Geri Dön

Bisfenol A ve türevlerinin toksisitelerinin insan prostat normal hücre hattında değerlendirilmesi

Evaluation of toxicity of bisphenol A and derivatives in human prostate normal cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 580365
  2. Yazar: ÖZGE KÖSE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BELMA GÜMÜŞEL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 162

Özet

Bisfenol A (BPA), iyi bilinen bir endokrin bozucudur ve plastik endüstrisinde yaygın olarak kullanılır. Son yıllarda, BPA teması ile birlikte erkek üreme sistemi üzerindeki etkilerine yönelik birçok çalışma yapılmıştır. Bu etkilerin ciddi sonuçlara yol açabileceğinin kanıtlanmasının ardından, BPA kullanımı birçok endüstriyel alanda yasaklanmış ve yerini bisfenol F (BPF) ve bisfenol S (BPS) gibi analogları almıştır. Bu tez çalışmasında, BPA ve türevleri olan BPF ve BPS'in sitotoksik etkileri, genotoksik etkileri ve oksidatif strese neden olma potansiyelleri tümörijenik olmayan prostatik hücrelerinde (RWPE-1 hücreleri) karşılaştırılıp değerlendirilmiştir. Ayrıca, bisfenol türevlerinin DNA onarım proteinleri üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir. RWPE-1 hücreleri, 0 ila 1000 µM arasında değişen konsantrasyonlarda 24 saat boyunca BPA, BPF ve BPS ile inkübe edilmiştir. BPA, BPF ve BPS için inhibitör konsantrasyon 50 (IC50) değerleri sırasıyla 113,74 μM, 249 μM ve 380,90 μM olarak bulunmuştur. Bu sonuçlar sitotoksisite potansiyellerinin BPA> BPF> BPS olarak sıralandığını göstermiştir. Tüm bisfenol türlerine maruz kalan hücre gruplarında süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GPx) ve glutatyon redüktaz (GR) aktiviteleri ile glutatyon (GSH) ve total antioksidan seviyelerinde (TAOC) değişiklikler saptanmıştır. Lipit peroksidasyon düzeylerinde bir artış gözlenmemiştir. Standart ve modifiye Comet analizinde tüm bisfenol türevleri kontrol grupları ile karşılaştırıldığında anlamlı düzeyde DNA hasarına yol açmıştır. Bisfenoller ile inkübe edilen tüm gruplarda baz eksizyon onarımında (BER) görev alan proteinlerde, p53 protein düzeylerinde ve DNA onarım proteinlerinde (OGG1, Ape-1 ve MyH) düşüşler saptanmıştır. Elde edilen sonuçlar, BPA türevlerinin de sitotoksik ve genotoksik özelliklerinin olabileceğini düşündürmektedir. Aynı zamanda DNA onarım proteinlerinin de ekspresyonlarını değiştirmektedirler. Bu nedenle bu maddelerin, BPA'ya alternatif olarak güvenle kullanılıp kullanılamayacağını değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç bulunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Bisphenol A (BPA) is a well-known endocrine disruptor and is widely used in the plastics industry. In recent years, several studies have been conducted on the effects of BPA on male reproductive system. After it was proven that these effects can have serious consequences, use of BPA in many industrial areas has been banned and it has been replaced by its analogues such as bisphenol F (BPF) and bisphenol S (BPS). In this thesis, BPA and its alternatives, namely BPF and BPS were evaluated comperatively for the cytotoxic effects, the genotoxic effects and their potential for causing oxidative stress in immortalized, non-tumorigenic prostatic cells (RWPE-1 cells). In addition, the effects of bisphenol derivatives on DNA repair proteins were evaluated. RWPE-1 cells were incubated with BPA, BPF and BPS for 24 hours at concentrations ranging from 0 to 1000 µM. The inhibitory concentration 50 (IC50) values for BPA, BPF and BPS were found to be 113,74 μM, 249 μM, and 380,90 μM respectively. These results showed that the cytotoxicity potentials were lined up as BPA> BPF> BPS. All cell groups exposed to bisphenol derivatives also showed alterations in the activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR) and levels of glutathione (GSH) and total antioxidant levels (TAOC). Lipid peroxidation levels were not changed. In the standard and modified Comet analysis, all bisphenol derivatives caused significantly increases of DNA damage compared to control groups. All the bisphenol-exposed groups showed decreases in base excision repair (BER) pathway-related proteins, p53 protein levels as well as in DNA repair proteins (OGG1, Ape-1 and MyH). All these data suggest that BPA derivatives can also have both cytotoxic and genotoxic properties. They also alter the expression of DNA repair enzymes. Therefore, further studies are needed to assess whether these substances can be used safely as an alternative to BPA.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    876990

    Çeşitli matrislerde Bisfenol-A ve türevlerinin LC-QTOF-MS Metodu ile tayini

    Determination of Bisphenol and its derivativesin various matrices by LC-QTOF-MS Method

    EMİNE EZGİ SARP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Farmasötik ToksikolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMRE DURMAZ

  2. Tez No

    880621

    Konserve ve hazır yemek tüketimi ile maruz kalınan Bisfenol A ve türevlerinin kan basıncı ile kalp atım hızı üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi

    Assessment of the impact of Bisphenol A and its derivatives, exposed through canned and ready-meal consumption on blood pressure and heart rate

    MERVE EKİCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Beslenme ve DiyetetikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NİHAN ÇAKIR BİÇER

  3. Tez No

    864911

    Synthesis and characterization of amide containing polybenzoxazines from bio-based compounds

    Biyo bazlı bileşiklerden amid içeren polibenzoksazinlerin sentezi ve karakterizasyonu

    EMİNE YILMAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BARIŞ KIŞKAN

  4. Tez No

    455398

    Grafting of poly(acrylamide) onto crosslinked poly(HEMA-co-MMA) resin for removal of phenol and bisphenol A

    Poli(akrilamid)'in çapraz bağlı poli(HEMA-co-MMA) reçineye aşılanması ve fenol ile bisfenol A 'nın giderilmesinde kullanılması

    HANDAN USTA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHİRE FİLİZ ŞENKAL

  5. Tez No

    820649

    Bisfenol A ve S'nin sıçan gastrointestinal sistemindeki histopatolojik etkileri ve idrar kütle spektrometrik değerlendirilmesi

    The evaluation of histopathologic effects of Bisphenol A and S on gastrointestinal systems of rats and their urinary mass spectrometric results

    ABDULLAH MAHİROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiGaziantep Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NURAY BOSTANCIERİ

Geri Dön