Karvakrolden hareketle tiyoeter grubu içeren 1,2,4-triazol ve 1,3,4-oksadiazol türevlerinin sentezi ve biyolojik etkileri
Synthesis and biological effects of 1,2,4-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives containing thioether group derived from carvacrol
- Tez No: 638067
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: 4-oksadiazol, oksim, mPGES-1 inhibisyonu, tiyoeter, 4-oxadiazole, oxime, mPGES-1 inhibition, thioether
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 407
Özet
Amaç: Non-steroidal antienflamatuvar ilaçlar etki mekanizmalarını COX enzimlerini inhibe ederek gösterirler. Ancak bu ilaçların uzun süreli kullanımlarının sonucunda gelişen yan etkileri sebebiyle bu tedavi için yeni makromoleküler hedefler aranmıştır. mPGES-1 enzimi gerek enflamasyon mekanizması, gerek COX-2 enzimine olan yapısal benzerlikleri, gerekse kanser, Alzheimer, romatoid artirit gibi hastalıklarla olan bağlantısı sebebiyle inhibisyonu önem kazanan bir enzimdir. Bu sebeple mPGES-1 inhibisyonunu gerçekleştirebilecek yeni bir molekül geliştirebilmek hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem:1,2,4-Triazol ve 1,3,4-oksadiazol türevlerinin antikanser ve antienflamatuvar etkiler de dahil olmak üzere çok çeşitli biyolojik etki gösterdikleri bilinmektedir. Bu amaçla karvakrolden hareketle sentezlenen etil 2-[2-metil-5-(propan-2-il)fenoksi]asetat ile (1) hidrazinhidratın reaksiyonu sonucunda hidrazit türevi bileşik elde edilmiştir (2). Bu bileşiğin etil ve metil isotiyosiyanatlara reaksiyon sonucunda tiyosemikarbazit türevleri elde edilmiş (3,4); ardından 2N NaOH içerisinde halka kapatılması reaksiyonu ile 4-sübstitüe-1,2,4-triazol türevi bileşikler elde edilmiştir (5, 6). Ayrıca bileşik 2'nin CS2 ile reaksiyonu sonucunda da 1,3,4-oksadiazol türevi bileşik 7 kazanılmıştır. Bileşikler 5, 6 ve 7'nin çeşitli fenasil bromür türevleri ile reaksiyonu sonucunda tiyoeter türevi bileşikler sentezlenmiştir (5a-f, 6a-f ve 7a-f). Sentezin son basamağı olarak ise tiyoeter türevlerinin hidroksilamin.HCl ile reaksiyonu sonucu oksim türevi bileşikler elde edilmiştir (5g-l, 6g-l). Bulgular: Çalışma kapsamında sentezlenen bileşiklerin saflıkları İTK ve YBSK ile tespit edilmiş, karakterizasyonları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC ve MS yöntemleri ile kanıtlanmıştır. Sonuç: Sentezlenen bileşiklerin antikanser ve mPGES-1 ve COX inhibisyon etkinlikleri araştırılmıştır. Yapılan çalışmalar sonucunda mPGES-1 inhibisyonu gösteren bileşikler tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Synthesis and biological effects of 1,2,4-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives containing thioether group derived from carvacrol Student Name: Gizem ERENSOY Name of Supervisor: Prof. Dr. İlkay KÜÇÜKGÜZEL Department: Pharmaceutical Chemistry Objective: Non-steroidal anti-inflammatory drugs show their mechanism of action by inhibiting COXs. However, new macromolecular targets have been searching for this treatment due to the side effects that develop because of long-term use of these drugs. The mPGES-1 inhibition gains importance due to its role in inflammation mechanism, structural similarities to the COX-2, and its connection to diseases such as cancer, Alzheimer's, and rheumatoid arthritis. Therefore, it is aimed to develop a new molecule that can perform mPGES-1 inhibition. Material and methods: 1,2,4-Triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives are known to exhibit a wide range of biological effects, including anticancer and anti-inflammatory effects. The reaction of ethyl 2- [2-methyl-5- (propan-2-yl) phenoxy] acetate (1), with hydrazinehydrate hydrazide derivative (2) was obtained. Consequently, the reaction between compound (2) and ethyl/methyl isothiocyanates, thiosemicarbazide derivatives were obtained (3,4). 4-Substituted-1,2,4-triazole derivatives (5, 6) were gained by ring closure reaction in 2N NaOH. Due to the reaction of compound 2 with CS2, 1,3,4-oxadiazole derivative compound 7 was achieved. Reaction of compounds 5, 6 and 7 with various phenacyl bromide derivatives gave thioether derivatives (5a-f, 6a-f and 7a-f). As last step, oxime derivatives were obtained by reacting thioether derivatives with hydroxylamine. (5g-1, 6g-1). Results: The purity of the compounds synthesized in this study, were determined by TLC and HPLC, their characterization was proved by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC and MS methods. Conclusion: Anticancer and mPGES-1 and COX inhibition activities of synthesized compounds were investigated. Consequently, the compounds showing mPGES-1 inhibition were determined.
Benzer Tezler
- Karvakrolden hareketle tiyoeter grubu içeren bazı yeni heterohalkalı bileşiklerin sentezi ve biyolojik etkileri
Synthesis and biological effects of some novel heterocyclic compounds containing thioether group derived from carvacrol
İLKER DEMİRBOLAT
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Doğal kaynaklı bazı bileşiklerin Proteus mirabilis kökenleri üzerine antibakteriyel ve antivirülans etkinliklerinin incelenmesi
Analysis of antibacterial and antivirulence activities of certain compounds of natural origin on Proteus mirabilis strains
ABDURRAHMAN AYGÜL
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAFAK ERMERTCAN
- Yeni karvakrol bazlı diaril sübstitüe tiyosemikarbazit türevlerinin sentezi
Synthesis of new carvacrol based diaril substituted thiosemicarbazide derivatives
FATMA GÜNEŞ ÇALIŞKAN
- Kuzey Doğu Anadolu bölgesindeki Origanum acutidens (Hand.-Mazz.) ietswaart popülasyonlarinin agronomik ve moleküler karakterizasyonu
Agronomic and molecular characterization of Origanum acutidens (Hand.-Mazz.) ietswaart populations in Northern Anatolia region
HALİT KARAGÖZ
- Origanum onites L. uçucu yağ altı suyunun sıçan mide fundus, duodenum, ileum üzerine etkileri
Effects of the aquaeus distillate which accumulates under the essential oil of Origanum onites L. on the rat gastric fundus, duodenum and ileum
ESRA ŞEKER
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SÜLEYMAN AYDIN