Geri Dön

Kalsitonun nazal emilimi üzerine absorbsiyon artırıcıların incelenmesi

The Investigation of the effect of the absorption enhancers on nasal absorption of calcitonin

  1. Tez No: 59115
  2. Yazar: GÜLAY YETKİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEVİN ÇELEBİ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1997
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 134

Özet

Nazal ilaç verilişi peptit ve proteinlerin sistemik verilişi için önemli bir yaklaşımdır. Intranazal yol, hızlı absorpsiyon, gastrointestinal ve hepatik metabolizmanın ilk geçişini önleyen çeşitli avantajlara sahiptir. Peptitlerin yüksek molekül ağırlıkları ve hidrofilik özelliklerinden dolayı nazal mukoza bariyerinden geçişleri çok sınırlıdır. Bu nedenle peptitlerin nazal absorpsiyonunu arttırmak için çeşitli yaklaşımlar geliştirilmiştir. En sıklıkla çalışılan yaklaşım, safra tuzları, fusidat türevleri, surfaktanlar ve siklodekstrinlerin absorpsiyon arttırıcılar olarak kullanılmasıdır. Siklodekstrinler, özellikle metillenmiş türevi, dimetil-p-CD (DM-p-CD)'in peptit ilaçların nazal yoldan uygulanmasında absorpsiyon arttırıcı olarak kullanılması önem kazanmıştır. Salmon kalsitonin (sCT) 32 amino asit içeren polipeptit bir hormondur. Kalsitonin klinik tedavide hiperkalsemide, Paget hastalığında ve çoğunlukla son zamanlarda osteoporoz tedavisinde kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı sCT'nin uygun bir jel formulasyonunu hazırlamak ve farklı tipteki absorpsiyon arttırıcıların (sodyum taurokolat ve DM-p-CD) sCT'nin tavşanların nazal mukozası üzerindeki etkilerini incelemektir. Çalışmada hazırlanan jel formülasyonlarının nazal emilimi, ticari nazal sprey (Miacalcic Nasal 50®) ile karşılaştırmıştır. Ayrıca nazal formülasyonlar ticari İ.V. preparat (Miacalcic®) ile karşılaştırılarak mutlak biyoyararlılıkları hesaplanmıştır. sCT (10 İÜ/kg) poliakrilik asit (PAA) %1 (a/h) oranında sulu jel içinde hazırlandı. Sodyum taurokolat (%1 a/h) ve DM-p-CD (%5 a/h) absorpsiyon arttırıcı olarak jel formulasyonuna katıldı 2.0 - 2.5 kg ağırlığında dişi Yeni Zelanda tavşanları 6 grup içinde çalışıldı. sCT preparatları (10 İÜ/kg) nazal boşluğa bir enjektör yardımıyla uygulandı. PAA jeli, kontrol grubu olarak aynı şartlarda uygulandı. Ticari sCT nazal preparat bir sprey ile (50 İÜ/kg) intranazal uygulandı. Karşılaştırmalı çalışma için 10 İÜ/kg dozda sCT intravenöz olarak tavşanlara verildi. Kan örnekleri kateter yardımı ile marjinal kulak veninden alındı. sCT miktar tayini, RIA yöntemi ile yapıldı. Plazma kalsiyum seviyeleri fosfat va alkalen fosfat seviyeleri spektrofotometrik yöntemle ölçüldü. Sodyum taurokolat ve107 7- Jel formulasyonları içinde kalsiyum düzeylerinde maksimum azalma DM-p-CD içeren formulasyon ile sağlanmıştır. Birinci saatte görülen bu azalma, absorpsiyon arttırıcı içermeyen SJEL ve ticari nazal spreye göre anlamlı bulunmuştur (p

Özet (Çeviri)

