Geri Dön

İzole sıçan anokoksigeus kasında serotonin ile oluşan kasılma ve gevşemelerin mekanizması

Mechanism of serotonin-induced contraction and relaxation in the rat anococcygeus muscle

PDF İndir

  1. Tez No: 661854
  2. Yazar: SELDA EMRE AYDINGÖZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MERAL TUNCER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 71

Özet

Emre-Aydingöz S., İzole sıçan anokoksigeus kasında serotonin ile oluşan kasılma ve gevşemelerin mekanizması, Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Tezi, Ankara, 2000. 5-HT'nin sıçan anokoksigeus kasındaki etkileri ve bu etkilere aracılık eden mekanizmalar incelendi. Bu amaça 5-HT, 5-MeOT, 5-KAT, sumatriptan ve metoklopramid istirahat halindeki ve FE (10-6 M) ile önkasılma oluşturulmuş izole preparatlara kümülatif olarak (10-8--5x10-4 M) in vitro organ banyosu deneylerinde uygulandı. 5-HT istirahat halindeki preparatlarda konsantrasyona bağımlı kasılma cevapları oluştururken (maksimum kasılma 5.7+/-0.4 g ve pD2=5.0+/-0.1, n=9), 5-MeOT, 5-KAT, sumatriptan ve metoklopramid herhangi bir etki göstermedi. Prazosin (3x10-10--3x10-9 M), fentolamin (10-9--3x10-9 M) ve ketanserin (10-8--10-7 M) varlığında 5-HT konsantrasyon-cevap eğrisi anlamlı bir şekilde sağa kaydı (pKa değerleri sırasıyla 9.0+/-0.2, 8.5+/-0.5 ve 8.6+/-0.1'dir, n=6). Guanetidin (10-5 M) ve fluvoksamin (10-6 M) 5-HT konsantrasyon-cevap eğrisini sağa kaydırırken maksimum etkide de önemli bir düşüşe neden oldu. Prazosin (10-9 M) veya ketanserin (10-7 M)'in 5-HT kasılmaları üzerindeki inhibitör etkisi, guanetidin ile kombine edildiğinde potansiyalize oldu. Ritanserin (10-7 M), metizerjid (10-6 M) ICS205930 (10-5 M) ve GR 55562 (10-5 M) konsantrasyona bağımlı 5-HT kasılmalarını etkilemedi. Önkasılma oluşturulmuş preparatlarda 5-HT, sumatriptan ve metoklopramid konsantrasyona bağımlı gevşemeler oluşturdular. 5-HT gevşemeleri ancak ortamda guanetidin (10-5 M) varken elde edilebildi. 5-HT'nin oluşturduğu gevşemeler kapsaisin (10-6 M), tetrodotoksin (10-6 M), L-NOARG (10-4 M), metilen mavisi (10-5 M), GR 55562 (10-5 M), ketanserin (10-7 M), metizerjid (10-6 M), ICS 205930 (10-5 M), GR 113808 (10-5 M), metiotepin (10-8 M), mezulerjin (10-6 M), ritanserin (10-7 M) ve spiperon (10-7 M) varlığında depişmezken, klozapin (10-8--10-7 M) ve metergolin (10-7--10-6 M) ile