Kawasaki hastalığının epidemiyolojik karakteristiği, sorumlu genlerin tüm ekzom ve genom dizileme yöntemleriyle tespit edilmesi
Epidemiological Characteristics of Kawasaki Disease, Determination of Responsible Genes by Whole Exome Sequencing Methods
- Tez No: 625936
- Danışmanlar: DOÇ. DR. KAZIM ÖZTARHAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: intravenöz immunglobulin (IVIG), Kawasaki hastalığı, koroner arter anevrizması, tek nükleotid varyasyonu (SNV), tüm ekzom dizileme (WES), Anevrizma, Dizi analizi, Genler, Genom, Kan damarları, Koroner anevrizma, Koroner damarlar, İmmünoglobülinler, İnflamasyon, intravenous immunoglobulin (IVIG), Kawasaki disease, coronary artery aneurysm, single nucleotide variant (SNV), whole exome sequencing (WES), Aneurysm, Sequence analysis, Genes, Genome, Blood vessels, Coronary aneurysm, Coronary vessels, Immunoglobulins, Inflammation
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Kawasaki hastalığı (KH), akut ateşli sistemik bir vaskülit olup çocuklarda koroner arter anevrizmasının (KAA) en sık nedenidir. Araştırmacılar hızla gelişen moleküler genetik sayesinde farklı ülkelerde genom boyu ilişkilendirme çalışmalarıyla (GWAS) hastalığa yatkınlık, komplikasyon gelişimi ve tedaviye dirençle ilgili çeşitli varyasyonlar saptamışlardır. Bu araştırma, serimizde KH'nin klinik sonuçlarını analiz etmeyi ve klinik ile ilişkili genetik varyantların popülasyonumuzdaki durumu hakkında fikir edinmeyi amaçlar. Gereç ve Yöntem: KH tanılı hastaların demografik verileri, klinik, laboratuvar ve ekokardiyografik bulguları değerlendirilerek istatistiksel analizler yapıldı. Randomize oluşturulan alt gruptan kan örnekleri alındı. Hastalığa yatkınlık, KAA gelişimi ve intravenöz immunglobulin (IVIG) direnciyle ilişkilendirilen gen lokuslarındaki varyantlar ile birlikte diğer nadir varyantlar ekzom dizileme yöntemi ile incelendi. Bulgular: Hastanemizde 2010–2019 yılları arasında 259 hasta (erkek/kız: 1,67) KH nedeniyle tedavi edildi. En sık başvuru şubat ayındaydı. Tanı kriterlerine göre oral mukozal değişikliklere en sık rastlanırken (%79,5), servikal lenfadenopati görece en nadirdi (%47,9). KAA gelişimi %11,6, IVIG direnci %21,6 oranında saptandı. IVIG dirençli grupta anevrizma sıklığının anlamlı ölçüde arttığı görüldü (p: <0,001). 97 vakanın tüm ekzom dizilemesiyle; FCGR2A, CASP3, BLK, ITPKC, CD40 ve immünite ilişkili diğer genlere ait bazı varyant sıklıkları topluma göre anlamlı farklılık gösterdi. Ayrıca yeni nadir varyantlar da saptandı. Sonuç: Ülkemizdeki KH tanılı hastalar koroner komplikasyon gelişimi açısından yüksek riske sahiptir. Tedavi direnci ve KAA gelişimi açısından tipik ve atipik (inkomplet) KH arasında anlamlı bir fark görülmemiştir. IVIG direnci özellikle infantlarda sık gözlenir. IVIG'e direnç durumunda koroner komplikasyon ihtimali artmaktadır. Düzensiz immün yanıta bağlı artmış inflamasyon sonucu geliştiği düşünülen KH için tanımlanan genetik varyantlar hastalığın en çok görüldüğü Asya topluluklarında geniş kohortlarda tespit edilmiştir. Çalışmamız KH'ye genetik yatkınlık hakkında Türkiye'de yapılan ilk araştırmadır. Saptadığımız nadir varyantlar, popülasyonumuza özgü KH ilişkili yeni gen tayini ve etiyopatogenezi aydınlatmaya yönelik katkılar açısından önem taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: Kawasaki disease (KD) is an acute febrile systemic vasculitis and is the most common cause of coronary artery aneurysm (CAA) in children. Due to the rapidly advancing molecular genetics, researchers from different countries have identified several variations related to disease susceptibility, complication development, and resistance to treatment with genome-wide association studies (GWAS). This research aims to analyze the clinical results of KD in our series and to have an idea about the