Koroner arter ektazi hastalarında prolidaz gen (PEPD) mutasyonlarının risk etkilerinin araştırılması
Investigation of risk effects of prolidase gene (PEPD) mutations in patients with coronary artery ectasia
- Tez No: 618267
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kardiyoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Cardiology, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Dizi analizi-DNA, Genler, Koroner arter hastalığı, Mutasyon, Polimorfizm-genetik, Prolidaz, Sequence analysis-DNA, Genes, Coronary artery disease, Mutation, Polymorphism-genetic, Prolidase
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Koroner arter ektazi (KAE), en az bir koroner arterde komşu normal koroner arter segmentine göre 1.5 kat veya daha fazla genişleme olarak tanımlanmaktadır. KAE etiyolojisinde bağ doku hastalıkları yer almaktadır. KAE'de, koroner arter duvarı bağ dokunun zayıflamasının, pozitif yeniden biçimlenmesine neden olduğu gösterilmiştir. Prolidaz ise kollajen metabolizmasında, yeni matriks oluşumunda ve hücre büyümesinde rol alan bir enzimdir. Bu çalışma prolidazın eksprese olduğu PEPD genindeki varyasyonlarının ve serum prolidaz düzeyinin KAE hastalarında risk faktörü olarak klinik fenotip ile biyokimyasal parametrelerle birlikte değerlendirildiği ilk kapsamlı çalışmadır. 76 KAE hastası ve 76 kontrole ait DNA örneklerinde PEPD geni yeni nesil dizileme yöntemi olan MiSeq ile dizilenmiştir. KAE grubunda hipertansiyon (p=0,006) ve hiperlipidemi prevalansı (p<0,001) yüksek bulunmuştur. Klinik parametrelerde ise, KAE grubunda, HbA1c% (p=0,026), trigliserid (p=0,048) ALT (p=0,036), AST (p=0,027), kreatinin (p=0,021) yüksektir. Serum prolidaz düzeyi (p<0,001) ve HDL-K (p=0,02) KAE grubunda anlamlı derecede düşük bulunmuştur. KAE grubunda PEPD rs17570 G>A varyasyonunda (GA+AA) genotipine (p=0,04) ve PEPD rs1698070 T>C varyasyonunda (TC+CC) genotipine sahip olanlarda (p=0,05) serum prolidaz düzeyi daha düşüktür. Kontrol grubunda PEPD rs17569 G>A varyasyonunda (GA+AA) genotipine sahip olanlarda serum prolidaz düzeyi (p=0,01) yüksektir. Haplotip analizlerinde KAE riski açısından özellikle rs1061338 nadir G alleli ve 17570 normal G allelini birlikte taşımanın KAE risk artışıyla yakın ilişkili olduğu gözlenmiştir. Sonuç olarak, PEPD genindeki değişimlerin KAE gelişimine katkıda bulunduğu söylenebilir.
Özet (Çeviri)
Coronary artery ectasia (CAE) is defined as an dilatation of at least one coronary artery 1.5 times or more than the adjacent normal coronary artery segment. Connective tissue diseases are involved in the etiology of CAE. In CAE, weakening of the coronary artery wall connective tissue has been shown to cause positive remodeling. Prolidase is an enzyme involved in collagen metabolism, new matrix formation and cell growth. This is the first comprehensive study to evaluate the variability of prolidase-expressed PEPD gene and serum prolidase level together with clinical phenotype and biochemical parameters as risk factors in CAE patients. PEPD gene was sequenced by MiSeq, a new generation sequencing method, in DNA samples of 76 CAE patients and 76 controls. In the CAE group, hypertension (p=0,006) and hyperlipidemia (p<0,001) were found to be high. In clinical parameters, HbA1c% (p=0,026), triglycerides (p=0,048), ALT (p=0,036), AST (p=0,027) and creatinine (p=0,02) were higher in the CAE group. Serum prolidase levels (p<0,001) and HDL-K (p=0,02) were significantly lower in the CAE group. Serum prolidase levels were lower in the CAE group with PEPD rs17570 G>A variation (GA+AA) genotype (p=0,04) and rs1698070 T>C variation (TC+CC) genotype (p=0,05). Serum prolidase levels (p=0.01) were higher in the control group with genotype in PEPD rs17569 G>A variation (GA+AA). In haplotype analysis, it was observed that rare G allele 17570 and normal G allele rs1061338 together was closely associated with increased CAE risk. In conclusion, it can be said that changes in PEPD gene contribute to the development of CAE.
Benzer Tezler
- Koroner arter ektazi hastalarında ileri glikozilasyon son ürün ve okside-LDL reseptör fonksiyonel gen varyasyonlarının etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of functional gene variations of the receptor of advanced glycation end products and the receptor of oxidized LDL in coronary artery ectasia patients
EZGİ IRMAK ASLAN
Doktora
Türkçe
2022
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
DOÇ. DR. ÖZLEM KÜÇÜKHÜSEYİN
- Koroner arter ektazi hastalarında hiperhomosisteinemi ile ilişkili hedef gen varyasyonlarının araştırılması
Investigation of target gene variations associated with hyperhomocysteinemia in patients with coronary artery ectasia
ZELİHA ESKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
DR. BURHANETTİN YALÇINKAYA
- İzole koroner arter ektazi hastalarında endotelyal nitrik oksit sentaz gen polimorfizminin (T-786 C) araştırılması
The relationship between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (T-786 C) and isole coronary artery ectasia
ATİLLA İÇLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
KardiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ALTINBAŞ
- Aterosklerotik koroner arter ektazi hastalarında tgf beta geninde yer alan fonksiyonel varyasyonların klinik fenotiple ilşkilerinin incelenmesi
Investigation of clinical phenotypic associations of functional variations in tgf β genes in atherosclerotic coronary artery ectasia patients
ÖZGÜR SELİM SER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Kardiyolojiİstanbul ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZERRİN YİĞİT
- Koroner arter ektazi olan ve olmayan koroner yavaş akım hastalarında miyokardiyal performans indeksinin değerlendirilmesi ve platelet fonksiyonları ile ilişkisinin araştırılması
Evaluation of the myocardial performance index and investigation of its relationship with platelet functions in coronary SLOW FLOW patients with and without coronary artery ectasia
OĞUZ AYDIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
KardiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA KARABACAK