konsantrasyona bağımlı olarak inhibe oldu. 5-HT'nin bu preparatta Ca+2 antagonisti etkisinin olmadığı gösterildi. Kullanılan antagonistler ve/veya inhibitörler sumatriptan'ın oluşturduğu konsantrasyona bağımlı gevşemeleri inhibe etmediler. ICS 205930 (10-5 M) ve GR 113808 (10-5 M) metoklopramid gevşemelerini değiştirmedi. Elektrofizyolojik metodlarla hücre içi kayıtlar alınarak, istirahat membran potansiyeli -61.8+/-0.7 olarak ölçüldü, 5-HT (10-5 M) hücrelerde prazosin (10-6 M) ile inhibe edilebilen depolarizasyona neden oldu. Guanetidin ile depolarize hücrelerde ise 5-HT (10-5) hiperpolarizasyon yapmadı. Ayrıca bu çalışmada sıçan anokoksigeus kasından membran izolasyonu gerçekleştirilip, mg membran proteini başına oluşan cAMP miktarı ölçülerek adelinat siklaz aktivitesinin göstergesi kabul edildi. Doku bazal koşullarda ve forskolin (10-4 M), 5-HT (10-6--10-4 M) veya sumatriptan (10-6—10-4 M) ile inkübasyon altında iken radyoimmünoessey ile oluşan cAMP ölçüldü. Forskolin ile inkübe dokuda adenilat siklaz aktivitesi bazal değerlere göre anlamlı bir artış gösterirken (4.7'den, 104 pmol/mg/dk'ya), 5-HT ya da sumatriptan inkübasyonu altında adenilat siklaz aktivitesi bazal değere göre değişmedi. Moleküler teknikler de kullanılarak sıçan anokoksigeus kasından ve sıçan beyninden sırasıyla RNA izolasyonu, 'reverse transcriptase' ile cDNA sentezi yapıldı. Daha sonra uygun primerler kullanılarak 5-HT1B, 5-HT1D ve 5-HT7 cDNA'ları PCR ile amplifiye edilip, jel elektroforezinde varolan reseptörlere ait bantlar izlendi. Sıçan beyni dört 5-HT reseptörünü eksprese ederken anokoksigeus kasında bu reseptörlerin ekspresyonu görülmedi. Bu bulgular 5-HT'nin sıçan anokoksigeus kasında adrenerjik sistemi direkt ve indirekt etkileyerek kasılma oluşturduğunu göstermektedir. Direkt etkisini alfa1-adrenerjik reseptörleri üzerinden, indirekt etkisini ise adrenerjik sinir uçlarından noradrenalin salıverilmesine neden olarak gerçekleştirmektedir. Diğer 5-HT agonistlerinin böyle bir etkisi yoktur. 5-HT ve sumatriptan ile oluşan gevşemelerden bilinen 5-HT reseptörleri, nitrik oksid ve afferent sinir uçlarından salıverilen mediyatörler sorumlu değildir. Gevşeme oluşturan mekanizma adenilat siklaza veya guanilaz siklaza kenetli değildir. Ayrıca 5-HT'nin gevşeme oluşturabilece Ca+2 antagonistik ve hiperpolarizan etkisi de yoktur.

