Karvakrolden hareketle tiyoeter grubu içeren bazı yeni heterohalkalı bileşiklerin sentezi ve biyolojik etkileri
Synthesis and biological effects of some novel heterocyclic compounds containing thioether group derived from carvacrol
- Tez No: 782482
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 190
Özet
Amaç: Nonstreoidal antiinflamatuvar ilaçların uzun vadeli kullanımlarının çeşitli yan etkiler geliştiğinden tedavi için alternatif makromoleküler hedefler aranmaktadır. mPGES-1 enzimi bu hedeflerden birisi olup gerek inflamasyon mekanizması, gerek COX-2 enzimine olan yapısal benzerlikleri, gerekse kanser ve romatoid artirit gibi inflamasyonun önem kazandığı hastalıklarla olan bağlantısı sebebiyle ilgiyi üzerine çekmektedir. Bu sebeple mPGES-1 inhibisyonunu hedef alacak bir dizi molekülün geliştirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: mPGES-1 enzimine karşı literatür taraması ve bilgisayar ortamında moleküler modelleme çalışmaları yapılarak enzime bağlanma dereceleri yüksek moleküler iskeletler belirlenmiştir, ilgili bileşikler sentezlenmiş spektral veriler ile yapıları aydınlatılmış ve aktivite çalışmaları yapılmıştır. Bulgular: Sentezlenen moleküllerin yapısı IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektrumu gibi spektral yöntemler ile belirlenmiş, saflık dereceleri HPLC ile kontrol edilmiştir. Bileşiklerin antikanser etki çalışmaları, kaspaz enzim aktiviteler, mitokondriyal membran potansiyelleri, mPGES-1 inhibisyon etki çalışmaları, COX-1 ve COX-2 enzim inhibisyon çalışmaları ve yara iyileşme üzerine etkileri tespit edilmiştir. Sonuç: Bu çalışma kapsamında seri halde sentezlenen bileşiklerin içerinden en aktifinin 26 numaralı bileşik olduğu tespit edildi. MTT testi ile IC50 değerinin 12.8 µM olarak bulunan bileşiğin, mitokondriyal yol olarak da adlandırılan kaspaz-9 sinyal mekanizmasını indükleyerek doza bağlı bir şekilde apoptozu indüklediği, buna Ek olarak bileşik 26, apoptozun içsel yolunun bir kanıtı olarak MCF-7 hücrelerinde MMP'yi önemli ölçüde azalttığı tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: NSAID perform their actions over COX enzyme inhibition. Medical treatment needs alternative macromolecular targets due to the side effects of long-term usage of NSAID, The mPGES-1 is one these targets which has an important role in inflammation and also has structural similarities with COX-2. It is also related with cancer and rheumatoid arthritis in which inflammation have important roles. Therefore, we aimed to develop some novel mPGES-1 inhibitor molecules. Material and methods: Possible active molecular skeletons against mPGES-1 were determined via literature search and computer assisted molecular docking studies. Different substituents were added to selected skeletons and structures of synthesised molecules were determined with spectral technics. Results: Chemical structures of synthesised molecules were determined with spectral studies such as IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectrums. Purity of the compounds were evaluated with HPLC. Anticancer activity studies, caspase enzyme activities, mitochondrial membrane potentials, mPGES-1 inhibition effects, COX-1 and COX-2 enzyme inhibition and wound healing activities of the synthesized compounds were determined. Conclusion: The IC50 value of the most active compound 26 was determined as 12.8 µM using a cell viability assay (MTT assay) and xCELLigence real-time cell analysis. This compound induced apoptosis in a dose-dependent manner, by inducing caspase-9 signalling mechanism, also called the mitochondrial pathway. In addition, compound 26 significantly decreased the MMP in MCF-7 cells as evidence for intrinsic pathway of apoptosis.
Benzer Tezler
- Karvakrolden hareketle tiyoeter grubu içeren 1,2,4-triazol ve 1,3,4-oksadiazol türevlerinin sentezi ve biyolojik etkileri
Synthesis and biological effects of 1,2,4-triazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives containing thioether group derived from carvacrol
GİZEM ERENSOY
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Doğal kaynaklı bazı bileşiklerin Proteus mirabilis kökenleri üzerine antibakteriyel ve antivirülans etkinliklerinin incelenmesi
Analysis of antibacterial and antivirulence activities of certain compounds of natural origin on Proteus mirabilis strains
ABDURRAHMAN AYGÜL
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAFAK ERMERTCAN
- Yeni karvakrol bazlı diaril sübstitüe tiyosemikarbazit türevlerinin sentezi
Synthesis of new carvacrol based diaril substituted thiosemicarbazide derivatives
FATMA GÜNEŞ ÇALIŞKAN
- Kuzey Doğu Anadolu bölgesindeki Origanum acutidens (Hand.-Mazz.) ietswaart popülasyonlarinin agronomik ve moleküler karakterizasyonu
Agronomic and molecular characterization of Origanum acutidens (Hand.-Mazz.) ietswaart populations in Northern Anatolia region
HALİT KARAGÖZ
- Origanum onites L. uçucu yağ altı suyunun sıçan mide fundus, duodenum, ileum üzerine etkileri
Effects of the aquaeus distillate which accumulates under the essential oil of Origanum onites L. on the rat gastric fundus, duodenum and ileum
ESRA ŞEKER
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SÜLEYMAN AYDIN