Geri Dön

Otizm spektrum bozukluğu tanısı alan hastalarda genetik ve çevresel etiyolojik faktörlerin araştırılması

Investigation of genetic and environmental etiological factors in patients diagnosed with autism spectrum disorder

PDF İndir

  1. Tez No: 634255
  2. Yazar: ZEYNEP İZEM PEKER BULĞAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TANJU ÇELİK, DOÇ. DR. AYŞE KUTLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Otizm Spektrum Bozukluğu, çevresel risk faktörleri, genetik faktörler, gebelikte enfeksiyon, teknoloji maruziyeti, Autism Spectrum Disorder, environmental risk factors, genetic factors, infection during pregnancy, technology exposure
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Dr.Behçet Uz Çocuk Hastalıkları Ve Cerrahisi Eğt. ve Arş. Hast.
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 120

Özet

Amaç: Otizm spektrum bozukluğu (OSB) nörogelişimsel bir bozukluk olup, genetik ve birçok çevresel faktörün OSB etiyopatogenezinde önemli rol oynadığı multifaktöriyel bir hastalıktır. Bu çalışmada Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) tanısı almış ve otizm gen paneli gönderilmiş hastalarda OSB ile ilgili Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2), Neuroligin 3 (NLGN3), Neuroligin 4 X-linked (NLGN4X), Ribosomal Protein L 10 (RPL10), Phosphodiesterase 8B (PDE8B), Cyclin Dependent Kinaz Like 5 (CDKL5) arasında ilişki olup olmadığının saptanması amaçlanmıştır. Ayrıca OSB tanısı almış otizm gen paneli gönderilmiş hastalarda; çevresel, ailesel, prenatal, natal ve postnatal etiyolojik risk faktörleri arasındaki ilişkinin tespit edilmesi; belirtilen hastalarda varsa eşlik eden psikiyatrik ve tıbbi ek hastalıkların, kullanılan tedavilerin, eşlik eden ek durumların tanımlanması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Etik kurul onayının alınmasının ardından SBÜ İzmir Dr. Behçet Uz Çocuk Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi polikliniklerine başvuran 01/09/2017 -31/05/2019 tarihleri arasında tıbbi genetik ve çocuk genetik polikliniklerine yeni nesil dizileme yöntemi ile otizm gen paneli (RPL10, NLGN4X, PDE8B, MECP2, CDKL5 VE NLGN3 ) çalışılan hastalar incelendi. Bu hastalardan 01.10.2019-01.02.2020 tarihleri arasında çalışma grubu için belirlenen dâhil edilme ölçütlerini karşılayan, 1-18 yaş arası DSM-V ölçütlerine göre OSB tanısı alan 49 çocuk araştırma grubu olarak çalışmaya alındı. Aynı hastane genel pediatri ve sosyal pediatri polikliniklerine başvuran araştırma grubundaki ile yaş ve cinsiyet bakımından eşleştirilmiş 49 sağlıklı çocuk kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Olgular ilk olarak çocuk ve ergen ruh sağlığı ve hastalıkları uzmanı tarafından muayene edildi ve Otizm Davranış Kontrol Listesi (ODKL), Sorun Davranış Kontrol Listesi (SDKL), Klinik Global İzlenim Şiddet Ölçeği (KGİÖ-HŞ) çocuk ve ebeveynlere uygulandı. Daha sonra psikiyatrik sosyodemografik anket formları ebeveynler ile karşılıklı soru ve cevap şeklinde birlikte tamamlandı. Bulgular: Çalışmamıza yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş olan; araştırma grubunda 49, kontrol grubunda 49 olmak üzere toplamda 98 çocuk dâhil edilmiştir. Araştırma ve kontrol grubundaki çocukların 43'ü erkek (%87,8) ve 6'sı kız (%12,2) cinsiyette idi. Araştırma grubunun yaş ortalaması 88,63±37,89 ay iken, kontrol grubunun yaş ortalaması 88,75±43,76 ay olarak bulundu. Araştırma grubunda yer alan çocukların periferik kanından elde edilen DNA örneğinden MECP2, RPL10, NLGN4X, PDE8B, CDKL5 ve NLGN3 genlerinin tüm gen dizi analizinde sadece 1 çocukta (%2) MECP2 geninde hemizigot olarak c.260C>T (p.P87L) varyantı saptandı. Araştırma grubundaki çocukların akrabalarında mental retardasyon (MR)/OSB varlığı araştırma grubunda istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek saptandı (pT (p.P87L) varyantı saptansa da, sadece OSB bulguları olan hastalar üzerinde yapılmış çalışmalar yeterli olmadığından, daha büyük hasta gruplarında yeni çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır. Sonuç olarak OSB için epigenetik süreçleri tetikleyen birçok çevresel risk faktörü tespit edilmiştir. Özellikle üst solunum yolu enfeksiyonları, çevresel toksinlerin, teknoloji maruziyetinin etiyopatogenezdeki rolü üzerine geniş örneklemli izlem çalışmalarına gereksinim vardır.

