Sıçanlarda deneysel testiküler iskemi reperfüzyon hasarında oltipraz (nükleer faktör eritroid-2 (NRF-2) aktivatörü)'ın koruyucu etkisi
Protective effect of oltipraz on experimental testiculars ischemia reperfusion injury in rats
- Tez No: 619487
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALPER ÖTÜNÇTEMUR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Üroloji, Urology
- Anahtar Kelimeler: Hayvan deneyleri, NRF2, Reperfüzyon, Reperfüzyon lezyonu, Spermatik kord torsiyonu, Sıçanlar, Testiküler hastalıklar, Testis, İskemi, Animal experimentation, NRF2, Reperfusion, Reperfusion injury, Spermatic cord torsion, Rats, Testicular diseases, Testis, Ischemia
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Okmeydanı Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Testis torsiyonu teşhis sonrasında hızlı şekilde tedavi gerektiren ve testiste ileri düzeyde iskemiye sebep olan akut seyirli ürolojik acillerden birisidir. Torsiyon tedavisi olarak detorsiyon işlemi sonrasında meydana gelen iskemi-reperfüzyon (İ/R) süreçleri testiküler hasara neden olur. Çalışmamızın amacı oltiprazın, testiküler İ/R hasarında etkisini araştırmaktır. Gereç ve yöntem: 28 adet Wistar-Albino sıçan randomize edilerek 4 eşit gruba ayrıldı. Grup A İ/R (7), Grup B İ/R+50 mg/kg Oltipraz (7), Grup C İ/R+150 mg/kg Oltipraz (7), Grup D Sham operasyonu (7) olarak gruplandırıldı. İ/R grubu 2 saat torsiyon sonrası detorsiyone edildi ve 4 saatlik reperfüzyon değerlendirildi, İ/R+Oltipraz tedavi gruplarından birisine İ/R grubuna ek olarak reperfüzyondan 30 dakika öncesinde intraperitoneal yoldan 50 mg/kg Oltipraz, diğer gruba ise 150 mg/kg Oltipraz uygulandı. Biyokimyasal olarak; testis dokusunda Transforme Edici Büyüme Faktörü (TGF-β1), Malondialdehid (MDA), Süperoksit dismutaz (SOD), Glutatyon (GSH) ve E-Kaderin ile değerlendirildi. Histopatolojik olarak Hematoksilen&Eozin (H&E) boyası ile boyandı ve ışık mikroskobik bulguları incelendi. Testiste spermatogenezis faaliyetini değerlendirmek için Johnsen Skoru uygulandı. İmmunohistokimyasal olarak da Apoptoz proteaz aktive edici faktör 1 (Apaf-1) ve indüklenebilir nitrik oksit sentetaz (iNOS) aktivitesi değerlendirildi. Sonuçlar Kruskal Wallis ve Mann Whitney-U testi ile karşılaştırıldı. Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; MDA(Malondildehit) ve Transforme Edici Büyüme Faktörü (TGF-β1) seviyeleri İ/R grubunda Sham grubuna göre anlamlı şekilde yüksek bulunurken oltipraz tedavi gruplarında TGF-β1 (Transforme Edici Büyüme Faktörü) ve MDA (Malondildehit) seviyesinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşme saptanmıştır (p<0.05). Glutatyon (GSH), Süperoksit Dismutaz (SOD) ve E-kaderin seviyeleri İ/R grubunda tedavi ve Sham gruplarına göre daha düşük saptandı. Oltipraz tedavi gruplarındaki bu farklar Glutatyon düzeyinde anlamlı iken E-kaderin ve Süperoksit Dismutaz seviyelerinde anlamlı fark saptanmadı. Johnsen skorunun Sham grubuna göre İ/R grubunda daha düşük seviyede olduğu gözlendi (p<0.05). İmmunohistokimyasal değerlendirmede; Apaf-1 ve iNOS aktivitesinin; İ/R grubunda Sham grubuna kıyasla arttığı gözlendi, ayrıca İ/R grubuna oltipraz tedavisinin eklenmesiyle azaldığı gözlendi. Ayrıca İ/R+150 mg/kg Oltipraz tedavi grubunun iNOS boyanması İ/R grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu. Sonuç: Tek taraflı testis torsiyonunda oltipraz tedavisinin iskemi reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisi olduğunu söylenebilir. Bu koruyucu etkinin oltiprazın nükleer düzeydeki antiinflamatuar, antioksidan ve antiapoptotoik etkilerinden kaynaklandığını düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Aim: Testicular torsion is an urgent urological condition requiring rapid treatment in the testis with acute onset that leads to advanced level of ischemia. Ischemia-reperfusion (I/R) processes that occur after detorsion as a torsion therapy cause testicular injury. The aim of our study is to investigate the effect of Oltipraz on testicular I/R injury. Material-Methods: Twenty-eight Wistar-Albino rats were randomized into 4 groups. Sham (7), I/R (7); After 2 hours of torsion, detorsion was performed and 4 hours of reperfusion was assessed. I/R + oltipraz 50 mg/kg (7), I/R + oltipraz 150 mg/kg (7); Oltipraz treatment groups were administered as intraperitoneal 50 mg/kg oltipraz and 150 mg/kg oltipraz, 30 min before reperfusion. Biochemically; malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH), Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) and E-Cadherin levels were evaluated in the testis tissue. Hematoxylin & eosin (H&E) stain was histopathologically stained and microscopic findings of light were examined. The Johnsen Score was applied to assess spermatogenesis activity in the testis. Apoptosis protease activating factor 1 (Apaf-1) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity were also evaluated immunohistochemically. Results were compared with Kruskal Wallis and Mann Whitney-U test. Results: In biochemical evaluation; MDA and TGF-β1 levels were significantly increased in the I/R group compared to the Sham group; MDA and TGF-β1 levels were significantly decreased with the addition of oltipraz treatment groups (p <0.05). GSH, SOD and E-cadherin levels were found lower in the I/R group compared to oltipraz treatment groups and Sham group. This difference on GSH values was statistically significant in the oltipraz treatment groups, however SOD and E-cadherin levels were not statistically significant. The Johnsen score was the lower in the I/R group compared to Sham group (p <0.05). Johnsen scores of oltipraz treatment groups were higher from I/R group. On the immunohistochemical evaluation; Apaf-1 and iNOS activity; It was observed that I/R group increased significantly compared to Sham group, and it was observed that I/R group decreased with the addition of oltipraz treatment. Conclusions: It can be said that oltipraz treatment is a protective effect against ischemia reperfusion injury in unilateral testicular torsion. We believe that this protective effect is due to the antiinflammatory, antioxidant and antiapoptotic properties of oltipraz.
Benzer Tezler
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
HastanelerGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU