Geri Dön

İndüklenmiş pluripotent kök hücre kaynaklı kornea organoid modellerinin geliştirilmesi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 616593
  2. Yazar: NEVİN ERSOY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜSNÜ ALPER BAĞRIYANIK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 146

Özet

Dünya Sağlık Örgütü verilerine göre dünyada yaklaşık sekiz milyon insan kornea kaynaklı körlük yaşamakta ve genelde tedavi yöntemi olarak kornea nakli işlemi uygulanmaktadır. Kornea nakli için uygun donör sayısında oldukça sıkıntı yaşanmaktadır. Kornea nakline yapay kornealar gibi yeni yaklaşımlar getirilmiş olsa da istenilen sonuçlara ulaşılamamıştır. Bunun nedeni ameliyat sonrası yaşanan uyumsuzluklar ve komplikasyonlardır. Günümüzde artık kişinin kendi deri fibroblast hücresinden indüklenmiş pluripotent kök hücre (İPKH) elde edilebilmekte ve in vitro ortamlarda uygun protokollerle farklı tipteki hücrelere dönüştürülebilmektedir. Dolayısıyla hücresel tedaviler alanında çığır açan bir buluş ile kişiye özel tedavi amaçlı kornea üretmek mümkün hale gelmiştir.İPKH'lerden in vitro koşullarda 3 boyutlu kornea organoidi oluşturmak için embriyogenez sürecini taklit ederek sırasıyla nöral farklılaşma, retinal ve korneal farklılaşma gerçekleştirilmiştir. Oluşan organoid yapıları ultrastrüktürel olarak elektron mikroskobunda ve farklılaşma verimliliği her basamağa özgün Pax6, p63 (nöroektodermal), Sox10, alpha-crystallin (retinal), Keratin 3/12, Kolajen tip I, Kolajen tip IV (korneal), CD200 gibi belirteçler ile analiz edilmiş ve fonksiyonel olarak oluşan kornea organoidlerinin in vivodaki yapıyı taklit ettiği gözlenmiştir.Doku mühendisliği, kornea hasarlanmasında kadavradan elde edilen kornea transplantasyonun yerine geçebilecek matriks yapıları geliştirmeye başlamıştır. Fakat oluşturulan bu yapıların biyouyumluluk, şeffaflık, esneklik gibi sorunlar ve yüksek maliyetler nedeniyle tedavide kullanılır olma yolunda sınırlılıklar içermektedir. Ayrıca elde edilen yapılarda kornea için oldukça önemli olan kolajen fibril dizilimine bağlı şeffaflık problemine bir türlü çözüm bulunamamıştır. Biz de bu bağlamda korneaya en uygun koşulu sağlayacak kendi doğal ortamını sunacak desellülerize edilmiş kornea iskelelerini kullandık.İPKH kaynaklı kornea organoidleri in vitro ortamda geliştirilmiş olup geliştirilen yapıların kornea hasarı ve/veya kornea hastalıklarında kişiselleştirilmiş tedavilerin geliştirilmesine katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Elde ettiğimiz bu verilerle kişiselleştirilmiş İPKH-türevli organoid kültürleri, hastalık modelleme, ilaç taraması, rejeneratif tıpta kullanılma potansiyeline sahiptir.

Özet (Çeviri)

Approximately eight million people in the world suffer from corneal blindness and corneal transplantation is generally used as a treatment method according to World Health Organization (WHO) data. It is quite difficult to reach adequate number of donors for corneal transplantation. Although new approaches such as artificial corneas have been introduced to corneal transplantation, desired success could not have been achieved. The reason of these situations are non-compliance and complications that occurs in the post-operative process. Nowadays, induced pluripotent stem cells (IPSC) can be obtained from one's own skin fibroblast cell and can be transformed into different types of cells in vitro by appropriate protocols. Thus, with a breakthrough invention in the field of cellular treatments, it has become possible to produce corneas for personal treatment purposes. Neural, retinal and corneal differentiation were performed by mimicking the embryogenesis process to form 3-dimensional corneal organoid from IPSCs in vitro, respectively. The generated organoid structures were analyzed by electron microscopy and differentiation efficiency of each step with markers such as Pax6, p63 (neuroectodermal), Sox10, alpha-crystalline (retinal), Keratin 3/12, Collagen type I, Collagen type IV (corneal), CD200 and functionally formed corneal organoid mimics the structure of the in vivo. Tissue engineering has begun to develop matrix structures that can replace corneal transplantation from cadavers in corneal injury. Due to the problems such as biocompatibility, transparency, flexibility and high costs of these produced structures have limitations in their usage in treatment. Furthermore, no solution was found for the transparency problem due to collagen fibril sequencing which is very important for the cornea in the structures obtained. In this context, we used desellularized corneal scaffolds to present their own natural environment that would provide the most suitable condition for the cornea. IPSC-derived corneal organoids have been developed in vitro and are thought to contribute to the development of personalized treatments for corneal damage and / or corneal diseases. With data obtained, personalized IPSC-derived organoid cultures have the potential to be used in disease modeling, drug screening and regenerative medicine.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    882900

    The role of autophagy in pluripotent stem cell-derived ocular structures

    Otofajinin pluripotent kök hücre kaynaklı oküler yapılardaki rolü

    GAMZE KOÇAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİNAN GÜVEN

  2. Tez No

    739747

    Increasing differentiation efficiency of human induced pluripotent stem cell derived lacrimal gland organoids

    İnsan indüklenmiş pluripotent kök hücre kaynaklı lakrimal bez organoidlerinin farklılaşma verimliliğinin arttırılması

    SUDE UYULGAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİNAN GÜVEN

  3. Tez No

    787375

    Metabolomics analysis of human induced pluripotent stem cell derived lacrimal glands

    İnsan indüklenmiş pluripotent kök hücre kaynaklı lakrimal bez organoidlerinin metabolomik analizi

    VEDAT SARI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİNAN GÜVEN

    DOÇ. DR. DUYGU SAĞ

  4. Tez No

    734381

    Pluripotent stem cell (IPSCs)-derived hepatic organoids for modeling liver cancer

    Karaciğer kanserinin modellenmesinde indüklenebilir pluripotent kök hücre (IPSCs) kaynaklı hepatik organoidler

    MUSTAFA KARABİÇİCİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK

  5. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

Geri Dön