılaştırılması
Effectiveness of mesenchymal stem cell therapy in experimental inflammatory arthritis and comparison with the other intra-articular treatments
MESUT TOPDEMİR
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGATAÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAYSAL GÖK
- Kronik akciğer hasarı modelinde etanersept tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of etanercept treatment in newborn rat model with chronic lung injury
GÜVEN KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGATAÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TURAN TUNÇ
- Kritik hastalık miyopatisi modelinde plazma ve kas TNF-α düzeylerinin miyopati oluşumundaki rolü ve anti-TNF-α ajanlarının kritik hastalık miyopatisi tedavisindeki yeri
Role of plasma and muscle TNF-α levels on critical illness myopathy in septic rat model and the effect of anti-TNF-α treatment on critical illness myopathy
AMBER EKER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
NörolojiHacettepe ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERSİN TAN
PROF. DR. SEVİM ERDEM ÖZDAMAR
- Biyolojik ajan kullanan çocukluk çağı romatizma hastalarının latent tüberküloz enfeksiyonu açısından tüberkülin deri testi ve interferon gama salınım testleri ile değerlendirilmesi
Evaluation of tuberculin skin test and interferon gamma release assay tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection in the childhood rheumatism patients that are using biological agents
SILA ATAMYILDIZ UÇAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜZİDE AKSU