Geri Dön

Identification of novel molecular players in GBM cell dispersal

GBM hücre dağılmasında rol oynayan özgün moleküler faktörlerin keşfi

  1. Tez No: 611013
  2. Yazar: FİDAN ŞEKER
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 132

Özet

GBM en sık görülen ve en kötü huylu primer beyin tümörüdür. Teşhis ve tedavideki gelişmelere rağmen GBM hala en ölümcül insan tümörlerindendir. GBM gibi oldukça agresif tümörlerde tümör hücreleri normal nöral dokuya hücum eder ve sızarlar. Tümörün ameliyatla alınmasına rağmen, kemoterapi ve radyoterapiye dirençli invazif tümör hücreleri merkezi sinir sistemine gömülü halde kalır ve tümörün nüksetmesine sebep olur. Invazif GBM hücrelerinin beyne dağılması güncel tedavi strajilerinin uzun zaman diliminde işe yaramaması ile sonuçlanır. GBM hastalarında görülen yüksek ölüm oranlarının önemli sebeplerinden biri de hücrelerin yakın beyin dokularına yüksek oranda hücum ederek, hızlı ve neredeyse kaçınılmaz bir şekilde tümörün nüksetmesine sebep olan invazif davranışlarıdır. Tümör ameliyat ile alındıktan sonra“geri kalan”invazif hücrelerin kemoterapi ve radyoterapiye dirençli olmalarından dolayı alışılagelmiş tedaviler etkili olmamaktadır. Bu nedenle GBM hücre invazyon mekanizmalarını anlamak başarılı tedavi yaklaşımları geliştirmek için en önemli önceliktir. Bu tez çalışmasında hareketli (dağılan) ve hareketsiz (dağılmadan merkezde kalan) GBM hücrelerinin transkriptomlarındaki dinamik değişiklikler analiz edilmiştir ve SERPINE1 geninin dağılan hücrelerde çarpıcı şekilde indüklenerek ifade edildiği saptanmıştır. SERPINE1'in genetik ya da farmakolojik olarak kısıtlanmasının, hücre dağılımını azalttığı saptanmıştır. Ayrıca SERPINE1'in, hücrelerin substrata bağlanmasını düzenlediği, hücrelerin yönelimli hareketlerini etkilediği ve SERPINE1 ifadesinin TGFβ sinyali ile düzenlendiği gösterilmiştir. Sonuç olarak çalışmamızın sonuçları SERPINE1'in GBM hücre dağılmasında kilit bir rol oynadığını ve geliştirilecek anti-invazif tedaviler için önemli bir hedef olabileceğini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

GBM is the most common and malignant primary brain tumor. Despite the advances in diagnosis and treatment, GBM is still one of the deadliest human cancers. In case of highly aggressive tumors as GBM, tumor cells infiltrate and invade to normal neural tissue. Despite tumor removal, invasive GBM cells remain embedded into CNS which is resistant to chemo-radiotherapy and responsible from recurrence of the disease. Dissemination of invasive GBM cells results failure of the current therapeutic strategies in long term. High mortality rates of GBM patients are partly attributed to the invasive behavior of tumor cells, which show extensive infiltration into adjacent brain tissue leading to rapid and almost inevitable recurrence. Given the additional chemo- and radio-resistant characteristics of these invasive cells“left behind”after surgical resection, conventional therapies remain ineffective. Therefore, understanding the mechanisms of GBM cell invasiveness is of utmost priority to develop successful therapeutic approaches. In this study, we analyzed the dynamic changes in transcriptome of motile (dispersive) and non-motile (core) GBM cells and identified SERPINE1 as a dramatically induced gene in the dispersive cell populations. We showed that genetic or pharmacological inhibition of SERPINE1 led to reduction of dispersal, attributing a functional role for SERPINE1 in dispersal. Furthermore, we demonstrated that SERPINE1 regulates cell-substrate adhesion and directional movement of GBM cells, and that its expression is regulated by TGFβ signaling. Together, our results suggest that SERPINE1 is a key player in GBM dispersal providing insight into the future design of anti-invasive therapies.

Benzer Tezler

  1. Identification of genes involved in hepatocellular carcinoma : Evaluation of hCdc4 and B-Raf genes

    Hepatoselüler karsinomda R01 alan genlerinin tanımlanması: hCdc4 and B-Raf genlerinin değerlendirilmesi

    BANU SÜRÜCÜ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2003

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CENGİZ YAKICIER

  2. The genetics of sporadic als: The first Turkish gwas and novel snp and cnv association

    Sporadik als genetiği: İlk Türk gwas çalışması ve yeni snp ve cnv ilişkileri

    ÖZGÜN UYAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. A. NAZLI BAŞAK

  3. IRF4-driven epigenetic changes in melanoma cells: Understanding downstream effects for targeted therapy

    Melanom hücrelerinde IRF4'ün yönettiği epigenetik değişiklikler: Yeni hedefli tedaviler için alt yolakların incelenmesi

    ULDUZ SOBHI AFSHAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    GenetikBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NEŞET CEVDET TOLGA EMRE

  4. Pankreas epitel hücrelerinin onkojenik transformasyonunda PFKFB2'nin rolü

    Role of PFKFB2 in the oncogenic transformation of pancreatic epithelial cells

    SELAHATTİN CAN ÖZCAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaBursa Uludağ Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH YALÇIN

  5. Lipotoxic endoplasmic reticulum stress-associated inflammation: Molecular mechanisms and modification by a bioactive lipokine

    Lipotoksik endoplazmik retikulum stresine bağlı inflamasyon: Bir biyoaktif lipokine tarafından gerçekleştirilen moleküler mekanizmalar ve modifikasyonlar

    ŞEYMA DEMİRSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EBRU ERBAY