Çok fonksiyonlu teranostik hibrit nanoparçacıkların sentezi ve meme kanseri üzerindeki uygulamaları
Synthesis of multifunctional teranostic hybrid nanoparticles for breast cancer applications
- Tez No: 560628
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖKÇEN BİRLİK DEMİREL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Bu çalışmada, kontrollü ilaç salım sisteminde kullanılabilecek elipsoidal manyetik hibrit nanoparçacıklar sentezlendi. Manyetik özellikli Fe3O4@SiO2@mSiO2 nanoparçacıkları geçirimli elektron mikroskobu (TEM), Manyetik Histerisis, yüzey alanı ölçümü (BET) ve x-ışını kırınımı (XRD) ölçümleri ile karakterize edildi. Parçacıkların biyouyumluluğunu arttırmak ve pH/redoks kontrollü salım profili göstermeleri için lipoik asit modifye edilmiş kitosan polimeri (KTLA) sentezlendi. Sentezlenen polimer 1H-NMR ile karakterize edilmiş ve bağlanan lipoik asit grubunun miktarı yapılan trinitrobenzosülfonik asit (TNBSA) testi ile belirlendi. Hazırlanan manyetik özellikli Fe3O4@SiO2@mSiO2 nanoparçacıkları pH/redoks duyarlı KTLA polimeri ile kaplandı. Hazırlanan hibrit nanotaşıyıcı sistem geçirimli elektron mikroskobu (TEM), yüzey alanı ölçümü (BET) ve Fourier Dönüşümlü Kızıl Ötesi Spektrometre (ATR-FTIR) analizleri ile karakterize edildi. Daha sonra nanoparçacıklara model ilaç olarak seçilen rodamin 6G (R6G) yüklendi. KTLA@Fe3O4@SiO2@mSiO2 nanoparçacıkları pH ve redoks kontrollü salım için 1,4 ditiyotriitol (DTT) ile çapraz bağlandı. Çapraz bağlı olan ve olmayan parçacıkların, pH 5,5; 6,8 ve 7,4 olmak üzere üç farklı tampon içerisinde 37˚C'da salım profilleri incelendi. Çapraz bağlı parçacıkların redoks salım etkinliğinin incelenmesi için 0-10 mM arasında değişen derişimlerde Glutatyon (GSH) içeren ortamdaki salım profilleri incelendi. Bununla birlikte parçacıkların ultrases-kontrollü salım profilleri de incelendi. Hazırlanan ve karakterize edilen pH/redoks-duyarlı hibrit nanoparçacıkların meme kanseri üzerindeki etkinliklerinin incelenmesi için anti-kanser ilacı doksorubisin (DOX) yüklendi. DOX yüklü pH/redoks-duyarlı hibrit nanoparçacıkların MCF-7 meme kanseri hücreleri üzerinde toksisite çalışmaları yapıldı. Sonuç olarak; bu tez çalışması kapsamında kontrollü ilaç salım sistemlerinde kullanılabilecek çok fonksiyonlu teranöstik hibrit nanoparçacıklar başarı ile hazırlanarak uygulanabilirlikleri in vitro ortamda gösterildi.
Özet (Çeviri)
In this study, ellipsoidal magnetic hybrid nanoparticles which can be used in controlled drug delivery system were synthesized. The synthesized magnetic Fe3O4@SiO2@mSiO2 nanoparticles were characterized by transmission electron microscopy (TEM), Magnetic Hysteresis, Brunauer, Emmett and Teller (BET) and X-Ray Diffraciton (XRD) measurements. Lipoic acid modified chitosan polymer (CTLA) was synthesized to enhance the biocompatibility of the particles and to provide the pH/redox-responsive release property. The synthesized polymer was characterized by 1H-NMR and lipoic acid modification degree of the polymer was determined by the trinitrobenzenesulfonic acid (TNBSA) assay test. The Fe3O4@SiO2@mSiO2 nanoparticles were coated with pH/redox-sensitive CTLA polymer to obtain hybrid nanoparticles. The prepared hybrid nanoparticles were characterized by transmission electron microscopy (TEM), Brunauer, Emmett and Teller (BET) and fourier-transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR) analyses. CTLA@Fe3O4@SiO2@mSiO2 nanoparticles were crosslinked with 1,4-Dithiothreitol (DTT) for redox-controlled release. The both non-crosslinked and crosslinked nanoparticles were loaded with rhodamine 6G (R6G) as a model drug molecules. The release profile of the hybrid nanoparticles were examined at three different pH solutions (pH 5,5; 6,8 and 7,4 ) at 37°C. The redox-controlled release profile of the crosslinked nanoparticles was investigated in the media containing glutathione (GSH) in the different concentrations which were changed from 0 to 10 mM. Moreover, the ultrasound-controlled release profiles of the nanoparticles were investigated. Anti-cancer drug doxorubicin (DOX) was loaded into pH/redox-sensitive hybrid nanoparticles. The cytotoxicity of the DOX-loaded pH/redox-sensitive hybrid nanoparticles were performed on MCF-7 breast cancer cells. As a result; the multifunctional theranostic hybrid nanoparticles have been successfully fabricated and have shown the in vitro effectivity on breast cancer applications.
Benzer Tezler
- Biomacromolecules, molecules and functional nanoparticles for therapeutic and diagnostic applications
Terapötik ve diagnostik uygulamalar için biyomakromoleküller, moleküller ve fonksiyonel nanoparçacıklar
AYŞE ÖZDEMİR
Doktora
İngilizce
2016
Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY
DOÇ. DR. TURGAY TEKİNAY
- Yüzeyi fonksiyonelleştirilmiş hibrit metal oksit nanoyapıların geliştirilmesi
Development of surface-functionalized hybrid metal oxide nanostructures
MERVE İLGAR
Doktora
Türkçe
2023
Kimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SELCAN KARAKUŞ
PROF. DR. AYBEN KİLİSLİOĞLU
- Altın nanopartiküller ile dekore edilmiş metal organik çerçeve/lipit hibrit yapılarının hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of metal-organic framework/lipid hybrid structure decorated with gold nanoparticles
BÜŞRA TOPRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKÇE DİCLE KALAYCIOĞLU
- Design and synthesis of molecularly imprinted stimuli-responsive hybrid sol-gels for sustained release of donepezil
Duyarlı moleküler imprint hibrit sol-jellerin sentezi ve donepezilin kontrollü salınımda kullanımı
SERAP ALACA
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN GÜNEY
- Genetically designed microbes for bioimaging and biosensing
Biyogörüntüleme ve biyosensing için genetik olarak tasarlanmış mikroplar
MERVE YAVUZ
Doktora
İngilizce
2024
Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. URARTU ÖZGÜR ŞAFAK ŞEKER