Benign MS hastalarının B hücre immünfenotiplenmesi ve B hücresine özgü moleküllerin ekspresyon analizi
B cell immunophenotyping and expression analysis of B cell specific molecules of benign MS patients
- Tez No: 543308
- Danışmanlar: PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Nöroloji, Tıbbi Biyoloji, Allergy and Immunology, Neurology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Multipl Skleroz (MS);aksonal dejenerasyona,demiyelinizasyona ve inflamasyona bağlı olarak gelişen,merkezi sinir sistemini etkileyen progresif bir hastalıktır. MS immün aracılı inflamatuar bir hastalıktır ve patogenezinde B ve T hücreleri rol oynamaktadır. MS plaklarında plazma B hücrelerinin, miyeline spesifik antikorların ve bu antikorlarca etkinleştirilmiş kompleman faktörlerinin varlığı tespit edilmiştir. Ayrıca B hücre yüzey belirteci olan CD20'ye karşı geliştirilen monoklonal antikor tedavilerinin progresif evredeki MS olgularında iyileşmeye yol açtığı bilinmektedir. Bu bulgular B lenfosit temelli immünolojik parametrelerin hastalığın prognozunun tayininde belirteç olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Çalışmaya, benign MS'te B hücrelerinin rollerini değerlendirmek amacıyla, İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Nöroloji Anabilim Dalı, MS polikliniğine gelen 20 Benign MS hastası ile 16 Benign olmayan MS hastası ve kontrol grubu olarak 28 sağlıklı gönüllü dahil edildi. PKMH'deki B hücresine yönelik spesifik belirteçler akım sitometresi ve gen ekspresyon analizi ile değerlendirildi. Mikroarray analizi ile tanımlanan B lenfosit ilişkili genlerin gerçek zamanlı PCR ile periferik kan hücrelerindeki ekspresyon düzeyleri belirlendi. Kognitif ve motor işlevlerin değerlendirilmesi için hastalara geniş bir panel uygulandı. Klinik, kognitif ve motor işlevlerle gen ekspresyon düzeyleri arasındaki korelasyon analiz edildi. Benign MS olgularının periferik kan örneklerinde efektör hücreler olan bellek B ve plazma hücrelerinin düşük, anti-inflamatuar özellikli düzenleyici B hücrelerinin ise yüksek bulunduğu saptandı. Mikroarray analizi sonucunda benign ve benign olmayan MS olgularının arasındaki en büyük farkın B hücresi ile ilişkili genlerde görüldüğü saptandı. Gerçek zamanlı PCR çalışmalarında benign ve benign olmayan MS olguları arasında gen ekspresyon düzeyleri açısından anlamlı fark saptanmadı. Motor işlevlerle ilgili olan 9 delikli test ve 25 ayak yürüme testinde benign MS'te benign olmayan MS'e göre daha iyi performans saptanırken kognitif işlevlerde anlamlı fark saptanmadı. Korelasyon analizi sonucunda ise; gen ekspresyon düzeyleri ile demografik veriler ve B hücre alt tip oranları ile gen ekspresyon düzeyleri arasında korelasyon saptanmadı. Gen ekspresyon düzeyleri ve kognitif testler arasında ise BANK1 ile yürütücü işlevlerle ilgili olan pasat ve cowat testleri arasında ters korelasyon belirlendi Benign MS olgularında pro-inflamatuar B hücre tipleri azalmakta ve anti-inflamatuar B hücreleri ise artmaktadır. Ayrıca anti-inflamatuar özelliği olduğu bilinen sitokinlerden TGFb'nın ekspresyon düzeyleri benign MS olgularında artma eğilimi göstermekte idi. Bu bulgular B hücrelerinin MS progresyonunda önemli bir yere sahip olduğunu ve TGFb başta olmak üzere çeşitli B hücre ilişkili moleküllerin MS progresyon belirteci olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Anahtar Kelimeler : Benign multipl skleroz, immünfenotipleme, ekspresyon analizi, kognitif testler
Özet (Çeviri)
