Geri Dön

Oküler nadir hastalık modellemesine yönelik hasta iPKH temelli kornea organoidlerinin geliştirilmesi; Aniridia

Development of patient iPSC-derived cornea organoids as ocular rare disease model; Aniridia

  1. Tez No: 937455
  2. Yazar: ALİ CAN KOÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SİNAN GÜVEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Göz Hastalıkları, Biology, Genetics, Eye Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 144

Özet

Aniridia, öncelikle PAX6 mutasyonlarından kaynaklanan nadir bir doğuştan gelen göz hastalığıdır ve Aniridiye Bağlı Keratopati (AAK) olarak bilinen ilerleyici kornea dejenerasyonuna yol açar. AAK, limbik kök hücre yetmezliği (LSCD) nedeniyle korneanın damarlanması, opaklaşması ve keratinizasyonu ile sonuçlanır. Günümüzde AAK'yi incelemek için sınırlı sayıda in vitro model bulunmaktadır, bu da hastalığın patogenezinin ve tedavisinin araştırılmasını zorlaştırmaktadır. Bu çalışma, hasta kaynaklı indüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler) kullanarak 3 boyutlu (3D) bir kornea organoid modeli geliştirmeyi amaçlamaktadır. Bu modelin AAK fenotiplerini yansıtacağını ve in vitro terapötik testler için bir platform sağlayacağını hipotez olarak öne sürüyoruz. Hasta kaynaklı iPSC'ler kornea organoidlerine farklılaştırılmış ve immünboyama, gen ekspresyon profillemesi ve histolojik analizler kullanılarak karakterize edilmiştir. Ayrıca, moleküler düzensizlikleri belirlemek amacıyla ileri omik yaklaşımlar olan transkriptomik ve metabolomik analizler de uygulanmıştır. Elde edilen organoid bazlı kornea modeli, AAK için ilaç yeniden kullanılması (drug repurposing) çalışmalarına yönelik bir test platformu olarak kullanılmıştır. Bu tez çalışması, nadir bir hastalığa yönelik olarak hasta kaynaklı iPSC'lerin bir in vitro organoid modelinde kullanım stratejisini ortaya koymakta ve ilaç yeniden konumlandırma açısından modelin potansiyelini doğrulamaktadır. Üretilen kornea organoidleri, kornea dokusunun gelişimini taklit ederek ilgili hastalık mekanizmalarının daha derinlemesine anlaşılmasını sağlamaktadır.

Özet (Çeviri)

Aniridia is a rare congenital eye disorder primarily caused by PAX6 mutations, leading to progressive corneal degeneration known as Aniridia-Associated Keratopathy (AAK). AAK results from limbal stem cell deficiency (LSCD), causing vascularization, opacification, and keratinization of the cornea. Currently, there are limited in vitro models to study AAK, hindering research on its pathogenesis and treatment. This study aims to develop a three-dimensional (3D) corneal organoid model of AAK using patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs). We hypothesize that this model will replicate AAK phenotypes and enable in vitro therapeutic testing. Patient-derived iPSCs were differentiated into corneal organoids and characterized using immunostaining, gene expression profiling, and histological analysis. Advanced omics approaches, including transcriptomics and metabolomics, were also employed to identify molecular dysregulations. Generated organoid based cornea model was utilized as test platform for drug repurposing towards AAK. This thesis work shows a strategy on utilization of patient derived iPSCs to achieve an in vitro organoid model of a rare disease and validate its potential as test bed for drug reproposing. Generated cornea organoids recapitulate development of cornea tissue formation and facilitate a deeper understanding of associated disease mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    49184

    Kornea distrofilerinde keratoplasti sonuçları

    Results of keratoplasty in corneal dystrophies

    TAMER TAKMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Göz HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    PROF.DR. SABAHAT ABADAN

  2. Tez No

    281063

    Klinik ve genetik olarak özgün bir miyopati: Okülofaringodistal miyopati (47 Türk hastanın değerlendirilmesi)

    Oculopharyngodistal myopathy is a distinct entity - clinical and (Genetic features of 47 patients)

    HACER DURMUŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Nörolojiİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PİRAYE OFLAZER

  3. Tez No

    828749

    Determination of the role of pyridostigmine treatment in myasthenia gravis disease at molecular level by infrared spectroscopy

    Başlık çevirisi yok

    CEREN ÇELİK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyofizikAltınbaş Üniversitesi

    Biyomedikal Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİDE SEVERCAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYÇA DOĞAN

  4. Tez No

    562019

    Investigation of novel genes in autosomal dominant Behçet syndrome

    Otozomal dominant Behçet sendromunda özgün genlerin araştırılması

    GAMZE TURAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  5. Tez No

    967741

    Williams sendromlu hastalarda klinik ve genetik bulguların değerlendirilmesi

    Evaluation of clinical and genetic findings in patients with Williams syndrome

    AYÇA GÖKÇE COŞKUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESRA KILIÇ

Geri Dön