Özet (Çeviri)

Emre-Aydıngöz S., Mechanism of serotonin-induced contraction and relaxation in the rat anococcygeus muscle, Hacettepe University Faculty of Medicine, Thesis in Pharmacology, Ankara 2000. The effects of 5-HT on the rat anococygeus muscle and mechanisms responsible for these effects were studied. 5-HT, 5-methoxytryptamine (5-MeOT), 5-carboxamidotryptamine (5-CAT), sumatriptan and metoclopramide were applied cumulatively (10-8—5x10-4 M) on quiescent and phenylephrine (PE; 10-6 M) precontracted preparations, in vitro. While 5-HT induced concentration-dependent contractions in quiescent preparations (maximum contraction 5.7+/-0.4 g and pD2=5.0+/-0.1, n=9), 5-MeOT, 5-CAT, sumatriptan and metoclopramide had no effect. Prazosin (3x10-10—3x10-9 M) phentolamine (3x10-9x10-9) and ketanserin (10-8—10-7 M) shifted concentration-response curve of 5-HT to the right (corresponding pKB values; 9.0+/-0.2, 8.5+/-0.5 and 8.6+/-0.1, n=6). Guanethidine (10-5 M) and fluvoxamine (10-6 M) shifted the concentration-response curve to the right and caused a reduction in the maximum effect of 5-HT. The inhibitor effect of prazosin (10-9 M) or ketanserin (10-7 M) on 5-HT-induced concentrations-dependent contractions were augmented when they are combined with guanethidine. Ritanserin (10-7 M), methysergide (10-6 M), ICS 205930 (10-5 M) and GR 55562 (10-5 M) did not antagonise 5-HT-induced contractions. 5-HT, sumatriptan and metoclopramide induced concentration-dependen relaxations of PE-precontracted isolated anococcygeus muscle preparations. 5-HT-induced relaxations were obtained only in the presence of guanethidine (10-5 M). Capsaicin (10-6 M), tetrodotoxin (10-6 M), L-NOARG (10-4 M), methylene blue (10-5 M), GR 55562 (10-5 M), ketanserin (10-7 M), methysergide (10-6 M), ICS 205930 (10-5 M), GR 113808 (10-5 M), methiotepin (10-8 M), mesulergine (10-6 M), ritanserin (10-7 M) and spiperon (10-7 M) did not antagonize 5-HT-induced relaxations. It was shown that 5-HT had no Ca+2 antagonistic activity in this smooth muscle. Sumatriptan-induced concentration-dependent relaxations were not antagonised by any of the antagonists or inhibitors used. ICS 205930 (10-5 M) and GR 113808 (10-5 M) did not inhibit metoclopromide-induced relaxations. Resting membrane potential of a single rat anococcygeus muscle cell were recorded as -61.81+/-0.79 electrophysiologically. 5-HT (10-5 M) induced cell depolarisations which ere abolished by prazosin (10-6 M). However 5-HT (10-5 M) did not cause any hyperpolarisation in cells depolarized by guanethidine. Additionally, in this study, the accumulation of cAMP per mg of membrane protein in unit time was determined by radioimmunoassay and given as pmol/min. While the adenylate cyclase activity of tissues incubated with forskolin (10-4 M) increased (from baseline value of 4.7, to 104 pmol/mg/min, it did not change in tissues incubated with 5-HT (10-6—10-4 M) or sumatriptan (10-6—10-4 M). mRNA expression of 5-HT1B, 5-HT1D, and 5-HT7 receptors were also determined in the rat anococcygeus muscle and the rat brain by using the molecular techniques. The rat brain tissue expressed these four 5-HT receptor mRNA's. But none of them were expressed in the rat anococcygeus muscle. These results demonstrate that 5-HT induces contraction of the rat anococcygeus muscle by stimulating adrenergic system directly, via the alpha1-adrenoceptors and indirectly, by the release of noradrenaline from adrenergic nerve endings. The 5-HT agonists other than 5-HT do not have any effect on the adrenergic system. The relaxations induced by 5-HT and sumatriptan are not mediated by known 5-HT receptors, nitric oxide and mediators released from afferent nerve endings. These relaxations are not coupled to adenylate cyclase or guanylate cyclase activation. Furthermore, 5-HT does not have any Ca+2 antagonistic and hyperpolarizing effect by which it may cause relaxation in the rat anococcygeus muscle.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    90200

    Sıçan izole anokoksigeus kasında peroksinitritin gevşetici etkisinin mekanizmasının incelenmesi

    The Mechanism of peroxynitrite-induced relaxations on isolated rat anococcygeus muscle

    FEYZA ADEMOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İCLAL ÇAKICI

  2. Tez No

    88812

    Sıçan anokoksigeus kası üzerinde melatonin etkilerinin incelenmesi

    The Effects of melatonin on the rat anonoccygeus muscle

    BİLGEN HOŞGÖR (BAŞGUT)

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU

    PROF. DR. İCLAL ÇAKICI

  3. Tez No

    118055

    Solunum yolu inflamasyonunun kobay trakeasında epitel kaynaklı gevşetici faktör aracılı yanıtlar üzerine etkisi

    The Effect of airway inflammation on epithelium derived relaxant factor mediated responses in guinea pig trachea

    UĞUR BURÇİN İSMAİLOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. İNCİ ŞAHİN-ERDEMLİ

  4. Tez No

    248260

    Hidrojen sülfürün damar ve damar-dışı düz kaslardaki gevşetici etkisinin diyabetik sıçanlarda incelenmesi

    The investigation of the relaxant effect of hydrogen sulfide on vascular and non-vascular smooth muscles in diabetic rats.

    MERVE DENİZALTI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ ŞAHİN-ERDEMLİ

  5. Tez No

    124043

    Sıçan izole bulbus penis dokusunda süperoksit anyonu oluşturan bileşiklerin eksojen nitrik oksit ve nitrerjik sinir stimulasyonu yanıtlarına etkileri

    The effects of superoxide anion generators on the responses to exogenous nitric oxide and nitrergic nerve stimulation in the rat isolated penile bulb

    SELDA ÖZAKMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SERDAR UMA

Geri Dön