Multiple Sclerosis (MS) is a progressive disease that affects the central nervous system due to axonal degeneration, demyelination and inflammation. MS is an immune-mediated inflammatory disease and B and T cells play a role in its pathogenesis. The presence of plasma B cells, myelin-specific antibodies and complement factors activated by these antibodies in MS plaques were determined. In addition, monoclonal antibody therapy against CD20, which is a B cell surface marker, is known to lead to improvement in MS cases in the progressive phase. These findings suggest that immunological parameters based on B lymphocytes can be used as a marker for the prognosis of the disease. In order to evaluate the roles of benign MS cells, 20 patients with benign MS and 16 patients with non-benign MS and 28 healthy volunteers were included in the study. Specific markers for B-cell in PKMH were evaluated by flow cytometry and gene expression analysis. Expression levels of B lymphocyte-related genes in peripheral blood cells were determined by microarray analysis. A wide panel was applied to the patients to evaluate cognitive and motor functions. The correlation between clinical, cognitive and motor functions and gene expression levels were analyzed. In peripheral blood samples of benign MS, memory B and plasma cells were found to be low and anti-inflammatory regulatory B cells were found to be high. As a result of microarray analysis, the biggest difference between benign and non-benign MS cases was observed in B cell related genes. In real-time PCR studies, no significant difference was found in terms of gene expression levels between benign and non-benign MS cases. In the 9-hole test and 25-foot walk test which are related to motor functions, better performance was found in benign MS than in non-benign MS, but no significant difference was found in cognitive functions. Also, there was no correlation between gene expression levels and demographic data and B cell subtype ratios and gene expression levels. Between gene expression levels and cognitive tests, inverse correlations were determined between BANK1 and pasat and cowat tests related to executive functions. In benign MS cases, pro-inflammatory B cell types decrease and anti-inflammatory B cells increase. In addition, the expression levels of TGF from cytokines known to have anti-inflammatory properties tend to increase in benign MS cases These findings suggest that B cells have an important role in the progression of MS and that various B cell related molecules, especially TGF, can be used as a marker of MS progression. Key words; Benign MS, immunophenotyping, expression analysis, cognitive tests
Benzer Tezler
- Multipl skleroz hastalarında kognitif rehabilitasyon
Cognitive rehabilitation in multiple sclerosis patients
BAŞAK NUROVA GÖKÇEİMAM
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEFKÜRE ERAKSOY
- Hepatit C ve hepatit B'ye bağlı hepatosellülerkarsinoma gelişen hastalarda karaciğer parankimive kitle demir yükünün M-dıxon quant sekans MRG ileölçümü ve kanser gelişimi ile ilişkisinindeğerlendirilmesi
Evaluation of liver parenchyma and hepatocellular carcinoma iron load using M-dixon quant sequence mri in patients with chronic hepatitis C and hepatitis B with or without hepatocellular carcinoma and its relationship with the development of hepatocellular carcinoma
UMUT DİŞİBÜYÜK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Radyoloji ve Nükleer TıpGaziantep ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FEYZA GELEBEK
- Endometrium kanseri ve endometrial hiperplazi dokularında 2D-DIGE yöntemiyle proteomik analizi
Proteomic analysis of endometrial hyperplasia and endometrial cancer by 2D-dige technique
YASİN CEYLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Kadın Hastalıkları ve DoğumKocaeli ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İZZET YÜCESOY
DOÇ. DR. MURAT KASAP
- Multipl sklerozda damgalama: Hasta ve yakınlarında hastalık hakkında bilgi, tutum ve davranış özellikleri
Stamping in multiple sclerosis: Attitude and behaviour of the patients and relatives about ms disease
YELİZ YILMAZ TOSUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NörolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HALİL MURAT ŞEN
- Multipl skleroz hastalarında ABR sonuçlarının değerlendirilmesi
Determination of ABR result of MS patients
GÜRCAN LEVENT ÇOBAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kulak Burun ve BoğazCumhuriyet ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TANFER KUNT