Nasal drug delivery is an important approach for the systemic delivery of peptide and protein drugs. Intranasal route has several advantages, including rapid absorption, avoidance of first-pass gastrointestinal and hepatic metabolism. For most peptide drugs studied however, the transport across the nasal mucosal barrier is very limited due to their high molecular weight and hydrophilic properties. Several approaches were developed to improve nasal peptide absorption. The most frequently studied approach with promising perspectives, are the use of absorption enhancers, such as bile salts, fusidate derivatives, surfactans and cyclodextrins. Cyclodextrins, particulary the methylated derivative, dimethyl- p-cyclodextrin (DM-0- CD), as absorption enhancer for nasally administered peptide drugs gain importance. Salmon calcitonin (sCT), which contains 32 amino acids is a polypeptide hormone. Calcitonin has been used clinically for the treatment of hypercalcemia, Paget's disease and more recently, osteoporosis. The purpose of present study was to prepare an optimum gel formulation and to examine the effects of various types of absorption enhancer (sodium taurocholate and DM-J3-CD) on nasal mucosa of sCT in rabbits. We have compared the nasal absorption of the commercially available intranasal sCT formulation (Miacalcic Nasal 50®) as well. In addition to this, the nasal formulations prepared were compared with commercially I.V. product (Miacalcic®). sCT (10 lU/kg) was prepared in polyacrylic acid (PAA) (1% w/v) aqueous gel. Sodium taurocholate (1 % w/v ) and DM-0-CD (5% w/v) were incorporated as absorption enhancers into gel formulations. Adult female New Zealand rabbits, 2.0-2.5 kg, were studied in groups of six. The sCT preparations (10 lU/kg) were administered into the nasal cavity by a syringe. In the control group, PAA gel was administered under same conditions. The commercial product was administered intranasals with a spraying device (50 lU/kg). In a comparative study, sCT was administered, intravenously to rabbits at a dose of 10 lU/kg. Blood samples were obtained through the catheter from the marginal ear vein.111 Calcitonin was assayed from serum samples by the radioimmunoassay (RIA) method. The plasma calcium, phosphate and alkalene phosphatase levels were measured with a spectrophometric method. In order to compare the effects of sodium taurocholate and DM-p-CD in causing structural changes in the nasal mucosa, we have examined the morphological changes in the nasal mucosal membrane by transmission electron microscopy. There was no significant differences in plasma CT levels between the formulations. In gel formulations, which contain sCT and absorption enhancers reduced plasma calcium levels were seen. Maximum hypocalcemic effect was obtained from the DJEL formulation. The hypocalcemic effect was calculated as 1 1.8 %, 48.3 %, 70.7 % and 5.17 % for SGEL, NGEL, DGEL and TNS (commercial nasal product) formulations respectively. No significant differences in plasma phosphate and alkalene phosphatase were found. In histological examinations, there was a spread in apical sides of epithelial cells in absorption enhancer containing formulations (NGEL.DGEL). However, a more enhanced spread was observed with DJEL formulation. The results indicate that, the PAA gel might be used to improve tha nasal absorption of calcitonin. DM-p-CD and sodium taurochlate improves the nasal absorption of sCT. In conclusion, the hypocalcemic effect of sCT formulation with DM-IS-CD (DGEL), higher than that of sCT formulation with sodium taurocholate (NGEL).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    138723

    Postmenapozal kadınlarda alendronat kalsitonin raloksifen ve hormon replasman tedavilerinin serum nitrik oksit düzeylerine etkisi

    The effect of alendronate, calsitonin, raloxifene and hormone replacement therapy on nitric oxide levels in postmenopausal women

    SİBEL SARIKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEKİ TANER

  2. Tez No

    163584

    Postmenopozal osteoporozda medikal tedavilerin kısa dönemde yaşam kalitesi üzerine etkilerinin karşılaştırılması

    A comparison of short term effects of medical treatments on quality of life in postmenopausal osteoporosis

    HÜSEYİN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonFırat Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SALİH ÖZGÖÇMEN

  3. Tez No

    557711

    Postmenopozal osteoporozlu hastalarda kalsitonin ve alendronat tedavilerininetkinliklerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the efficacy of calcitonin and alendronate in patients with postmenopausal osteoporosis

    MURAT YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bakanlığı

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİLİZ SİVAS

  4. Tez No

    267435

    Postmenapozal osteoporozisli ve diz osteoartritli hastalarda salmon kalsitonin tedavisinin etkilerini değerlendirmek

    Evaluation of effects of nasal salmon calcitonin treatment in postmenopausal osteoporosis and knee osteoarthritis

    DİLEK SERİN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ONUR ARMAĞAN

  5. Tez No

    124358

    Postmenopozal osteoporozda; egzersiz ve/veya medikal tedaviyi içeren üç farklı tedavi protokolünün etkinliğinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    SAİME DEMİRCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyonİstanbul Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

Geri Dön