Özet (Çeviri)

Objective: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder and it is a multifactorial disease in which genetic and many environmental factors play an important role in the etiopathogenesis of ASD. In this study it is aimed to determine whether there is a relationship between ASD and related genes Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2), Neuroligin 3 (NLGN3), Neuroligin 4 X-linked (NLGN4X), Ribosomal Protein L 10 (RPL10), Phosphodiesterase 8B (PDE8B), Cyclin Dependent Kinaz Like 5 (CDKL5) for patients diagnosed with Autism Spectrum Disorder (ASD) and the patients that autism gene panels were sent. Also it is aimed to determine the relationship between environmental, familial, prenatal, natal and postnatal etiological risk factorsfor patients with an autism gene panel diagnosed with ASD; describe the accompanying psychiatric and medical additional diseases, the treatments used and the accompanying additional conditions in the patients. Material and Method: After obtaining the approval of the ethics committee, 49 patients, who were diagnosed with ASD according to DSM-V criteria between the ages 1-18 and met the inclusion criteria determined for the study group between the dates 01.10.2019-01.02.2020, had been selected among the patients that had been applied to the SBÜ İzmir Dr. Behcet Uz Children's Hospital polyclinics medical genetics and child genetic polyclinics and the patients that had been applied otism gene panel (RPL10, NLGN4X, PDE8B, MECP2, CDKL5 and NLGN3)with new generation sequencing method between 01/09/2017-31/05/2019, for the study. 49 healthy children with age and sex matched who applied to the same hospital general pediatrics and social pediatrics outpatient clinics were included in the study as control groups. The cases were first examined by a child and adolescent psychiatrist, and, Autism Behavior Checklist (ABC), Aberrant Behavior Checklist (AbBC), Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S) were applied to children and parents. Then psychiatric sociodemographic questionnaire forms were completed together with parents in the form of mutual questions and answers. Results: Total of 98 children, 49 in the study group and 49 in the control group, that are matched in terms of age and gender were included in our study. 43 of the children in the study and control group were male (87. 8%) and 6 were female (12. 2%).While mean age of the study group was 88.63 ± 37.89 months, mean age of the control group was 88.75 ± 43.76 months. Among the DNA sample obtained from the peripheral blood of the children in the study group, as a result of the analysis made in the whole gene sequence analysis of MECP2, RPL10, NLGN4X, PDE8B, CDKL5 and NLGN3 genes for only 1 child (2%), in the MECP2 gene, c.260C> T (p.P87L) variant was detected as hemizygote. The presence of mental retardation (MR) / ASD in relatives of the children in the study group was found to be statistically significantly higher (p T (p.P87L) variant is detected as hemisigote, new studies are needed in larger patient groups, since studies on patients with only ASD findings are not sufficient. As a result, many environmental risk factors have been identified that trigger epigenetic processes for ASD. There is a need for large-scale follow-up studies on upper respiratory tract infection, the role of environmental toxins, technology exposure in etiopathogenesis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    893843

    Otizm spektrum bozukluğu tanısı olan 3-6 yaş arasındaki hastalarda serum klotho protein düzeyleri

    Başlık çevirisi yok

    MUAZZEZ EBRAR ÖZCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PsikiyatriSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET AYHAN CÖNGÖLOĞLU

  2. Tez No

    513835

    Otizm spektrum bozukluğu (OSB) olan hastalarda anti-purkinje hücre antikorların myeloperoksidaz ve dna hasarı ile ilişkisi

    The relationship between anti-purkinje cell antibodies and myeloperoxidase and dna damage in patients with autism spectrum disorder

    FETHİYE KILIÇASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PsikiyatriHarran Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMZA AYAYDIN

  3. Tez No

    912261

    Otizm spektrum bozukluğu tanılı çocuk hastalarda enflamatuar sitokin düzeyleri ile nöroligin düzeylerinin hastalık şiddeti ve semptom kümeleriyle ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship of inflammatory cytokine levels and neuroligin levels with disease severity and symptom clusters in pediatric patients with autism spectrum disorder

    KÜBRA KILINÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PsikiyatriSelçuk Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERHAT TÜRKOĞLU

  4. Tez No

    681348

    Otı̇zm spektrum bozukluğu tanısı alan çocuklarda kan zonulı̇n düzeylerı̇, ı̇nflamatuar süreçler ve nöronal değı̇şı̇klı̇klerı̇n değerlendı̇rı̇lmesı̇

    Evaluation of blood zonulin levels, inflammatory processes and neuronal changes in children with autism spectrum disorder

    GÜLŞEN KARTALCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Psikiyatriİnönü Üniversitesi

    Çocuk Psikiyatrisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ARZU ÇALIŞKAN DEMİR

  5. Tez No

    435659

    Dikkat eksikliği/ hiperaktivite bozukluğu, öğrenme bozukluğu ve otistik spektrum bozukluğu tanılı çocukların yaş ve cinsiyet açısından eşlenmiş sağlıklı kardeşlerinde sözel olmayan iletişim becerileri, empati düzeyleri, çevresel belirteçleri ile ilişkilerinin araştırılması: kontrollü bir araştırma

    Evaluation of nonverbal communication skills, empathy levels and their relationships with peripheral markers in age and gender matched healty siblings of children in attention deficit hyperactivity disorder, learning disability and autism spectrum disorder: a controlled study

    NURAN DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikiyatriAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ EVREN TUFAN

Geri Dön