Geri Dön

Investigation of cellular mechanisms of ser9leu proopiomelanocortin (POMC) mutation in neuronal cells

Nöron hücrelerinde ser9leu proopiomelanokortin (POMC) mutasyonunun hücresel mekanizmalarının incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 536317
  2. Yazar: MERVE VURAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TÜLİN YANIK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Biology, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 135

Özet

Pro-opiomelanokortin (POMC) bir prekürsör proteindir ve vücudun birçok farklı dokusunda sentezlenir. Proteolitik kesilmelerle biyolojik aktif peptitler oluşturur ve bu peptitler, bulundukları dokulara göre farklı fizyolojik fonksiyonlara sahiptir. Bu peptitlerin bazıları, besin alımını azaltmak için beyinde görev alır. Besin alımı ve enerji homeostazisi ağırlıklı olarak hipotalamus içindeki arkuat nukleusun (ARC) kontrolünde olup, POMC'yi ekspres eden hipotalamik nöronlar vücut ağırlığı ve enerji metabolizmasının düzenlenmesinde etkin role sahiptirler. Hücre dışı sinyaller, bu nöronları uyararak olgun granüllerin içindekileri salgılamasını sağlar. Böylece, aktif POMC peptitleri salgılanarak, besin alımını baskılayan anoreksijenik etkilere yol açar. POMC'nin vücut ağırlığı regülasyonundaki önemli rolü nedeniyle, birçok çalışma obez insanların POMC genindeki mutasyonlara odaklanmıştır. Bu mutasyonlardan biri, erken başlangıçlı obeziteye sahip çocuklarda bulunan Ser9Leu POMC`dir. Ser9Leu POMC mutasyonu, proteinin translasyonundan sonra kesilerek çıkarılan sinyal peptidinde bulunur. Bu çalışmada, Ser9Leu POMC mutasyonunun hücresel mekanizmaları araştırılmıştır. Ser9Leu POMC'nin, POMC'nin endoplazmik retikuluma (ER) translokasyonunu inhibe ettiği ve konstitütif salgı yolunda salgılanacak mutant proteinlerin birikmesine yol açtığı hipotezi öne sürülmüştür. Bu nedenle, fare nöroblastoma hücreleri (N2a) yabanıl tür ve Ser9Leu POMC DNA'ları ile transfekte edildi ve N2a hücrelerinden salgılanan proteinler ACTH antikoru kullanılarak Western blot yöntemi ile analiz edildi. Çalışma sonuçları, Ser9Leu POMC mutasyonunun, proteinin nöron hücrelerinden salgılanmasına neden olan hücresel mekanizması üzerinde farklı bir etkiye neden olmadığını ortaya koymuştur.

Özet (Çeviri)

Pro-opiomelanocortin (POMC) is a precursor protein and synthesized in many different tissues of the body. It is proteolytically cleaved into different biologically active peptides which have different physiological functions based on the tissues they are found. Some of these peptides act in the brain to reduce food intake. The main regulator of the food intake and energy homeostasis is the arcuate nucleus (ARC) within the hypothalamus, and hypothalamic neurons expressing POMC have important roles in the regulation of body weight and energy homeostasis. These neurons are stimulated by the signals from extracellular matrix (ECM) to release the contents of mature POMC vesicles. The active peptides of POMC are released into the ECM and lead to anorexigenic response which suppress the food intake. Due to the important role of POMC in the regulation of body weight, many studies have focused on mutations in POMC of obese people. One of these mutations is Ser9Leu POMC found among children having early-onset obesity. It is located in the signal peptide of POMC which is removed after the co-translation of the protein in the normal state of the cell. In this study, the cellular mechanisms of the Ser9Leu POMC mutation were investigated. It was hypothesized that Ser9Leu POMC inhibits the translocation of POMC into the endoplasmic reticulum (ER) and leads to the accumulation of mutant proteins which may be secreted in the constitutive secretory pathway. Therefore, mouse neuroblastoma cells (N2a) were transfected with wild-type and Ser9Leu POMC DNAs, and secreted proteins from N2a cells were analyzed with the Western blot method using anti-ACTH (adrenocorticotropic hormone). Results revealed that the Ser9Leu POMC mutation did not cause a different effect on the cellular mechanism for its secretion from the neuronal cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    774761

    Fare mesane düz kasında L-sistein/hidrojen sülfür yolağının RHOA/RHO-kinaz ile olası etkileşiminin hücresel mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of cellular mechanisms of the possible interaction of L-cysteine/ hydrogen sulfide pathway with RHOA/RHO-kinase in mouse bladder smooth muscle

    FATMA TUĞÇE DALKIR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAN ÖĞÜLENER

  2. Tez No

    118791

    Digoksin ile monensinin hücresel mekanizmasının araştırılması

    Investigation of the cellular mechanisms of actions of digoxin and monensin

    RAMAZAN ÜSTÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Veteriner HekimliğiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. İSMAİL MERAL

  3. Tez No

    713070

    Investigation of effects of hyperlipidemia on IRE1a and insulin signaling pathway in the cerebral cortex of APOE-/- mice

    Hiperlipideminin APOE-/- farelerinin serebral korteksinde IRE1a ve insulin sinyal yolaklarına etkisinin araştırılması

    DENİZ AK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GenetikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜLİN YANIK

  4. Tez No

    775231

    Investigation of the relationship cognitive functions, sensory and motor behavior, and extracellular matrix proteins in mice on the high-fat diet

    Yüksek yağlı farelerde bilişsel işlevler, duyusal ve motor davranış ve ekstrasellüler matris proteinlerinin ilişkisinin incelenmesi

    CİHAN CİVAN CIVAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    FizyolojiYeditepe Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAYRAM YILMAZ

  5. Tez No

    535873

    Investigation of the effects of the bag-1 – hsc70/hsp70 interaction on the bag-1 complexes in erad mechanism and ubiquitin/proteasome system

    Bag-1 – hsc70/hsp70 etkileşiminin erad yolağı ve ubikitin/proteazom sistemindeki bag-1 komplekslerine olan etkisinin incelenmesi

    EZGİ BAŞTÜRK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyofizikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. GİZEM DİNLER DOĞANAY

Geri Dön