Amiloid beta peptid indüklü sinaptik bozuklukların bilişsel fonksiyonlar üzerine etkisi ve beyin osilasyonları ile değerlendirilmesi
Effects of synaptic dysfunction induced by amyloid beta peptide on cognitive functions and evaluation via brain oscillations
- Tez No: 657481
- Danışmanlar: PROF. DR. PİRAYE YARGIÇOĞLU AKKİRAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Amiloid beta, öğrenme ve hafıza, EEG, koherens, sıçan, Amyloid beta, learning and memory, EEG, coherence, rat
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Amaç: Çalışmamızda farklı dozlarda amiloid beta (Aβ) peptidinin öğrenme ve hafıza üzerine etkileri ve Aβ birikimi ile beyin osilasyonlarında meydana gelecek değişimlerin Alzheimer hastalığı (AH)'nın erken evrelerinde gözlenen sinaptik bozuklukların tespit edilmesinde biyobelirteç olarak kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek hedeflenmiştir. Yöntem: Her grupta 15 adet 3 aylık Wistar erkek sıçan olmak üzere, %0.9 NaCl veya Aβ peptidinin i.h. enjeksiyonu ile Sham (%0.9 NaCl), Aβ1 (0.01 μg/μl), Aβ2 (0.1 μg/μl) ve Aβ3 (1 μg/μl) grupları oluşturulmuştur. İyileşme periyodunu takiben öğrenme ve hafıza testleri gerçekleştirilmiş ve Aβ birikimi ile indüklenen beyin aktivitesi değişimlerini belirlemek için ise spontan EEG kayıtları alınmıştır. Deney süresinin sonunda sıçanların hipokampüs dokusunda biyokimyasal analizler gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Aβ enjeksiyonu hipokampüs Aβ seviyelerinde önemli artışları indüklemiş ve tanıma hafızasının Aβ2 ve Aβ3 gruplarında önemli derecede azalmasına neden olmuştur. Bununla birlikte, Aβ birikiminin hipokampüste olgunlaşmış nöron sayısında, pre- ve post-sinaptik proteinlerin ve öğrenme ile ilişkili proteinlerin ekspresyonlarında önemli azalmaları, astrogial aktivasyonda ise artışı indüklediği gösterilmiştir. Elektrofizyolojik bulgular, Aβ birikiminin spontan beyin aktivitesinde önemli değişikliklere neden olduğunu ve hipokampal Aβ birikimi ile hipokampal gama güç değerleri arasında negatif ve teta güç değerleri arasında ise pozitif bir ilişkinin olduğunu ortaya koymuştur. Ayrıca fonksiyonel bağlantı gücünde de anlamlı azalmalar gözlenmiştir. Özellikle de Aβ enjeksiyonundan sonra frontohipokampal teta koherens gücünde gözlenen değişimin frontotemporal teta koherens değerlerinde gözlenen değişim ile pozitif bir ilişkiye sahip olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Bulgularımız, Aβ peptidinin belirli dozlarda AH benzeri moleküler değişiklikler meydana getirdiğini ve bu değişikliklerin ise beyin osilasyonlarının değerlendirilmesi ile tespit edilebileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this thesis is to determine the effects of different doses of intrahippocampal (i.h.) injection of amyloid beta (Aβ) on learning and memory and whether the changes in brain oscillations induced by dose-dependent accumulation of Aβ could be used as biomarkers to detect synaptic dysfunctions in the early stages of the Alzheimer's disease (AD). Method: 3-month-old male Wistar rats were randomly divided into four groups (n=15 per each group) obtained by i.h. injection of saline or Aβ: Sham, Aβ1 (0.01 µg/µL), Aβ2 (0.1 µg/µL) and Aβ3 (1 µg/µL). After recovery, learning and memory tests were performed and spontaneous EEG recordings were obtained to determine changes in brain activity induced by Aβ accumulation. At the end of the experiment, the hippocampus tissues were collected for biochemical analysis. Results: The Aβ injection induced significant increases in hippocampus Aβ levels and a significant decrease in recognition memory was observed in Aβ2 and Aβ3 groups. In addition, we found that Aβ accumulation induced significant decrement of the number of mature neurons and expressions of pre- and post-synaptic proteins and learning-related proteins, and leads to the increment of the astrogliosis in the hippocampus. Moreover, remarkable alterations induced by Aβ was observed in spontaneous brain activity, and hippocampal Aβ levels were negatively correlated with hippocampal gamma power, while they were positively correlated with hippocampal theta power. Also, the Aβ accumulation has significant adverse effects on functional connectivity. Especially, after the injection of Aβ, there was a correlation between the changes in frontohippocampal theta coherence and in frontotemporal theta coherence. Conclusion: Our findings indicate that Aβ peptide induces AD-like molecular changes at certain doses, and these changes can be detected by evaluating brain oscillations.
Benzer Tezler
- Investigating the role f G1 and S cdks in amyloid beta oligomer induced neurotoxicity
Amyloid beta oligomer indüklü nörotoksisitede G1 ve S siklin bağımlı kinazların rolünün araştırılması
AYŞE GÜLÜŞÜR
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
Bilim ve TeknolojiFatih ÜniversitesiGenetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MEHMET MURAT KÖSEOĞLU
- Sıçanlarda intrahipokampal beta amyloid (1-42) uygulamasının öğrenme ve bellek fonksiyonları üzerine etkisi: NO/NOS sistemi ve mmikroglial aktivasyon ile ilişkisi
Effects of intrahippocampal beta amyloid (1-42) injection on spatial learning and memory in rats: Involvement of NO/NOS system and microglial activation
FERİHAN ÇETİN
- Beta amiloid 1-40 ile indüklenen sıçan alzheimer modelinde anjiotensin 1-7'nin nikotinik ve glutamaterjik reseptör ekspresyonuna etkisi
Effect of angiotensin 1-7 on expression of nicotinic and metabotropic glutamate receptors and radial maze performance of rat in a model of alzheimer's disease induced by amyloid beta1-40
ASLI BEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İZZETTİN HATİP
- Roflumilast, Rolipram ve Tadalafil'in fare hipokampal nöron (Ht-22) hücre kültürlerinde Amiloid Beta Peptid ile indüklenen Sestrin-2 üzerine etkileri
Effects of Roflumilast, Rolipram and Tadalafil on Amyloid Beta Peptide-induced Sestrin-2 in mouse hippocampal neuron (Ht-22) cell cultures
GÖKHAN FAİKOĞLU
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN
PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR
- Nöronal hücre kültürlerinde vinposetin, levosimendan ve ibudilast'ın amiloid beta peptid ile inhibe edilen sirtuin-1'e etkileri
The effects of vinposetine, levosimendan and ibudilast on sirtuin-1 inhibited by amyloid beta peptides in neuronal cell cultures
KÜBRA SAYGISEVER FAİKOĞLU
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN
PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR