Akut Miyeloid Lösemi hastalarında katlanmamış ya da yanlış katlanmış protein cevabının XBP-1 geni üzerinden etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of the unfolded or misfolded protein response on the XBP1 gene in patients with acute myeloid leukemia
- Tez No: 541332
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NESLİHAN ABACI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
Akut Miyeloid lösemi (AML), hematopoetik öncül hücrelerin erken bir aşamada gelişimini durdurarak kontrolsüz ve klonal çoğalmalarına neden olan malign bir hastalıktır. AML erişkinlerde en sık rastlanan akut lösemi olup, bu gruptaki vakaların %80'ini ve ayrıca çocukluk çağı lösemilerinin de %15-20'sini oluşturur. Kanser gelişiminin tümör hücrelerinin neden olduğu hipoksi, besin yetersizliği ve pH değişiklikleri gibi bir dizi sitotoksik koşul ile ilişkisi, hücrenin bu koşullarla baş etmesine yardımcı olan endoplazmik retikulum (ER) stres yanıtını tetikler. Hücre, ER stresin üstesinden gelebilmek ve normal fonksiyonlarına geri dönebilmek için katlanmamış protein cevabı (unfolded protein response-UPR) sinyal yolaklarını devreye sokar. UPR sinyal yolağında önemli rolü olan XBP1s (X-Box Protein 1-splicing), ER şaperonları ve ER-ilişkili degredasyon mekanizmasında (ERAD) görev alan genleri uyararak hücrenin ER stresten kurtulmasını sağlar. Multipl miyelom, meme kanseri gibi birçok kanserde XBP1s ekspresyon seviyelerinde görülen artış, bu cevabın kanser progresyonunda önemli bir role sahip olduğunu göstermiştir. AML'nin alt tipi olan akut promiyelositik lösemi (APL) hücrelerinde, PML-RARA füzyon proteininin UPR'yi aktif ettiği bulunmuş ve ayrıca B-Akut lenfoblastik lösemide (B-ALL) de XBP1s ekspresyonunun arttığı gözlemlenmiştir. Bu bilgiler, UPR sinyal yolağında görev alan XBP1 geninin AML prognozuyla da ilişkisinin olabileceğini gösterdiğinden bu tez çalışmasında, AML olgularında XBP1u (XBP1-unsplicing) ve XBP1s etkisi araştırıldı. AML' de sık görülen t(8;21), t(15;17) ve inv(16) sitogenetik değişimlerine ve FLT3 mutasyonuna sahip olan ve bu değişimlere sahip olmayan toplam 100 AML olgusuyla yapılan çalışmada, 15 AML olgusunda XBP1s varyantı bulundu. XBP1s varyantının bulunması, AML'de UPR sinyal yolaklarının aktif olduğunu ve XBP1s'in anti-kanser terapi için yeni bir hedef olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Acute myeloid leukemia (AML) is a malignant disease that causes uncontrolled and clonal proliferation by stopping the development of hematopoietic precursors at an early stage. AML is the most common acute leukemia in adults, accounting for 80% of cases in this group and 15-20% of childhood leukemia. The relationship of cancer development to a number of cytotoxic conditions, such as hypoxia, nutritional deficiency and pH changes caused by tumor cells, triggers an ER stress response that helps the cell cope with these conditions. The cell activates unfolded protein response (UPR) signaling pathways for get over ER stress and return to normal functions. The XBP1s (X-Box Protein 1-splicing), involved in the UPR signal pathway, allows survival of the ER stress of the cell by stimulating genes included in ER chaperones and ER-related degradation mechanism (ERAD). The XBP1s expression levels play role in many cancers such as acute promyelocytic leukemia (APL) cells activates the UPR and the expression of XBP1s in B-Acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is increased. In this thesis study, the effects of XBP1u (XBP1-unsplicing) and XBP1s in AML cases were investigated, because the XBP1s gene may be related to the AML prognosis. A total of 100 AML cases with present and absent FLT3 mutations and t(8;21), t(15;17) and inv(16) cytogenetic changes were studied and 15 variants of XBP1s were found in AML cases. The presence of the XBP1s variant demonstrates that UPR signaling pathways are active in AML and that XBP1s may be a new target for anti-cancer therapy.
Benzer Tezler
- Çocukluk çağı akut miyeloid lösemilerinde kemik iliğinden köken alan mezenkimal stromal hücrelerin biyolojik ve immünolojik özellikleri
The biological and immunological properties of mesencyhmal stromal cells derived from bone marrow in childhood acute myeloid leukaemia
İLKAY PİŞKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiYıldırım Beyazıt ÜniversitesiKanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HABİBE MELTEM ÖZGÜNER
- Akut miyeloid lösemi hastalarında prognostik belirteçlerin immünohistokimyasal yöntemlerle değerlendirilmesi
Evaluation of procnostic markers by immunohistochemical methods in acute myeloid leukemia
MELİKE ORDU
- Akut miyeloid lösemi hastalarında mikroRNA–210 Ve BCL–2 ekspresyon seviyelerinin sitogenetik bulguları ile karşılaştırılması
Comparison of microRNA-210 and BCL-2 expression levels with cytogenetic findings in acute myeloid leukemia patients.
HANDENUR GÖKTAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU GEZEN AK
PROF. DR. AYHAN DEVİREN
- Association of FLT3 and NPM1 mutations in acute myeloid leukemia patients with metabolomic patterns determined by mass spectrometry
Akut miyeloid lösemi hastalarında FLT3 ve NPM1 mutasyonlarının kütle spektrometresi ile belirlenen metabolomik desenlerle ilişkilendirilmesi
SELİN GEREKCİ YEŞİLYURT
Doktora
İngilizce
2022
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAN ÖZEN
DOÇ. DR. SALİH ÖZÇUBUKÇU
- Akut miyeloid lösemi hastalarında ilk basamak tedavide tamremisyon hedefi olan rejimlerin karşılaştırılması
Comparison of regimens with a goal of complete remission in first-line therapy in patients with acute myeloid leukemia
SADIK YAVUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
HematolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. ÜMİT YAVUZ MALKAN