frequency of these genetic variants in our population. Methods: Patients with KD were evaluated and statistically analyzed with demographic data, clinical, laboratory and echocardiographic findings. Blood samples were taken from a randomized subgroup. Variants at gene loci associated with disease susceptibility, CAA development, and intravenous immunoglobulin (IVIG) resistance were examined by whole exom sequencing (WES). Results: Between 2010–2019, 259 patients (male/female: 1,67) were treated for KD in our hospital. The admissions were mostly in February. Among the diagnostic criteria, changes in lip and oral mucosa were most common (79.5%), and the frequency of cervical lymphadenopathy was relatively rare (47.9%). CAA development and IVIG resistance were 11.6% and 21.6%, respectively. Frequency of aneurysm was significantly increased in IVIG resistant group (p: <0.001). As a result of WES in 97 cases; variant frequencies at FCGR2A, CASP3, BLK, ITPKC, CD40 and other immune-related genes are significant compared to the population. Further, novel rare variants with uncertain significance were identified. Conclusion: KD patients in our country, in terms of development-related coronary complications, have a higher risk. There was no significant difference between the typical and atypical KD. IVIG resistance is common especially in infants. The probability of coronary complications increases in cases of resistance to IVIG. Genetic variants for the susceptibility to KD, which are assumed to result from increased inflammation due to irregular immune response, have been identified in large cohorts in Asian populations where the disease is most common. This is the first research on genetic susceptibility to KD in Turkey. The rare variants we have found are important for identifying novel genes and/or mutations in KD in our population and clarifying the etiopathogenesis.
Benzer Tezler
- Kawasaki hastalığı tanısıyla izlenmiş hastaların multisistem inflamatuar sendrom (MIS-C) tanısı almış hastalar ile karşılaştırılarak epidemiyolojik, klinik, labarotuvar, prognostik ve ekokardiyografik bulgularla değerlendirilmesi
Evaluation of patients followed with the diagnosis of kawasaki disease, comparing with patients diagnosed with multisystem inflammatory syndrome (MİS-C), with epidemiological, clinical, laboratory, prognostic and echocardiographic findings
ASLINUR SEVİM TİMUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERNA ŞAYLAN ÇEVİK
- Kawasaki hastalığı tanısı ile izlenen çocukların epidemiyolojik ve klinik özellikleri
Epidemiological and clinical characteristics of children followed with kawasaki disease
MÜNİRE MİNE BAĞIŞLAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıFırat ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN KAYA GÜRGÖZE
- Kawasaki hastalığı tanılı çocukların klinik, laboratuvar ve epidemiyolojik özelliklerin değerlendirilmesi
Evaluation of clinical, laboratory and epidermiological features of children with Kawasaki disease
ZELAL AYDIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDicle ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. İLYAS YOLBAŞ
- Kawasaki hastalığı tanılı çocuk hastaların retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of children with kawasaki disease
TUĞBA AYÇİÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL BAYSAL
- Kawasaki hastalığının covid pandemisi öncesi, pandemi sırasında ve pandemi sonrası dönemlerinin karşılaştırılarak klinik bulgular ve tedavi yanıtının değerlendirilmesi
Evaluation of clinical findings and treatment response of Kawasaki Disease by comparing pre-covid pandemic, during the pandemic and post-pandemic periods
CHINARA ISMAYILOVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL SÖZERİ
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEVGİ AKOVA