The contribution of kinetoplast DNA to Leishmania majorexperimental infection and evaluation of Leishmaniaextracellular vesicle based vaccine against cutaneousleishmaniasis in BALB/C mice
Kinetoplast DNAnın Leishmanıa major deneyselenfeksiyonu üzerine etkisi ve kütanöz leishmaniasisekarşı Leishmania hücre dışı keseciklerine dayalı aşının BALB/C farelerde değerlendirilmesi
- Tez No: 582494
- Danışmanlar: PROF. DR. MAYDA GÜRSEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 221
Özet
Kutanöz Leishmaniasis (KL) ihmal edilmiş, vektör aracılığıyla bulaşan parazitik bir enfeksiyondur. Oluşan lezyonlar kendiliğinden iyileştiğinde skartise neden olur veya kronik ve tekrarlayan lezyonlara dönüşebilirler. KL Türkiye'de endemik olmakla beraber son yıllarda ülkemizin hastalığın yüksek oranda görüldüğü bölgelerden göç alması KL'nin görülme sıklığını artırmıştır. Leishmania parazitleri, kinetoplast DNA (kDNA) olarak adlandırılan iç içe geçmiş maksi ve mini halkalardan oluşan eşsiz bir DNA yapısına sahiptir. kDNA'nın, parazitin enfeksiyonu üzerine etkisi konusunda net bir bulgu yoktur. Bu çalışmanın ilk kısmında, kDNA'ın deneysel Leishmania major enfeksiyonuna muthemel katkısı değerlendirildi. Bu kısımda, immün hücrelerinin kDNA ile uyarılması ile hücre başına düşen parazit miktarının arttığını ve BALB/c KL fare modelinde hastalığın kötüleştiğini gösterdik. Elde edilen bulgular kDNA'nın tip-1 interferonlar aracılığıyla parazitin immün sistemden kaçınmasında rolü olabileceğini göstermektedir. Şu ana kadar KL'ye karşı onaylanmış etkin bir aşı yoktur. Tedavi için kullanılan ilaçların toksik olmasının yanında, parazitlerin kullanılan ilaçlara direnç geliştirmesi etkili bir önleme yöntemi olarak aşı geliştirilmesi gerekliliğini işaret etmektedir. Tezin ikinci kısmında, antijen açısından zengin Leishmania hücre dışı keseciklerinin (eksozomlar) CpG-ODN, cGAMP veya glikolipid bazlı (αGalCER) adjuvanlarla kombine edilmesiyle hazırlanmış formülasyonlarının immünoterapatik ve immunoprotektif potansiyelleri araştırılmıştır. Bulgular kimyasal yolla inaktive edilmiş L. major eksozomlarının D-ODN ile adjuvanlandığında immünoterapatik etki göstererek BALB/c farelerde parazit enfeksiyonunu azalttığını göstermektedir. Ayrıca aşılama çalışmalarında eksozomlar αGalCER ile kombine edildiğinde L. major parazitinin BALB/c farelerdeki KL modelinde immünoprotektif etkiler göstermiştir
Özet (Çeviri)
Cutaneous Leishmaniasis (CL) is a neglected vector borne parasitic infection that manifests as self-healing skin lesions or cause debilitating large chronic or recurring lesions. CL is endemic in Turkey and its incidence rate is on the rise due to immigration of refugees from affected regions. Leishmania parasites harbor a unique mitochondrial DNA structure called kinetoplast DNA (kDNA), consisting of giant networks of catenated mini and maxi-circles. The role of kDNA in infection is poorly understood. In the first part of this thesis, we evaluated the possible contribution of kDNA to Leishmania major experimental infection. Herein we show that stimulation of immune cells with kDNA increases the parasite load in vitro and exacerbates disease progression in L.major induced BALB/c model of CL. Our results suggest that kDNA may have a role in facilitating parasite evasion from the immune system through induction of type-I interferon signaling pathways. The absence of an available licensed vaccine coupled with the cost, toxicity and drug resistance associated with drugs used for treatment, necessitates the development of an effective preventive vaccine. In the second part of this thesis, we explored the immunoprotective and immunotherapeutic potential of Leishmania antigen-rich extracellular vesicles (exosomes) in combination with CpG-ODN, cGAMP or glycolipid based (αGalCER) vaccine adjuvants. Our results demonstrated that chemically inactivated L.major exosomes exhibited immunotherapeutic effects when combined with D-ODN, resulting in reduction in parasite loads in infected BALB/c mice. Vaccination studies revealed that exosomes adjuvanted with αGalCER provided immunoprotection in L.major induced BALB/c model of CL.
Benzer Tezler
- Un fabrikalarında ikincil ürün olarak elde edilen kepek, razmol, bonkalit, kavuz ve kırık buğdayın fabrika ekonomisine katkısı ve bu ürünlerin yem sanayii için önemi
The Contribution of bran, reddog, germ, beard and shattered wheat being produced as second products in flor factories to factory economy and a research the importance of these products on fodder industry
KEMAL TEMEL
- The Contribution of the International Court of Justice to the continental shelf disputes in the Mediterranean sea
Uluslararası Adalet Divanı'nın Akdeniz'deki kıta sahanlığı anlaşmazlıklarına katkısı
AYŞEM BİRİZ TOKAT
Yüksek Lisans
İngilizce
1999
Uluslararası İlişkilerİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiUluslararası İlişkiler Ana Bilim Dalı
PROF. SANTİAGO MARTİNEZ CARO
- İlköğretim okullarının 4. sınıf fen bilgisi öğretiminde araç-gereç (deney yaprakları) ve bulmaca tekniğinin öğrencilerin akademik başarısına katkısı
The contribution of the materials (experiment papers) and puzzle technique to academic success for fourth grade science teaching in primary schools
GÜLŞEN ALTINTAŞ EREN
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Eğitim ve ÖğretimPamukkale ÜniversitesiSınıf Öğretmenliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HASAN ERÇELEBİ
- Çağdaş Türk resmindeki geleneksel simgelerin yapı, anlam, biçim bakımından Türk resmine katkıları
The Contribution of symbols of contemporary Turkish drawings to Turkish illustration from the point of view of structure - meaning and from
MİNE SARAÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Güzel SanatlarMustafa Kemal ÜniversitesiResim-İş Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLCAY KIRIŞOĞLU
- Çağdaş sanata bienallerin katkısı
The Contribution of biannials to the contemporary art
ZELİHA BURTEK
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Sanat TarihiMimar Sinan Güzel Sanatlar ÜniversitesiArkeoloji ve Sanat Tarihi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA GERMANER