Antikoagülan özellikte etkin madde içeren oral katı dozaj şekillerinin hazırlanması ve salım özelliklerinin değerlendirilmesi
Development and release property evaluation of oral solid dosage forms containing anticoagulant active substance
- Tez No: 537820
- Danışmanlar: PROF. DR. TİMUÇİN UĞURLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Dabigatran eteksilat, antikoagülan, tablet, sert kapsül, biyoeşdeğerlik, Antikoagülanlar, Farmasötik kimya, Farmasötik teknoloji, Tabletler, İlaç formülleri, İlaç üretimi, Dabigatran ethexylate, anticoagulant, tablet, hard capsule, bioequivalence, Anticoagulants, Chemistry-pharmaceutical, Technology-pharmaceutical, Tablets, Formularies, Drug production
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Amaç: Bu çalışma ile, tromboembolik olayların tedavisinde önemli bir yeri bulunan yeni nesil bir antikoagülan etkin madde olan dabigatran eteksilat içeren oral katı dozaj şekillerinin geliştirilmesi, geliştirilen formülasyonlara ait in vitro çözünme hızı ve biyoeşdeğerlik çalışmalarının yapılması, elde edilen verilerin değerlendirilerek piyasada bulunan orijinal ürüne alternatif bir ilacın formüle edilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, direkt basım ve yaş granülasyon yöntemleri kullanılarak tablet, mini tablet ve çok katlı tablet denemeleri yapılmıştır. Tabletlere ait in vitro çözünme hızı çalışmalarının sonucunda referans ürünle benzer serbestleşme profilleri elde edilemediğinden kapsül içi kapsül dizaynı ile devam edilmiştir. Elde edilen optimum sert kapsül formülasyonunun 3 farklı pH'da çözünme hızı sonuçları incelenmiş, hücre kültürü çalışması yapılmış ve biyoeşdeğerlik çalışması gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Hiçbir tablet formülasyonunun orijinal ürün ile benzerlik göstermediği saptanmıştır. Seçilen kapsül içi kapsül formülasyonunda 3 farklı pH'da orijinal ürünle benzer salım profili elde edilmiştir. Sert kapsüle ait hücre kültürü çalışmaları ile olumlu permeabilite verilerinin elde edilmesinin ardından biyoeşdeğerlik çalışması yapılmış ancak çalışma sonucunda EMA ve FDA'de belirlenmiş olan uygunluk kriterlerine uyum sağlanamadığı görülmüştür. Sonuçlar: Optimum kapsül içi kapsül formülasyonunun, belirlenmiş in vitro koşullarda uygun bir salım sağlamasına karşın in vivo koşullardaki gereklilikleri sağlayamadığı tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
SUMMARY Objective: The aim of this study was to develop oral solid dosage forms containing dabigatran ethexylate, a new generation anticoagulant active substance having an important role in the treatment of thromboembolic events, to perform in vitro dissolution rate and bioequivalence studies and to formulate an alternative drug to the marketed original product by evaluating the data obtained from these studies. Materials and Methods: In our study, tablet, mini tablet and multi-layer tablet experiments were made by using direct compression and wet granulation methods. As similar release profiles with the reference product with tablets couldn't be obtained as a result of in vitro dissolution rate studies of tablets, we continued with capsule in capsule design. The results of the dissolution rate of the optimum hard capsule formulation at 3 different pH levels were investigated; cell culture study was carried out and bioequivalence study was performed. Results: None of the tablet formulations was found to be similar to the original product. At 3 different pH levels, a similar release profile was obtained with the the selected capsule in capsule formulation and original product. After obtaining appropriate permeability data with the cell culture studies of the hard capsule, bioequivalence study was performed; however, it was determined that EMA and FDA criterias have not been met. Conclusion: It has been determined that the optimal capsule in capsule formulation provides an appropriate release in defined in vitro conditions but not the requirements in in vivo conditions.
Benzer Tezler
- Düşük molekül ağırlıklı heparinin oral ilaç şekli üzerine çalışmalar
Studies on the oral dosage form of low molecular weight heparin
CANAN İSKENDEROĞLU
Doktora
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FÜSUN ACARTÜRK
- Trombositlerin glukoz utilizasyonu üzerine aspirin, persantin ve indobufenin etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMİNE YAZGAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
BiyokimyaUludağ ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. KASIM ÖZLÜK
- Mitral yetmezliğinde annulorafi ve tendon reimplantasyonu
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA TÜMAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiUludağ ÜniversitesiGöğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İ. AYHAN ÖZDEMİR
- Antikoagülan tedavisi uygulanan deney hayvanlarında çeşitli lokal koagülasyon yöntemlerinin karşılaştırmalı incelenmesi
Başlık çevirisi yok
BEYZA KAYA(DEMİRCİ)
Doktora
Türkçe
1989
Diş HekimliğiMarmara ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAYA ENERGİN