Geri Dön

Involvement of GAB1 in müller cell proliferation

GAB1'in müller hücreleri̇ni̇n proli̇ferasyonuna etki̇si̇

  1. Tez No: 602659
  2. Yazar: HANİFE DİLVİN YILDIRIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. KUYAŞ BUĞRA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Retina dokusundaki ana glia olan Müller hücreleri hemen tüm kalıtsal ve travmaya bağlı retinal hastalık koşullarında reaktif gliosis olarak adlandırılan bir dizi değişiklik gösterirler. Balıklarda bu değişikler proliferasyon ve transdifferansiyasyon içeren bir süreçle yeni ve işlevsel nöron oluşumu ile sonlanmaktadır. Memelilerde in situ nörogeneze işaret eden bulgular olmamasına karşın, FGF2 gibi büyüme faktörleri ile Müller hücre proliferasyonunun Ras/ERK yolağı yoluyla uyarılabildiği ve bazı nöronal markörlerin anlatımının tetiklendiği gösterilmiştir. Laboratuvarımızda yapılan önceki çalışmalar SIK2'nin, FGF2'ye bağlı Ras/ERK aktivasyonunu negatif regüle eden bir geribildirim mekanizmasının elemanı olma olasılığını gündeme getirmiştir. Bu bağlamda SIK2'nin, Gab1'i S266 amino asitinden fosforlayarak partnerleri ile bağlanmasını etkileyerek Müller hücrelerinin proliferasyonuna ket vurduğu önerilmektedir. Bu çalışmada, SIK2 veya Gab1 anlatımı baskılanmış ve S266A mutant Gab1 ile transfekte edilmiş MIO-M1 hücreleri üretilerek, bu modülasyonların FGF2'ye bağlı ERK aktivasyonu ve hücre proliferasyonu üzerindeki etkisi irdelenmiştir. Bulgularımız ERK aktivasyonunun süresinin hem SIK2 baskılanmış hem de S266A mutant Gab1 proteini üreten hücrelerde arttığını, ve hücrelerin daha yüksek oranda prolifere olduğunu göstermiştir. Gab1'ın baskılanması, ERK aktivasyonunun ilk aşamasında ERK fosforilasyonunda büyük bir artışa neden olmuş, ancak ERK aktivasyonunun süresini değiştirmemiştir. Bulgularımız, Gab1'in rolünün FGF2 kaynaklı ERK aktivasyonu sırasında baskılayıcıdan amplifikatöre geçtiğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Müller cells, the major type of glial cells in the retina, are reactivated in response to most retinal injuries and diseases. In fish the reactivated Müller cells proliferate and transdifferentiate to make up for the lost neurons. Although in mammals, neurogenesis is not evident in situ, Müller cell proliferation can be stimulated by exogenous growth factors such as FGF2 through the activation of the Ras/ERK pathway. Previous work from our laboratory suggests that SIK2 is involved in a negative feedback mechanism of FGF2-induced Ras/ERK pathway. We propose that this process involves Gab1 phosphorylation by SIK2 at S266, which disrupts interactions of Gab1 with binding partners and downregulate proliferation. In this study, to provide further support for the role of Gab1 in this mechanism, SIK2 or Gab1 silenced MIO-M1 cells were generated by shRNA approach along with S266A mutant Gab1 transfected MIO-M1 cell line. The effects of these modulations on ERK activation and cell proliferation was investigated. The duration of ERK activation increased in both SIK2 downregulated and S266A mutant Gab1 expressing cells and higher level of proliferation was observed. Gab1 silencing led to a dramatic increase in amplitude of ERK phosphorylation in the initial phase of ERK activation but did not alter the duration of the signaling. These findings raise the possibility of dual role for Gab1 where it switches from suppressor to amplifier during the course of FGF2-induced ERK signaling.

Benzer Tezler

  1. Involvement of SIK2 in FGF2 signal regulation via Raf-1 & generation of mutants for identification of phosphorylation sites on SIK2 by Erk

    SIK2 proteininin Raf-1 proteini araciliğiyla FGF2 sinyal yönetimindeki görevi & SIK2 proteininin Erk proteini tarafindan fosforlanma motiflerinin belirlenmesi için mutant üretimi

    ÖZDEN AKAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Bilim ve TeknolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. KUYAS BUGRA BİLGE

  2. SIK2 involvement in downregulation of FGF signaling through GAB1 and RAF-1

    SIK2?nin GAB1 ve RAF-1 üzerinden FGF sinyal yolağının negatif regülasyonuna katılımı

    YELİZ YILMAZ SERT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KUYAŞ BUĞRA BİLGE

  3. Diabetli ve klinik sağlıklı bireylerde periodontitis, dişeti keratinosit glikojen içeriği ve keratinosit proliferasyon profilleri ilişkisi

    Involvement of keratinocytic glycogen and its profile of proliferation in diabetics and nondiabetics periodontitis subjects

    İNCİ DEVRİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Diş HekimliğiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKHAN AÇIKGÖZ

  4. Üniversite öğrencilerinin öğretme-öğrenme sürecine katılım durumları

    Involvement of university students in the teaching-learning process

    BAHADIR ERİŞTİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eğitim ve ÖğretimAnadolu Üniversitesi

    Eğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BEKİR ÖZER

  5. Renal iskemi reperfüzyon hasarında eritropoietinin koruyucu etkisine k-atp kanallarının katılımı

    Involvement of ATP Dependent K Channels To Protective Role Of Eritropoietin During Renal Ischemia Reperfusion Injury

    NURAY YAZIHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    FizyopatolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜZİN ÖZELÇİ KAVAS